Angiogênese e Tumores

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ANGIOGÊNESE 
Mesmo que um tumor sólido possua todas as anomalias genéticas que são necessárias
para a transformação maligna, ele não pode aumentar para além de 1 a 2 mm de
diâmetro, a menos que ele tenha a capacidade para induzir a angiogênese
Cânceres em crescimento estimulam a neoangiogênese, durante a qual os
vasos brotam a partir dos capilares previamente existentes. A
neovascularização possui um efeito duplo no crescimento do tumor: a
perfusão provê nutrientes e oxigênio e as células endoteliais recém-
formadas estimulam o crescimento de células tumorais adjacentes através
da secreção de fatores de crescimento, como fatores de
crescimento semelhantes à insulina (IGFs) e PDGF.
Ao permitir que as células tumorais tenham acesso a esses vasos anormais, a
angiogênese também contribui para a metástase. Portanto, a angiogênese é
um aspecto essencial de malignidade.
A angiogênese é controlada por um equilíbrio entre os
promotores e inibidores da angiogênese; em tumores
angiogênicos, esse equilíbrio se mostra inclinado em
favor dos promotores.
conceitos
chaves ..........................
A vascularização de tumores é essencial
para seu crescimento e é controlada
pelo equilíbrio entre os fatores
angiogênicos e antiangiogênicos que
são produzidos pelas células tumorais e
estromáticas.
A hipoxia desencadeia a angiogênese
através das ações do HIF-1α na
transcrição do fator pró-angiogênico
VEGF.
Muitos outros fatores regulam a
angiogênese; por exemplo, a p53 induz a
síntese do inibidor da angiogênese
trombospondina-1, enquanto a
sinalização de RAS, MYC, e MAPK regula
positivamente a expressão de VEGF e
estimula a angiogênese.
Inibidores de VEGF são utilizados para
tratar um número de cânceres
avançados e prolongar o curso clínico,
mas não são curativos.