Buscar

Agentes antimicrobianos: mecanismo de ação, exemplos e classes

Faça como milhares de estudantes: teste grátis o Passei Direto

Esse e outros conteúdos desbloqueados

16 milhões de materiais de várias disciplinas

Impressão de materiais

Agora você pode testar o

Passei Direto grátis

Faça como milhares de estudantes: teste grátis o Passei Direto

Esse e outros conteúdos desbloqueados

16 milhões de materiais de várias disciplinas

Impressão de materiais

Agora você pode testar o

Passei Direto grátis

Faça como milhares de estudantes: teste grátis o Passei Direto

Esse e outros conteúdos desbloqueados

16 milhões de materiais de várias disciplinas

Impressão de materiais

Agora você pode testar o

Passei Direto grátis

Você viu 3, do total de 5 páginas

Faça como milhares de estudantes: teste grátis o Passei Direto

Esse e outros conteúdos desbloqueados

16 milhões de materiais de várias disciplinas

Impressão de materiais

Agora você pode testar o

Passei Direto grátis

Faça como milhares de estudantes: teste grátis o Passei Direto

Esse e outros conteúdos desbloqueados

16 milhões de materiais de várias disciplinas

Impressão de materiais

Agora você pode testar o

Passei Direto grátis

Prévia do material em texto

Samara Pires- MED25
Base� d� Microbiologi�
Mecanismo de ação dos principais agentes antimicrobianos
1. Antibacterianos
● Quimioterapia: tratamento de doenças com substâncias químicas, as quais
podem ser sintetizadas em laboratório ou produzidas pelos seres vivos (nesse
caso, é chamada de antibiótico)
- Alexander Fleming (1928): descobriu acidentalmente a substância
antibacteriana produzida pelo fungo Penicillium, a qual matou as bactérias
Staphylococcus aureus → descoberta da penicilina (primeiro antibiótico).
- 1935: o corante azo vermelho protozil protegia camundongos contra infecção
por Streptococcus. Posteriormente, descobriu-se que a parte protozil, quando
entra no organismo, gera p-aminobenzeno sulfonamida, sendo que a sulfa
apresenta ação antibacteriana. Ela é considerada o primeiro quimioterápico.
● Espectro de atividade de uma substância antibacteriana
- Possui desenvolvimento fácil e toxicidade seletiva, já que as bactérias são
procariontes, então uma droga pode atingir apenas o microrganismo que
está causando a patologia;
- Existem drogas de estreito espectro de ação → eficácia específica (ex.:
penicilina é eficaz para bactérias gram-positivas);
- Existem drogas de largo espectro de ação → ex.: tetraciclina atua em
bactérias gram-positivas e gram-negativas. São utilizadas principalmente
para economia de tempo no caso de um paciente que apresenta infecção
generalizada e possuem a desvantagem de destruir a microbiota normal.
● Métodos de obtenção de um quimioterápico: pode ser natural, sintético ou
semissintético.
● Ação das drogas: são consideradas bactericidas (levam a bactéria à morte)
ou bacteriostáticas (possuem ação na bactéria, mas não levam à morte,
apenas param o crescimento bacteriano).
- Há cinco alvos principais das drogas: parede celular, membrana
citoplasmática, síntese proteica, síntese de ácidos nucleicos e metabolismo
intermediários.
● Mecanismo de ação de um medicamento no organismo
- Fração ligada às proteínas plasmáticas: não possui atividade antimicrobiana;
- Fração livre: atividade antimicrobiana.
● Propriedades desejáveis de um medicamento
- Não alergênico;
Samara Pires- MED25
- Deve ser ativo em fluidos corporais e em exsudatos;
- Deve ser solúvel e estável em solução aquosa;
- Deve atingir um nível máximo sistêmico rapidamente;
- Deve ser capaz de atingir o sítio infeccioso.
● Ação combinada de antimicrobianos
- Sinergismo: ação combinada entre dois agentes antimicrobianos é
significativamente superior à soma dos efeitos isolados de cada um dos
fármacos. Essa propriedade é utilizada para o tratamento imediato de
