Imunologia do HIV e AIDS - Resumo Imunnologia

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Imunologi�
HIV � AIDS
Biologia do HIV:
. O vírus HIV é um retrovírus(RNA) da família
dos lentivírus, devido ao curso gradual de sua
infecção. Possui um capsídeo e envelope
externo que permite a sua infecção
. Existem duas variantes do vírus, e eles
possuem 40% de homologia em seus
genomas. As variantes são:
HIV-1 e HIV-2
Estatísticas Globais sobre HIV e AIDS:
. 37,9 milhões [32,7 milhões - 44,0 milhões] de
pessoas em todo o mundo vivendo com HIV
. 23,3 milhões [20,5 milhões - 24,3
milhões] de pessoas com acesso à
terapia antirretroviral
. 1,7 milhão [1,4 milhão - 2,3 milhões] de
novas infecções por HIV
. 770 000 [570 000 - 1,1 milhão] de
pessoas morreram de doenças relacionadas à
AIDS
. 74,9 milhões [58,3 milhões - 98,1
milhões] de pessoas foram infectadas pelo HIV
desde o início da epidemia
. 32 milhões [23,6 milhões - 43,8 milhões]
de pessoas morreram de doenças
relacionadas à AIDS desde o início da
epidemia
HIV-1 x HVI-2:
HIV-1:
- mais virulento
- disseminado pelo mundo
- maior taxa de mutação
HIV-2:
- menos patogênico
- mais predominante no oeste da África
Transmissão do HIV do tipo 1 e 2:
● países desenvolvidos: primariamente de
homem para homem e de homem
para mulher
● países pobres: a transmissão de mulher
para homem tem muito mais
importância, pois outras DSTs são
mais comuns, como úlceras e
corrimentos que são fontes de
linfócitos infectados (úlceras genitais
podem quadruplicar o risco de
infecção)
● transmissão vertical: ocorre de mãe para
filho, durante a gestação, no parto ou
após o parto (na amamentação)
- Os meios de transmissão mais comuns são
por via sexual, via sangue, leite materno e
gestação. Além disso, vale ressaltar que
portadores de outras DSTs apresentam um
risco aumentado de contrair o HIV por via
sexual
- Os principais comportamentos que causam
risco de contaminação são o uso de drogas
injetáveis, compartilhar seringas, utilizar
equipamentos contaminados, transfusão de
sangue e promiscuidade
Portadores de HIV desenvolvem AIDS:
. A maioria dos portadores de HIV acabam
desenvolvendo AIDS
. Dificilmente uma infecção com HIV consegue
ser controlada
. A fase inicial da infecção parece ser
controlada pelo sistema imune, mas o HIV se
replica rapidamente nas células CD4,
destruindo-as
Infecção Primária:
- é assintomática na maioria dos casos, mas
pode estar associada com sintomas de gripe
(devida a carga viral)
- esta viremia aguda está ainda associada
com: (a) ativação de células T citotóxicas
(CD8) que destroem células infectadas por
HIV e (b) produção de anticorpos
(soroconversão)
A Resposta Imune contra o Vírus HIV:
. A resposta imune contra o vírus HIV controla,
porém, não tem a capacidade de eliminar o
vírus
. Imunidade mediada pela produção de
anticorpos contra proteínas do envelope e
núcleo do vírus e células T CD8 e Th1
específicas ao vírus, que estão associadas
com declínio da carga viral (destruição das
células infectadas ocorre na polpa branca do
baço)
Fase Sintomática (infecções):
. Após um período de latência clínica (2-25
anos), a maioria dos portadores vão
desenvolver AIDS
. Este período não é tão parado assim, existe
uma replicação do vírus e um declínio gradual
das células CD4
. Após este período assintomático, as
infecções oportunistas e o câncer aparecem.
