Biotransformação dos fármacos

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PAULA LARISSA LOYOLA SOUZA 
BLOCO GESTAÇÃO 
SEMINÁRIO 4 
 
Biotransformação dos 
 
 
Metabolismo: 
Processo em que substâncias como fármacos passam por 
reações químicas, mediadas por enzimas, que o 
convertem em um composto diferente do originalmente 
administrado. 
 É uma série de reações químicas que converte 
uma substância em outra (Modificações) 
 Este processo converte os fármacos 
lipossolúveis em substâncias hidrossolúveis, 
facilitando sua eliminação do organismo. 
 ELIMINAR! 
 
 Fase I: o fármaco fica inativo 
 Fase II: o fármaco vira conjugado para ser 
eliminado. 
Reação de Fase I: 
 Reações de funcionalização (oxidação, 
redução ou reações hidrolíticas - hidrolisar) 
 Originam metabólito hidrossolúveis. 
 Precisa de outras reações (fase II) de 
conjugação, para ser eliminado. 
Reação de fase II: 
 Reações de biossíntese 
 Conjugação do substrato facilitando a 
eliminação do fármaco no organismo. 
 Ocorre conjugação do metabólico, 
com uma substância endógena, 
transformando o conjugado em 
hidrossolúvel. 
Metabolismo do AAS 
 
 Reação de Fase I (acima) 
 Reações de Fase II 
 Glicuronosídeo 
 Conjugado glicina-AS 
 
 Nem sempre as reações de fase I vão tornar o 
fármaco inativo (na maioria dos casos) 
 Muitas vezes tornar o fármaco ativo é bom. 
 
F Á R M A C o S 
PAULA LARISSA LOYOLA SOUZA 
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O que são os pró-fármacos: 
 São substâncias que precisam ser metabolizados 
(ficarem ativos) para exercer sua função no 
organismo. 
 Pró-fármacos são substâncias que necessitam do 
processo de metabolização para daí exercer a ação 
farmacológica 
 
 Em alguns casos, a substância ativa não tem 
característica suficiente para ser absorvida → 
transforma ela em uma substância inativa 
capaz de sofrer absorção. 
 Depois de absorvida, ela passa pelo 
processo de metabolização ficando 
apta para exercer sua função 
farmacológica. 
Aciclovir (pró-fármaco): 
 
Reação de Fase I: 
 Reações de funcionalização (oxidação, 
redução ou reações hidrolíticas) 
 Originam metabólito hidrossolúveis 
Reações Fase I – Enzimas hepáticas: 
 Oxidação – mono-oxigenases do complexo 
enzimático P450 (CYP) 
 Catálise de enzimas hepáticas 
 Complexo enzimático P450 (CYP): são as 
enzimas do citocromo P450 – principais 
enzimas envolvidas no processo de 
metabolização 
 Constituem o grupo mais importante de reações 
de metabolismo das drogas: 
 Hidroxilação aromática 
 Hidroxilação alifática 
 Epoxidação 
 N-desalquilação 
 0-Desalquilação 
 N-oxidação 
 S-oxidação 
 Desaminação 
 dessulfuração 
 
 redução – redutases (P450) 
 
 Hidrólise – esterases e amidases 
 Queda mediada pela água 
 Esterases hidrolisam grupo éster 
 Amidases hidrolisam grupo amida 
 
Reação de fase II: 
 Reações de biossíntese 
 Conjugação do substrato facilitando a 
eliminação do fármaco no organismo 
 Conjugação de substâncias endógenas 
 
PAULA LARISSA LOYOLA SOUZA 
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Reação Fase II – Enzimas hepáticas: 
 Conjugação com glicorunídio – UDP- 
glicuronato 
 Consiste na reação mais importante das 
reações de fase II 
 
 Acetilação – N-acetiltransferase 
 
 Conjugação com sulfato – sulfotransferases 
 
 Conjugação com glutationa – glutationa-S-
transferase 
 
 Conjugação com glicina – transferases 
 
 Existem fármacos que passam apenas pela 
metabolização da fase II 
 Acréscimo no metabolito do fármaco 
(fase I) ou diretamente no fármaco (fase 
II) 
 
Metabolismo 
 A inativação do fármaco deve ocorrer após a 
sua ação farmacológica 
 Se inativo antes, o medicamento não 
age. 
 A ativação dos pró-fármacos deve ocorrer 
antes da sua ação farmacológica 
 Se ocorrer antes, é problemático. 
 Metabólito inativo hidrossolúvel para ser 
eliminado 
 Metabólito ativo – apto para agir 
 Metabólito inativo hidrossolúvel antes de 
exercer sua ação farmacológica 
 Ponto negativo – 
Metabolismo de primeira passagem (metabolismo 
pré-sistêmico) 
 É quando o medicamento é metabolizado, 
antes de exercer sua ação farmacológica 
 Diminui a biodisponibilidade do fármaco para 
exercer sua ação. 
 Mecanismo de primeira passagem: o primeiro 
que local que o medicamento é absorvido é 
pelo fígado 
 Absorvido pela veia porta → fígado 
 No fígado, sobre etapas de 
metabolização 
 Do fígado vai para circulação sistêmica 
 
 Para reverter o efeito de primeira passagem, 
deve-se mudar a via de administração 
 Via intravenosa é uma via sem metabolismo de 
primeira passagem, aumentando a 
biodisponibilidade 
 
Aqueles fármacos que passam pela fase I, 
obrigatoriamente vão para fase II? 
PAULA LARISSA LOYOLA SOUZA 
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 Enzimas do lúmen (trato gastrointestinal) 
 Enzimas das paredes intestinais 
 Enzimas bacterianas 
 Enzimas hepáticas. 
Biodisponibilidade: 
 Indicação a porção do fármaco que atinge a 
circulação geral, na forma ativa, após sua 
administração. 
 É a quantidade de fármaco disponível para ser 
utilizada pelo organismo e exercer sua ação 
farmacológica. 
 
 
 
 
 
 A biodisponibilidade é afetada por dois fatores: 
absorção e metabolismo de 1ª passagem 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 Absorção 
 Metabolismo 1ª passagem 
 
 
 Via intravenosa – 100% de biodisponibilidade 
o Agulha atravessa as diferentes camadas 
o Não tem metabolismo de primeira 
passagem. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Vias de 
administração
Uso interno
via oral
via sublingual
via vaginal
via retal
via inalatória
Uso externo
Uso tópico
Via oftálmica
Uso parenteral
Via 
subcutânea
Via 
intramuscular
Via 
intravenosa