Ação dos Hormônios no Organismo

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Ana Emanuele
O Hipotálamo secreta o CRH- Hormônio liberador de corticotrofina,esse hormônio tem uma ação na
adenohipófise que vai estimular a secreção do ACTH.
O ACTH estimula a suprarrenal a secretar Cortisol.
Baixos níveis de Cortisol - Hipotálamo secreta CRH
Altas concentrações de Cortisol- Feedback negativo e diminução de CRH E ACTH
ADRENOCORTICOSTERÓIDES
O córtex da suprarrenal secreta- Corticosteróides e Androgênios
Corticosteróides- Glicocorticóides(Cortisol) e Mineralocorticóides (Aldosterona)
GLICOCÓRTICÓIDE DE OCORRÊNCIA NATURAL
Cortisol (Hidrocortisona)
CORTISOL: FARMACOCINÉTICA
Sintetizado a partir do colesterol 
Secretado de 10mg a 20mg/dia se não houverem situações de estresse
Ciclo cicardiano = Dependendo do horário do dia há uma secreção alterada de Cortisol,principalmente
nos primeiros horários da manhã e picos no horário das refeições.
Pode ser alterado o Ciclo cicardiano quem tem horários difusos 
CBG(Transporte do cortisol) – 90%
Albumina – 5%
Livre – 5% a 10% 
Meia-vida de 60 a 90min
1% é excretado de maneira inalterada 
20% é convertido em cortisona (Rim) pela ação da 11-hidroxiesteroide-desidrogenase 
Maior parte metabolizada no fígado 
Excretada como di-hidroxicetona 
 17-hidroxiesteroides 
Conjugados com ácido glicurônico ou sulfato
CORTISOL: FARMACODINÂMICA
Agem através da ligação com receptores intracelulares 
Exercem seu papel através da modulação da transcrição gênica
GR – receptor de glicocorticóide 
MR – receptor de mineralocorticóide 
Os receptores se encontram associados à HSP (Estado de repouso)
A ligação do hormônio com o receptor libera HSP (Proteína do choque térmico)
Fármaco + receptor= Homodímero se liga à GREs
Promotores de genes responsivos (Modulação da transcrição gênica)
PASSO A PASSO DA MODULAÇÃO DA TRANSCRIÇÃO GÊNICA:
O glicocorticoide é transportado ligado a CBG (Proteína ligante de glicocorticóide)
Na sua forma livre ele entra na célula e se liga ao receptor de glicocorticóide
Esse receptor em estado de repouso se encontra associado a HSP (Proteína do choque térmico)
Quando o agonista se liga,ele muda a conformação e libera as proteínas do choque térmico.
Esse homodímero glicocortícoide receptor migra até o núcleo e se liga em uma porção do DNA
chamado de elemento de resposta de glicocorticóide,modulando a transcrição gênica.
Tendo como resposta o aumento da distibuição de LIPOCORTINA e uma diminuição da
TRANSCRIÇÃO de cox-2 (Cox responsável pela produção de mediadores pró-inflamatórios)
 A LIPOCORTINA é o inibidor da fosfolipase A2,como consequência a diminuição da prod. de
ac.aracdônico
Ana Emanuele
Ac. aracdônico é um substrato tanto pra cox-1 como pra cox-2 pra produção de mediadores pró-
inflamatórios.
Como: Prostaglandinas, prostaciclinas e tromboxanos A2.
Além do GRE, o complexo hormônio-receptor se associa a outro fatores de transcrição 
AP1 e NF-κB (Mediadores pró-inflamatórios)
Medeiam os efeitos dos glicorticóides 
Anticrescimento
Anti-inflamatório 
Imunossupressor
PASSO A PASSO:
Os glicocorticóides atrapalham a ação do NFkB
O NFkB também se liga em porções específicas do DNA e promove a expressão de COX-2 e Óxido
nítrico sintase (NOSi) induzindo molesculas de adesão e produção de citocinas,que são fatores que
contribuem para o processo inflamatório.
Também atrapalham a ação do AP-1 que também é um mediador pró-inflamatório que se liga em
porções do DNA específicas e promovem a síntese de proteínas pró-inflamatórias.
