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ANGIOGÊNESE Mesmo que um tumor sólido possua todas as anomalias genéticas que são necessárias para a transformação maligna, ele não pode aumentar para além de 1 a 2 mm de diâmetro, a menos que ele tenha a capacidade para induzir a angiogênese Cânceres em crescimento estimulam a neoangiogênese, durante a qual os vasos brotam a partir dos capilares previamente existentes. A neovascularização possui um efeito duplo no crescimento do tumor: a perfusão provê nutrientes e oxigênio e as células endoteliais recém- formadas estimulam o crescimento de células tumorais adjacentes através da secreção de fatores de crescimento, como fatores de crescimento semelhantes à insulina (IGFs) e PDGF. Ao permitir que as células tumorais tenham acesso a esses vasos anormais, a angiogênese também contribui para a metástase. Portanto, a angiogênese é um aspecto essencial de malignidade. A angiogênese é controlada por um equilíbrio entre os promotores e inibidores da angiogênese; em tumores angiogênicos, esse equilíbrio se mostra inclinado em favor dos promotores. conceitos chaves .......................... A vascularização de tumores é essencial para seu crescimento e é controlada pelo equilíbrio entre os fatores angiogênicos e antiangiogênicos que são produzidos pelas células tumorais e estromáticas. A hipoxia desencadeia a angiogênese através das ações do HIF-1α na transcrição do fator pró-angiogênico VEGF. Muitos outros fatores regulam a angiogênese; por exemplo, a p53 induz a síntese do inibidor da angiogênese trombospondina-1, enquanto a sinalização de RAS, MYC, e MAPK regula positivamente a expressão de VEGF e estimula a angiogênese. Inibidores de VEGF são utilizados para tratar um número de cânceres avançados e prolongar o curso clínico, mas não são curativos.
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