Excreção dos fármacos

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PAULA LARISSA LOYOLA SOUZA 
BLOCO NASCIMENTO 
SEMINÁRIO 5 
 
 
de 
Fármacos 
Locais de excreção: 
 Excreção renal 
 Excreção da maioria dos fármacos 
 Excreção biliar (biliar fecal) 
 Excreção pulmonar 
 Menos comum 
 Suor, saliva, leite materno 
Excreção renal: 
 
 
 Filtração Glomerular: 
 Moléculas pequenas 
 Não ligadas a proteínas (livre) 
 Hidrossolúveis (polares e ionizadas) 
 Facilita filtração 
 Reabsorção: 
 Fármacos lipossolúveis são reabsorvidos 
 Determinada pela solubilidade -
lipossolúveis 
 Secreção Tubulares Ativas: 
 Sistema transporte de fármacos: 
 OAT (organic anion transport) e OCT 
(organic cátion transport) 
 Competição por sítio de ligação → gera 
interações competitivas 
 O fármaco não foi filtrado, segue para a 
arteríola eferente e é secretado → vai 
para o lúmen do túbulo → excreção 
 
Fatores que influencia na excreção 
 pH da urina 
 Insuficiência renal 
 Insuficiência hepática 
pH da urina: 
 
 pH ácido: 
 fármacos básicos estarão na forma 
ionizadas 
E c r e ç ã o 
PAULA LARISSA LOYOLA SOUZA 
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 fármacos ácidos estão na forma não 
ionizadas. 
 
 
 
 pH básico: 
 fármacos básicos estarão na forma não 
ionizada 
 fármacos ácidos estarão na forma 
ionizada 
 não é exclusivo, apenas favorece 
 
 
 
Insuficiência renal: 
 Paciente com insuficiência renal pode interferir na 
excreção dos fármacos, principalmente os que tem 
alta porcentagem de excreção por via renal 
 Clearance renal: cálculo da eliminação da 
creatinina 
 Creatinina: substância que não é 
absorvida nem secretada. É 
filtrada. 
 Resultado: 
 Normal (≥ 90mL/min) 
 Leve (60-89 mL/min) 
 Moderado (30-59 mL/min) 
 Comprometimento grave (15-
29mL/min) 
 
 Paciente com insuficiência renal: tem dificuldade 
de eliminar os fármacos → muito fármaco na 
corrente sanguínea → faixa tóxica → efeitos 
colaterais graves. 
Problema hepático: 
 Paciente com insuficiência hepática pode 
interferir na excreção dos fármacos, pois pode 
comprometer a metabolização dos fármacos. 
 Sem metabolização, não elimina. 
 Se metaboliza muito, elimina rápido e não 
tem ação farmacológica 
 As enzimas citocromo P450 podem 
 Ser inativadas diminuindo a taxa de 
metabolização → eliminação dificultada 
 Mais comum! 
 Ser induzidas aumentando a taxa de 
metabolização → elimina muito rápido e não 
tem quantidade para exercer função 
farmacológica 
Excreção Biliar: 
Excreção pela bile e sistema entero-hepático 
 A excreção é pelas fezes. 
 Fármacos que não foram absorvidos 
 Fármacos do TGI 
 Ação local 
 Passam direto e são eliminados pelas fezes. 
 Fármacos que foram metabolizados pelo fígado e 
eliminados pela bile. 
 Está relacionado aos problemas hepáticos. 
 
 Fármacos polares → excretado nas fezes 
 Pode acontecer reabsorção → aumenta o tempo 
de meia vida do fármaco 
 Metabólitos glicuronizados (conjugação com 
glicuronídeos) → reação de fase II de 
metabolização 
 São reabsorvidos → bactérias do intestino 
produzem a β-glicuronidade bacteriana → 
desfaz a fase II → reabsorção do fármaco 
 São hidrolisados pela enzima β-
glicuronidade bacteriana e o fármaco é 
reabsorvido 
Outras formas de excreção: 
 Excreção pelo leite: 
 Epitélio secreto – características da 
membrana lipídica 
 pH levemente ácido (6,4-6,8) → facilita a 
passagem de fármacos básicos 
 contraindicações de fármacos no processo 
de lactação 
 Excreção pulmonar: 
 Álcool e fármacos gasosos 
 Hálito de bebida 
Favorece excreção de fármacos básicos! 
Favorece excreção de fármacos ácidos! 
PAULA LARISSA LOYOLA SOUZA 
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Clearance: 
 Pode ser chamado de depuração 
 Remoção completa de determinado soluto ou 
substância de um volume específico de sangue na 
unidade de tempo. 
 Descreve sua taxa de remoção do sangue dividida 
por seu volume de distribuição. 
 Essa relação permite quantificar a quantidade de 
uma substância excretada na urina, em relação à 
quantidade devolvida à circulação sistêmica 
𝐶𝑙 = 
𝑇𝑎𝑥𝑎 𝑑𝑒 𝑒𝑙𝑖𝑚𝑖𝑛𝑎çã𝑜
 (𝐶𝑜𝑛𝑐𝑒𝑛𝑡𝑟𝑎çã𝑜)
 
 Pode acontecer por um ou mais órgãos 
 Clearance renal: excreção pelos rins 
 Clearance hepático: excreção biliar 
 Clarance outros: excreção por outros 
órgãos. 
𝐶𝑙𝑟𝑒𝑛𝑎𝑙 + 𝐶𝑙ℎ𝑒𝑝á𝑡𝑖𝑐𝑜 + 𝐶𝑙𝑜𝑢𝑡𝑟𝑜𝑠 = 𝐶𝐿 
 Alguns fármacos são parcialmente 
eliminados por uma via e por outra via – vias 
diferentes de eliminação 
Tempo de meia vida: 
 T1/2: é o tempo necessário para que a concentração 
plasmática do fármaco caia pela metade. 
 Está associado ao metabolismo e a 
eliminação. 
 