FORMAS DO RECEPTOR DE GLICOCORTICÓIDE
GR possui 2 isoformas: Alfa e beta
 hGRα 
hGRβ 
 hGR α 
Ativado por ligante 
Quando ligado ao hormônio regula genes 
hGR β 
Não se liga aos glicorticóides 
Inativo em nível transcricional 
Inibe os efeitos do hGR α
Esses receptores se encontram ligados a Correpressores ou coativadores
Proteínas correguladoras
Pontes entre o receptor e proteínas nucleares 
Expressam atividade enzimática 
Histona acetilase 
Histona desacetilase
Alteram a conformação de nucleossomos e o potencial de transcrição de genes que são responsivos
aos receptores de glicocorticóides.
Entre 10% a 20% dos genes de uma célula são regulados por glicocorticoides 
Os efeitos são relacionados a proteínas sintetizadas por RNAm transcrito por genes alvo
O glicocorticóide vai até o núcleo e se liga com GR, promovendo a produção de susbtâncias como
receptor adreneceptores B2,lipocortina, SLPI e lkB
Diminuindo a expressão de outras proteínas,TN-alfa,cox-2,IL- e IL-5,GM-CSF
Em resumo: Quando o glicocorticóide e seu receptor se ligam no DNA,ele vai promover a expressão
do que é antiinflamatório e diminuir a expressão do que é pró-inflamatório. 
GLICOCORTICÓIDES E MR
Ligação não interessante pois pode acarretar efeitos colaterais.
Os glicorticoides se ligam a MR
MRs ligam-se a aldosterona e cortisol com a mesma afinidade
O efeito mineralocoticoide é evitado pela 11βhidroxiesteroide desidrogenase tipo 2
Essa enzima transforma o Cortisol em Cortisona,que tem mais afinidade com MR
Consequentemente isso evita ou diminui o efeito mineralocorticóide do cortisol.
PASSO A PASSO:
 O cortisol é transportado pela CGB
Na sua forma livre entra na célula,se liga no receptor e solta as proteínas do choque térmico.
O complexo fármaco receptor migra até o núcleo e vai interagir com o DNA
Promovendo a produção de proteínas que serão responsáveis pela resposta celular.
RESPOSTAS:
EFEITOS FISIOLÓGICOS
Aumenta a resposta às catecolaminas: 
Músculo liso vascular e brônquico 
Importante no tratamento da ASMA (Agonista B2 e glicocorticóide)
Aumenta a resposta do tecido adiposo às catecolaminas e ao ACTH
Promove a quebra de gordura no tecido adiposo
EFEITOS METABÓLICOS
Glicorticóides : Alteram o metabolismo de lipídios,proteínas e carboidratos
Promovendo:
Gliconeogênese 
Glicogênese
Através de algumas enzimas:
Fosfoenolpiruvato-carboxiquinase
Glicose-6-fosfatase 
Glicogênio sintase
Promovem efeito catabólico : Liberação de AA durante catabolismo muscular
FÍGADO: Reduz a captação de glicose e aumento da gliconeogênese
Aumentam Glicose – aumento da insulina 
Inibem a captação de glicose pelo músculo 
Estimula a lipase hormônio sensível 
Insulina estimula lipogênese e inibe a lipólise
PÂNCREAS: Liberação de insulina
EFEITOS CATABÓLICOS E ANTIANABÓLICOS
Tecido linfóide e conectivo 
Músculo 
Gordura periférica 
Pele
Redução da massa muscular e fraqueza 
Aldegaçamento da pele
Efeitos catabólicos e antianabólico no osso
Osteoporose na Síndrome de Cushing 
Nas crianças, reduzem o crescimento
Ana Emanuele
Principal efeitos dos glicocorticóides - ANTIINFLAMATÓRIO E IMUNOSSUPRESSOR
Cortisol diminui a concentração, distribuição e função dos leucócitos periféricos 
Suprime mediadores inflamatórios 
Reduz contagem de linfócitos, monócitos, eosinófilos e basófilos 
 Inibe a função de macrófagos e APCs
Reduz a síntese de: 
Prostaglandinas 
Leucotrienos 
Fator ativador de plaquetas
Glicocorticoides promovem vasoconstrição quando administrados por via tópica
OUTROS EFEITOS
Distúrbios comportamentais:
Insônia e euforia
Depressão 
Aumentam a pressão intracraniana 
Cronicamente diminuem: ACTH ,HC ,TSH ,LH 
Associados à úlcera péptica
Redistribuição de gordura no corpo 
Aumento da gordura: Visceral,Facial,Nuca ,Supraclavicular 