pacientes em estado crítico com suspeita de infecção microbiana grave ou
para o tratamento de infecções mistas, principalmente aquelas pós
traumatismo;
- Antagonismo: ação combinada entre dois agentes antimicrobianos é inferior
àquela do fármaco administrado isoladamente;
Obs.: essas combinações de antimicrobianos são importantes para a prevenção da
resistência a drogas, pois se uma bactéria torna-se resistente a uma das drogas, a
outra pode ter um efeito letal sobre o micro-organismo.
2. Classes e exemplos de medicamentos
● 𝛃-lactâmicos (atuam na parede celular, por isso atingem mais as bactérias
gram-positivas): penicilina, carbapenemas, monobactâmicos e cefalosporina.
Todas elas apresentam um anel 𝛃-lactâmico.
Obs.: algumas bactérias desenvolveram a capacidade de produzir enzimas que
quebram o anel 𝛃-lactâmico: são as 𝛃-lactamases, como as cefalosporinases, as
penicilases, etc. São as bactérias resistentes. No entanto, há os inibidores das
𝛃-lactamases, os quais são administrados juntos com o antimicrobiano para
destruir a enzima de resistência produzida. Exemplos de inibidores: clavulanato,
sulbactam, tazobactam.
- Ação dos 𝛃-lactâmicos: ligam-se aos receptores celulares da proteína
ligadora de penicilina (PBP) da parede celular, inibindo a síntese de
peptideoglicano, pois bloqueiam a transpeptidação. Além disso, inativam os
inibidores das autolisinas, as quais naturalmente fazem poros na parede
celular no momento do crescimento bacteriano, porém eles não podem ser
repostos pela produção de peptideoglicanos, já que esta está deficiente. Por
isso, ocorre lise bacteriana.
- Penicilina
→ Pode ser natural (sintetizada pelo fungo Penicillium): apresenta atividade contra
bactérias gram-positivas (principalmente) e um pouco contra bactérias
gram-negativas, além de microrganismos anaeróbios e algumas espiroquetas
(gram-negativas). São do tipo G e V e bastante suscetíveis às 𝛃-lactamases.
Samara Pires- MED25
→ Pode ser semissintética (produzida a partir do ácido 6-aminopenicilânico do
fungo Penicillium e depois manipulado em laboratório): é o caso das penicilinas
antiestafilocócicas (possuem resistência relativa às enzimas, são inativas contra
bactérias gram-negativas, como é o caso da dicloxacilina, da nafcilina e da
oxacilina), das aminopenicilinas (alta atividade contra bactérias gram-positivas e
gram-negativas, mas são sensíveis às enzimas, como é o caso da ampicilina e da
amoxicilina) e das penicilinas com espectro expandido (possuem atividade contra
bactérias gram-positivas, gram-negativas e contra organismos anaeróbios, mas são
sensíveis às enzimas, como é o caso da piperacilina, da ticarcilina e da
carbenicilina).
- Monobactâmicos
→ É o caso do Aztreonam: droga resistente às penicilases e às cefalosporinases, é
mais efetiva contra gram-negativos e pode ser utilizada em substituição à penicilina
em pacientes alérgicos.
- Carbapenemas
→ São semissintéticos (antes eram naturais produzidos pelos Streptomyces):
possuem amplo espectro de ação, são moléculas pequenas resistentes às
𝛃-lactamases e possuem afinidade com várias proteínas ligadoras de penicilina
(PBPs) diferentes. Os alérgicos à penicilina geralmente são alérgicos à carbapenema
mais utilizada: o imipenem.
- Cefalosporinas
→ Foi modificada em laboratório com o passar dos anos para atingir as bactérias
gram-positivas. 1ª geração atingia cocos gram-positivos → 2ª geração tinha um
espectro expandido para bactérias gram-negativas → 3ª geração tinha eficiência
moderada a fraca para bactérias gram-positivas e anaeróbicas e atividade
ampliada para bactérias gram-negativas, no entanto eram suscetíveis a
𝛃-lactamases → 4ª geração tinha eficiência contra bactérias gram-negativas,
especialmente Pseudomonas aeruginosa, e eram relativamente resistentes às
