Aula 02 - Defeitos na Síntese do Colesterol

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REVISÃO SOBRE EIM
Os Erros Inatos do Metabolismo (EIM) são a causa das doenças hereditárias do metabolismo 
(DHM) decorrentes de:
Ausência de um produto esperado-
Acúmulo de substrato-
Utilização de uma rota metabólica alternativa-
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Na sua grande maioria, a transmissão é autossômica recessiva, ou seja, tem um risco de 
recorrência de 25% a cada gestação, se os pais forem heterozigotos
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Em casos de repetidos abortamentos, é importante analisar a causa do aborto, pois pode ser 
devido à ausência de alguma enzima, causando incompatibilidade com a vida, ou seja, um erro 
inato grave.
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Os EIM podem ser classificados em dois grupos. O primeiro grupo engloba as alterações que 
afetam um único sistema orgânico ou órgão, como o sistema imunológico, os fatores de 
coagulação, os túbulos renais ou os eritrócitos. Já o segundo grupo abrange diversas doenças 
cujo defeito bioquímico compromete uma via metabólica comum a diversos órgãos ou que, 
apesar de restrito a um só órgão, tem manifestações sistêmicas, como por exemplo doenças 
lisossomais e hiperamonemia (defeito no ciclo da ureia) , respectivamente. 
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MOLÉCULA DE COLESTEROL
Composta por 4 anéis, A, B, C e D-
Possui 27 carbonos -
É anfipática, ou seja, formada por uma porção polar e outra apolar-
A porção polar corresponde a hidroxila do carbono 3, enquanto o resto da estrutura é apolar-
FONTES DE COLESTEROL
Dieta
No intestino o colesterol é captado e transformado em quilomícrons, atingindo a corrente 
sanguínea e indo para o fígado 
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HDL: tira o colesterol dos tecidos para o fígado-
LDL: leva colesterol aos tecidos. É chamado didaticamente de "colesterol ruim" pois o 
acúmulo dessa substância nos tecidos leva a aterosclerose, infarto e acidentes vasculares.
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Síntese Endógena
A enzima HMG-CoA redutase catalisa a reação entre acetil coA e HMG-CoA, formando 
mevalonato
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O mevalonato passa por diversas reações, sintetizando o colesterol -
Estatinas: moléculas sintetizadas por microrganismos que têm capacidade de inibir a 
enzima HMG-CoA redutase, impedindo a síntese do colesterol 
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DOENÇAS CAUSADAS POR ERROS NA SÍNTESE DO COLESTEROL 
A biossíntese do colesterol 
decorre em quatro fases:
1. Condensação de três unidades 
de acetato, formando-se um 
intermediário com seis carbonos, 
o mevalonato 
2. Conversão do mevalonato a 
unidades de isopropeno ativadas
3. Polimerização de seis unidades 
isopropénicas com cinco 
carbonos, formando-se 
esqualeno, uma molécula 
linear com trinta carbonos 
4. Ciclização do esqualeno, 
formando os quatro anéis do 
núcleo esteroide e, formação do 
colesterol, através de uma série 
de reações adicionais. 
Aula 02 - Defeitos na síntese do colesterol
sexta-feira, 11 de junho de 2021 09:00
 
DOENÇAS CAUSADAS POR ERROS NA SÍNTESE DO COLESTEROL 
A síndrome de Smith-
Lemli-Optiz (SLO) é a 
mais comum de todas