Diminuem absorção de cálcio 
Aumentam número de plaquetas e eritrócitos 
Efeitos importantes na maturação pulmonar
Comprometem a função renal 
Filtração glomerular 
Aumento da vasopressina (Hormônio antidiurético)
Aumento da retenção de sódio e na excreção de potássio
CORTICOSTERÓIDES SINTÉTICOS
Farmacocinética
Síntetisados à partir:
Ácido cólico de bovinos 
Sapogeninas de plantas 
Abosorvidos rapidamente (Lipofílicos)
Prednisona(Pró-fármaco) → Prednisolona (IN VIVO)
Mecanismo de ação:
Semelhante ao cortisol 
Ligam-se a proteínas receptoras intracelulares 
Diferentes razões entre potências glico e mineralocorticoide
FARMACOLOGIA CLÍNICA DOS CORTICOSTERÓIDES SINTÉTICOS
Doença de Addison - Paciente não produz cortisol
Também conhecida como insuficiência adrenal primária e insuficiência adrenocortical primária
crônica 
FraquezaFadiga 
Perda de peso 
 Hipotensão 
 Hiperpigmentação 
Incapacidade de manter o nível de glicose em jejum 
Estímulos mínimos podem produzir insuficiência suprarrenal aguda com choque circulatório 
 Morte
EFEITOS ANTI-INFLAMATÓRIOS E IMUNOSSUPRESSORES
Ana Emanuele
INSUFICIÊNCIA CORTICOSUPRARENAL
Insuficiência renal primária
Como tratar:
20 a 30mg de hidrocortisona/dia
Aumento em estresse
Associar a fludrocortisona
Retenção de sal
INSUFICIÊNCIA CORTICOSUPRARENAL AGUDA
Administrado por via endovenosa 100mg Hidrocortisona i.v. 8h/8h
Redução gradual para uma dose de manutenção (Posteriormente)
Correção das anormalidades hidrolíticas 
Hormônio de retenção de sal 
Hidrocortisona 50mg/dia
HIPER E HIPO FUNÇÃO CORTICOSUPRARENAIS
HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÊNITA
 Diminuição ou ausência da 21β-hidroxilase
Ausência de cortisol devido a diminuição ou ausência da enzima 21β-hidroxilase
Diminuição 11-hidroxilação
Ausência de aldosterona pela ausência da enzima 11-hidroxilação
Nascidos com hiperplasia suprarrenal congênita
Diminuição do cortisol 
Aumento compensatório do ACTH 
Lactente com crise aguda suprarrenal 
12 a 18mg/m2/dia hidrocortisona oral 
2/3 pela manhã e 1/3 final da tarde 
Dosagem ajustada para permitir crescimento e maturação óssea 
Prednisona em dias alternados (Adultos)
0,05 a 0,2mg/dia fludrocortisona 
Eletrólitos
SÍNDROME DE CUSHING
Adenoma hipofisário secretor de ACTH 
Hiperplasia suprarrenal secundária 
Face pletórica e arredondada (Redistribuição de gordura)
Obesidade no tronco 
Perda proteica 
Debilitação muscular 
Aldegaçamento da pele 
Estrias de cor púrpura 
 Contusões fáceis 
Cicatrização de feridas deficiente 
Osteoporose 
Transtornos mentais 
Hipertensão 
Diabetes
Tratado com remoção cirúrgica 
300 mg de hidrocortisona infusão contínua 
Dose reduzida lentamente 
Febre e dor articular Ana Emanuele
Reduzir a expressão de antígenos do tecido enxertado
Retardar a revascularização
Interferir na sensibilização de linfócitos T citotóxicos
Geração de células formadoras de anticorpos
UTILIZAÇÃO DOS CORTICÓIDES
Tratamento para rejeição de transplantes:
Ana Emanuele
Defeito no receptor de cortisona, existe cortisol mas ele não funciona
 Síndrome de Chrousos 
Defeito GR 
↑Eixo HHSR com aumento de: 
Cortisol 
Corticosterona 
11-desoxicorticosterona 
Aumento da atividade mineralocorticóide e de androgênios 
Tratamento:
Altas doses de dexametasona
ALDOSTERONISMO
Adenoma suprarrenal 
Hipertensão 
Fraqueza 
Tetania 
Hipopotassemia 
Alcalose 
Hipernatremia
Tratamento:
Espironolactona
Agonista de um receptor de aldosterona
CORTICOSTERÓIDES E MATURAÇÃO PULMONAR NO FETO
A maturação pulmonar é regulada pelo cortisol 
Parto < 34 semanas 
Administrado na mãe:
12 mg Betametasona i.m 
12mg em 18h a 24h 
Ligação às proteínas maternas e metabolismo placentário são menores que o cortisol 
Síndrome do desconforto respiratório em prematuros.