Ninguém morre do vírus HIV, morrem das
inúmeras infecções que o paciente sofre
Infecções Oportunistas:
● parasitas:
- toxoplasma spp
- cryptosporidium spp
- leishmania spp
- microsporidium spp
● bactérias:
- mycobacterium tuberculosis
- mycobacterium avium
- salmonella spp
● fungos:
- pneumocystis carinii
- cryptococcus neoformans
- candida spp
- histoplasma capsulatum
- coccidioides immitis
● vírus:
- herpes simplex
- cytomegalovirus spp
- varicella zoster
Tumores:
- sarcoma de kaposi
- linfoma de burkitt
- linfoma primário do cérebro
AIDS:
Primeiros sintomas da AIDS:
- perda de peso, febre, linfadenopatia
persistente, candidíase oral, diarreia, até o
quadro pleno de AIDS se estabelecer
O que ocorre após os primeiros sintomas:
- contínua perda de peso, meningoencefalite
asséptica (invasão do SNC), demência
mental, várias infecções persistentes (HSV,
VZV, Toxoplasma), Pneumocystis,
Cryptococcus (fungo), tumores (sarcoma de
Kaposi), pneumonias, tuberculose, e muitas
outras infecções oportunistas
Redução da Contagem de Linfócitos
CD4+:
. Perda de células CD4+ devida a 3 tipos de
mecanismos:
efeito citopático do vírus
indução de apoptose nas células infectadas
destruição das células infectadas por células CD8+
. Quando o número de células CD4+
ultrapassa um certo limite, o paciente
desenvolve infecções oportunistas
. Uma contagem < 200 CD4+ /µL indica
progressão para AIDS
Mecanismo de Ação dos
Medicamentos Anti-HIV:
. Os inibidores da transcriptase reversa
(zidovudina = AZT) e da protease viral
(indinavir, ritonavir, e saquinavir) agem
impedindo ação dessas enzimas em células
que ainda não foram infectadas, não
impedindo a replicação em células já
infectadas
. 17 antirretrovirais estão disponíveis pelo
SUS
. Os inibidores da fusão previnem a fusão do
HIV com a célula T
. Após 2 dias de uso, essas drogas diminuem
a carga viral em mais de 100x
Por que é tão difícil fazer uma boa
resposta contra o HIV:
. HIV possui elevada taxa de mutações
. Uso contínuo dos medicamentos – efeitos
colaterais (diarréia, vômitos e náuseas e
manchas avermelhadas pelo corpo - rash
cutâneo
. O vírus se torna resistente aos inibidores
retrovirais, resistência à inibidores da protease
aparecem em alguns dias e resistência à
inibidores da transcriptase reversa (AZT)
aparece em alguns meses. Essa resistência é
devida a aquisição de mutações nessas
enzimas virais
Por que é tão difícil fazer uma vacina
contra o HIV:
. HIV possui elevada taxa de mutações,
dificultando o design de vacinas que induzem
anticorpos neutralizantes
. Ocorrem mutações nas proteínas da capa
protéica, funcionando como uma edição
antigênica
. Não existe um modelo animal perfeito no
qual as vacinas podem ser testadas com
sucesso (SIV vs HIV)
. Vacinas que induzem um tipo adequado
convencional de resposta imune: resposta
CD8 citotóxica e Th1, por exemplo, não foram
eficazes
. Vacinas feitas contra a proteína gp120 são somente eficazes em algumas cepas do HIV
. Questão ética nos ensaios clínicos: pacientes devem ser informados que podem estar tomando um
placebo invés da vacina
Resistência ao HIV:
. Existe um grupo de pacientes que após a soroconversão não apresentam AIDS, são os chamados
pacientes não progressores de longa duração
. Indivíduos imunes ao HIV e HIV(-). Já foi identificado uma deleção (CCR 532) no receptor de
quimiocina CCR5 que confere grande resistência aos homozigotos para esta deleção, 1% da
população Caucasóide
. Polimorfismos na molécula de DC-SIGN também podem estar envolvidos na resistência à infecção
pelo HIV