𝛃-lactamases → 5ª geração apresenta atividade contra cepas resistentes de
Estafilococos à meticilina.
● Glicopeptídeos (atuam também sobre a parede celular, por isso atingem os
microrganismos gram-positivos): vancomicinas, teicoplanina.
- Ação dos glicopeptídeos: interagem com o terminal D-alanil-D-alanina,
interrompendo as pontes entre as cadeias do peptideoglicano.
● Aminoglicosídeos (inibem a síntese proteica): gentamicina, neomicina,
amicacina.
- Ação dos aminoglicosídeos: atuam por meio da ligação à subunidade menor
do ribossomo e interrompem o começo da leitura do RNAm, podendo gerar
também uma leitura errada que forma uma proteína não funcional. Essa
ação é bacteriostática, uma vez que não mata a bactéria de imediato. Sua
Samara Pires- MED25
ação principal é contra as bactérias gram-negativas e aeróbias, uma vez que
esses compostos são moléculas pequenas de carga positiva.
● Tetraciclinas (inibem a síntese proteica): tetraciclina, doxiciclina, minociclina.
- Ação das tetraciclinas: ligam-se à subunidade ribossomal, mas a diferença é
que bloqueiam a ligação do RNAt. Apresentam ação contra bactérias
gram-positivas e gram-negativas. Como possuem depósito sobre os dentes e
ossos, não são recomendadas para gestantes e para crianças menores de 8
anos.
● Macrolídeos (inibem a síntese proteica): eritromicina, claritromicina e
azitromicina. São de origem natural produzidos por Streptomyces sp.
- Ação dos macrolídeos: interfere com o complexo de iniciação e com a
translocação do RNAt, sua ação é contra a subunidade maior do ribossomo.
Algumasliteraturas consideram os macrolídeos como quimioterápicos com
amplo espectro de ação, pois atingem bactérias gram-positivas
(principalmente), gram-negativas, micobactérias, espiroquetas e organismos
aeróbicos, já outras fontes o denominam como falso amplo espectro de ação,
porque são poucas bactérias de cada grupo atingidas.
● Rifamicinas (atuação nos ácidos nucleicos, especificamente o RNA):
rifampicina e rifabutina.
- Ação das rifamicinas: inibem a RNA polimerase, o que impede a síntese de
RNAm, no entanto a bactéria pode se tornar facilmente resistente ao
quimioterápico, por isso as rifamicinas geralmente são utilizadas em conjunto
com outras drogas. Elas atingem alguns vírus de RNA, pois bloqueiam o
estado de organização dos vírus.
● Quinolônicos (atuação nos ácidos nucleicos, especificamente o DNA):
ciprofloxacina. Alguns livros a consideram como fluoroquinolonas, pois foi
adicionada a fluorina para aumentar a potência.
- Ação dos quinolônicos: inibem a topoisomerase IV e a DNA girase. Possuem
amplo espectro e deve ser administrada com cuidado em idosos, em
grávidas e em menores de 18 anos devido à constatação de lesão articular.
● Polimixinas (atuam na membrana citoplasmática)
- São semelhantes ao detergente catiônico, porque possuem grupamentos
básicos NH₃ e cadeia lateral de ácido graxo.
- Ação das polimixinas: se inserem na porção lipídica na membrana
citoplasmática e promovem a sua desorganização, ocasionando a saída de
componentes celulares e a morte celular.
● Trimetropim (ação no metabolismo e no DNA)
- Ação do trimetoprim: inibe a síntese de ácido fólico, mas de forma indireta
interfere a síntese de purinas (ácidos nucleicos), já que o ácido fólico é seu
Samara Pires- MED25
precursor. Isso ocorre por meio da inibição do ácido diidrofólico-redutase, o
qual não é transformado em tetra-hidrofolato nem em ácido fólico.
- Administrado juntamente com a sulfa: trimetropim-sulfametazol.
● Sulfa (ação no metabolismo)
- Ação da sulfa: é semelhante ao ácido para-aminobenzóico (PABA), o qual é
essencial para a síntese de ácido fólico. Isso provoca a formação de análogos
não funcionais do ácido fólico e impede o crescimento bacteriano. A sulfa é
um quimioterápico de amplo espectro.

Outros materiais