CORTICOSTERÓIDES E DISTÚRBIOS NÃO SUPRARRENAIS
Capacidade de suprimir: 
Resposta inflamatória e imune 
Função dos leucócitos 
Terapia crônica com cautela 
Glicocorticóides de ação média a intermediária 
Prednisona e Prednisolona
Alternar dias de tto 
Solicitar radiografia do tórax e PPD 
Pode reativar tuberculose dormente
É preciso considerar: 
Diabetes(Aumento da glicemia) 
Úlcera péptica 
Osteoporose
Transtornos psicológicos
Função cardiovascular
SÍNDROME DE RESISTÊNCIA AOS GLICOCORTICOIDES PRIMÁRIA
Ana Emanuele
TOXICIDADE
< 2 semanas, não é comum observar efeitos colaterais graves
Síndrome de Cushing Iatrogênica (SCI)
Insônia
Alterações do comportamento
Úlceras pépticas agudas
Pancreatite (Rara) - Mortalidade alta
EFEITOS CARDIOVASCULARES DOS GLICOCORTICÓIDES
EFEITOS METABÓLICOS
Síndrome de Cushing
Proteólise e uso de AA para produção de glicose
Aumento da necessidade de insulina 
Ganho de peso
Depósito de gordura visceral
Miopatia 
Aldegaçamento da pele
Hiperglicemia
Osteoporose
OUTRAS COMPLICAÇÕES
Hipomania, psicose aguda e depressão
Hipertensão craniana benigna 
45 mg/m2 /dia de hidrocortisona atrasa crescimento de crianças
Edema em pacientes com: 
Hipoproteinemia,doença renal ,doença hepática
Ana Emanuele
Alcalose hipoclorêmica hipopotassêmica
Supressão da suprerrenal se o tratamento for maior que 2 semanas
CONTRA-INDICAÇÕES E PRECAUÇÕES
Hiperglicemia 
Glicosúria
Retenção de sódio com edema 
Hipertensão
Hipopotassemia 
Úlcera péptica 
Osteoporose 
Diabetes
Doença cardíaca
Varicela e Tuberculose
Glaucoma
POSOLOGIA
Gravidade da doença
Quantidade do fármaco
Duração da terapia
Preferir corticóides de duração curta a média
Prednisona e prednisolona
Para supressão do ACTH 
Doses pequenas orais em intervalos frequentes 
Inflamação ou alergia 
Doses maiores menos frequentes
Distúrbios autoimunes 
 1mg/kg/dia de prednisona fracionada
Diminuição gradual da dose
Grande doses (100mg de Prednisona) por períodos prolongados podem ocorrer em dias alternados
Menos efeitos colaterais 
Administrado em dose única pela manhã (Maior pico de cortisol)
FORMAS POSOLÓGICAS ESPECIAIS
Preparações tópicas para doenças cutâneas 
Formas ectópicas para doenças oculares 
Injeções intra-articulares
Esteroide inalados para asma
Enema de hidrocortisona para colite ulcerativa 
Aerossóis para asma: 
Diproprionato de beclometasona 
Budesonida
Flunisolida 
Furoato de mometasona
Ana Emanuele
Spray nasal para rinite alérgica
Dipropionato de beclometasona
Triancinolona acetonida
Budesonida
Flunisolida
Furoato de mometasona
1 ou 2 aplicações, 1, 2 ou 3x ao dia
Pomadas,cremes,loções - Dermatologia
CORTICOSTERÓIDES TÓPICOS
Efeitos colaterais 
Supressão do eixo hipotalâmico-hipofisário 
Síndrome de Cushing 
Crianças (retardo do crescimento)
Efeitos colaterais locais: 
atrofia 
rosácea 
dermatite perioral 
aumento da pressão intraocular 
dermatite de contato alérgica
Ana Emanuele