 Fator importante para determinar o grau 
de toxicidade 
 Fármacos que acumulam no tecido 
adiposo → vai menos para o fígado 
para ser metabolizado → não é 
eliminado 
 
Clearance 
 Inversamente proporcional à sua meia-vida 
de eliminação (T1/2) 
 Diretamente proporcional ao volume 
aparente de distribuição (Vd). 
 ↑ Clearance ↓ T1/2 
 ↑ Clearance ↑ Vd 
 
 
 
 Pois esses princípios (absorção, 
distribuição, biotransformação e 
excreção) interferem diretamente na 
posologia do medicamento. 
Fatores que governam a disposição do fármaco: 
 Biodisponibilidade 
 Volume de distribuição 
 Depuração 
 Meia vida de eliminação 
Parâmetros farmacocinética: 
 
[ 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 Linha rosa: intravenosa → não tem metabolização 
Por que é importante estudar os princípios 
básicos de farmacocinética? 
 
PAULA LARISSA LOYOLA SOUZA 
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Dosagem terapêutica: 
 Procura manter a concentração plasmática do 
fármaco abaixo da concentração tóxica e a 
concentração mínima acima do seu nível 
minimamente efetivo. 
 Imediatamente após a administração do fármaco – 
 Taxa de entrada é superior a taxa de 
eliminação 
 Após um tempo na administração 
 Aumenta a concentração no plasma – 
aumenta a taxa de eliminação 
 Estado de equilíbrio 
 As duas taxas se tornam iguais. 
 Esquema posológico: manter a concentração 
plasmática do fármaco no estado de equilíbrio 
dinâmico dentro da janela terapêutica 
𝐶𝑒𝑠𝑡𝑎𝑑𝑜 𝑑𝑒 𝑒𝑞𝑢𝑖𝑙í𝑏𝑟𝑖𝑜
 𝑑𝑖𝑛â𝑚𝑖𝑐𝑜
=
𝐵𝑖𝑜𝑑𝑖𝑠𝑝𝑜𝑛𝑖𝑏𝑖𝑙𝑖𝑑𝑎𝑑𝑒 𝑋 𝐷𝑜𝑠𝑒
𝐼𝑛𝑡𝑒𝑟𝑣𝑎𝑙𝑜𝑑𝑜𝑠𝑎𝑔𝑒𝑚 𝑋 𝐷𝑒𝑝𝑢𝑟𝑎çã𝑜
 
 É o quanto eu tomo e em quanto tempo 
(doses) 
 Objetivo: manter a concentração do 
fármaco dentro da faixa terapêutica 
 
 Dose de ataque: obter níveis terapêuticos 
do fármaco com apenas uma ou duas doses 
do fármaco 
 Primeira dosagem: alta 
 
 Sem dose de ataque: são 
necessários de 4 a 5 meia vida para 
que o fármaco atinge o estado de 
equilíbrio 
𝐷𝑜𝑠𝑒𝑎𝑡𝑎𝑞𝑢𝑒 = 𝑉𝑑 𝑥 𝐶𝑒𝑠𝑡𝑢𝑑𝑜 𝑑𝑒 𝑒𝑞𝑢𝑖𝑙í𝑏𝑟𝑖𝑜 𝑑𝑖𝑛â𝑚𝑖𝑐𝑜 
 Exemplo: Lidocaína 
 Vd: 77 L para adultos 70 Kg 
 C estado de equi. dinâmico = 3,5 mg/L para controlar 
arritmia cardíaca 
 Qual a dose de ataque? 
𝐷𝑜𝑠𝑒𝑎𝑡𝑎𝑞𝑢𝑒 = 77𝐿 𝑥
3,5𝑚𝑔
𝐿
= 269,5𝑚𝑔 
 Dose de manutenção: após atingir o equilíbrio 
dinâmico do fármaco, as doses subsequentes 
precisam repor a quantidade do fármaco que é 
perdido através do metabolismo e da excreção 
𝐷𝑜𝑠𝑒𝑚𝑎𝑛𝑢𝑛𝑡𝑒𝑛çã𝑜 = 𝐷𝑒𝑝𝑢𝑟𝑎çã𝑜 𝑥 𝐶𝑒𝑠𝑡𝑎𝑑𝑜 𝑑𝑒 𝑒𝑞𝑢𝑖𝑙𝑖𝑏𝑟𝑖𝑜 
𝑑𝑖𝑛â𝑚𝑖𝑐𝑜 
 
 Exemplo: Warfarina 
 Depuração: 0,192 L/h para adultos 70Kg 
 C estado de eq. Dinâmico: 1,01 mh/L 
 Qual a dose de manutenção? 
𝐷𝑜𝑠𝑒𝑚𝑎𝑛𝑢𝑛𝑡𝑒𝑛çã𝑜 = 0,192
𝐿
ℎ
𝑥 1,01
𝑚𝑔
𝐿
=
0,194𝑚𝑔
ℎ
= 4,65𝑚𝑔/𝑑𝑖𝑎 
 Biodisponibilidade= 93% 
 Dose = 5mg/dia