TOLERÂNCIA - IMUNOLOGIA

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Tolerânci� - Imunologi�
Estad� d� nã� responsividad� � u� antígen�, ind�zid� pel� �p�içã� prévi� � ess� mesm�
antígen�.
● Linfócitos ao encontrar o antígeno pode desencadear uma RESPOSTA ou serem
inativados ou eliminados = TOLERÂNCIA
● Autotolerância: prevenção de doenças autoimunes
● Podem eliminar ou inativar linfócitos que expressam receptores de alta afinidade
para autoantígenos
● TOLERÂNCIA CENTRAL: linfócitos em desenvolvimento encontram autoantígenos nos
órgãos primários
➔ Pode ocorrer apoptose se tiver receptor para auto antígeno
➔ Pode haver alteração no receptor
➔ Eles podem se diferenciar em linfócito T reguladores (CD4): causa
imunossupressão (suprimem respostas imunes nos tecidos periféricos)
OBS: alguns linfócitos auto reativos podem escapar! Irão seguir, agora
maduros, para os tecidos periféricos
➔ O reconhecimento de autoantígenos acontecem no timo por células específicas que
mostram os dois tipos de MHC
➔ Timo possuem células epiteliais medulares tímica que possuem Aire (proteína
reguladora autoimune). Essa proteína possui um fator de transição que induz no
timo a expressão de genes que codificam várias proteínas de tecidos periféricos. A
própria célula, através de moléculas de MHC, mostra o peptídeo para as células T
A falha da proteína AIRE pode desenvolver doenças autoimune (Síndrome
Poliendócrina autoimune)
TOLERÂNCIA PERIFÉRICA: manutenção da não responsividade de linfócitos maduros
aos auto antígenos em tecidos periféricos que escaparam da tolerância central
➔ Se reconhecer o antígeno : ANERGIA (não consegue cumprir sua função)
❏ Não recebe coestimulação pelas células dendríticas
OU
❏ Expressão de receptores inibidores (estimulada pela diminuição dos
coestimuladores) - CTLA-4 e PD-1
➔ Pode entrarem em APOPTOSE
➔ Podem sofrer SUPRESSÃO pela Treg da resposta autoimune
❏ Célula T reguladora suprime a ativação do linfócito pela produção de
citocinas imunossupressoras (IL-10, TGF-BETA), ou impedido a co
estimulação dos linfócitos T (remove os coestimuladores da
dendrítica) ou consumo a IL-2 (fator de crescimento), reduzindo sua
disponibilidade para os linfócitos
● TOLERÂNCIA CENTRAL DA CÉLULA B
➔ Previne a formação de auto-anticorpos
➔ Os linfócitos B imaturos que reconhecem antígenos próprios podem:
1. Ter seu receptor editado - expressão de uma nova cadeia leve de Ig
2. Ser eliminados
3. Entrar em estado de anérgico: não responsivas
● TOLERÂNCIA PERIFÉRICA:
➔ Entrar em anergia
➔ Deleção
➔ Expressão de receptores inibitórios