Tecido conjuntivo - Citologia e Histologia

Prévia do material em texto

Tecido conjuntivo 
Visão geral do tecido conjuntivo 
• Tecido conjuntivo = células e matriz 
extracelular (MEC). 
• MEC 
 Fibras proteicas (colágenas, elásticas e 
reticulares). 
 Componente não fibrilar que contém 
moléculas especializadas 
(proteoglicanos, glicoproteínas 
multiadesivas e glicosaminoglicanos) que 
constituem a substância fundamental. 
• Compartimento vasto e contínuo em todo 
o corpo, limitado pelas lâminas basais dos 
vários epitélios e pelas lâminas basais ou 
externas das células musculares e das 
células de sustentação dos nervos. 
• Diferentes tipos de tecido conjuntivo são 
responsáveis por uma variedade de 
funções. 
• Principais funções:
 Sustentação estrutural.
 Serve como meio para trocas 
(nutrientes, gases...)
 Auxilia na defesa e proteção do corpo 
(o sangue é um tecido conjuntivo 
especializado).
 Armazenamento de energia (gordura 
– adipócitos).
• A classificação do tecido conjuntivo baseia-
se principalmente na composição e na 
organização de seus componentes 
extracelulares ou em suas funções. 
 
Tecido conjuntivo propriamente dito 
Matriz extracelular (MEC) / Interstício 
• MEC = rede estrutural complexa e 
intrincada, que circunda e sustenta as 
células no tecido conjuntivo. 
• Contém uma variedade de fibras (como 
fibras colágenas e elásticas) que são 
formadas a partir de diferentes tipos de 
proteínas estruturais. 
• Proteoglicanos; Glicoproteínas multiadesivas 
(fibronectina e laminina) e 
Glicosaminoglicanos (ex: dermatam sulfato, 
ácido hialurônico e queratam sulfato) → 
Substância fundamental amorfa. 
• MEC tem propriedades mecânicas e 
bioquímicas específicas, que são 
características do tecido no qual está 
presente. 
• Proporciona um suporte mecânico e 
estrutural, bem como força tênsil para o 
tecido. 
• Atua como barreira bioquímica. 
• Papel na regulação das funções metabólicas 
das células circundadas pela matriz. 
• Ancora as células dentro dos tecidos por 
meio de moléculas de adesão. 
• Fornece vias para a migração celular (ex: 
durante o reparo de feridas). 
• Efeito regulador sobre o desenvolvimento 
embrionário e a diferenciação celular. 
• A matriz é capaz de se ligar a fatores de 
crescimento e retê-los. 
• Influencia a transmissão de informações 
através da membrana plasmática. 
• Substância fundamental amorfa (líquido 
tecidual): viscosa; clara, alto teor de água. 
→Gel (Glicosaminoglicanos e 
Proteoglicanos). 
 Moléculas de glicosaminoglicanos 
(GAGs): unidades repetidas de 
dissacarídeos. 
 Proteoglicanos: eixo proteico 
central com moléculas de 
gicosaminoglicanos e glicoproteínas 
multiadesivas ligadas de modo 
covalente. 
 
 
 
 
 
• GAGs 
 Heteropolissacarídeos lineares mais 
abundantes da substância fundamental. 
 Longas cadeias de polissacarídeos não 
ramificados, compostos de unidades 
repetidas de dissacarídeos. 
 Sofrem modificações pós-tradução 
(com exceção do ácido hialurônico). 
 Por ação enzimática, essas moléculas 
ligam-se covalentemente a um eixo 
proteico, formando agregados 
moleculares de grande peso molecular 
= proteoglicanos. 
 Carga altamente negativa, em virtude 
dos grupos sulfato e carboxila → 
afinidade por corantes básicos: basofilia 
(muito corado pela hematoxilina: 
corante básico com carga positiva). 
 Alta densidade de cargas negativas 
também atrai a água: gel hidratado. 
 A composição gelatinosa da subst.. 
fundamental possibilita a rápida difusão 
de moléculas hidrossolúveis. 
 Relativa rigidez dos GAGs fornece o 
arcabouço estrutural para as células 
 Atração de íons (Ex: tecido ósseo – 
Ca2+; Na2+; Mg2+; K+). 
 Sete GAGs distintos. 
• GAG Hialuronam / Ácido Hialurônico: 
 Está sempre presente na matriz 
extracelular como cadeia de 
carboidrato livre. 
 Molécula rígida e extremamente longa, 
composta de uma cadeia de 
carboidratos de milhares de açúcares. 
 Moléculas muito volumosas que podem 
reter um grande volume de água. 
 Sintetizadas por enzimas na superfície 
celular; por conseguinte, não sofrem 
modificações pós-tradução, como 
ocorre nos demais GAGs. 
 Único GAG não sulfatado. 
 Não está ligada de forma covalente a 
uma proteína → não forma 
proteoglicanos. 
 Por meio de proteínas ligantes 
especiais os proteoglicanos ligam-se 
indiretamente ao ácido hialurônico, 
formando macromoléculas gigantes, 
denominadas agregados de 
proteoglicanos. 
 Os agregados de proteoglicanos são 
abundantes na subst.. fundamental da 
cartilagem → a pressão que ocorre 
nesses agregados gigantes de 
proteoglicanos hidrófilos é responsável 
pela capacidade da cartilagem de 
resistir à compressão, sem inibir a sua 
flexibilidade, tornando-os excelentes 
absorventes de choque. 
 O ácido hialurônico também ajuda na 
mobilização de certas moléculas para 
locais específicos da MEC. 
 Isolantes; densa rede. 
 Regula a distribuição e o transporte de 
proteínas plasmáticas dentro do tecido 
conjuntivo. 
 
Rede de macromoléculas 
➢ Glicoproteínas multiadesivas: 
• Desempenham um importante papel na 
estabilização da MEC e na sua ligação às 
superfícies celulares. 
• Moléculas com múltiplos domínios 
multifuncionais. 
• Contêm sítios de ligação para uma variedade 
de proteínas da MEC (ex: colágenos, 
proteoglicanos e GAG). 
• Interagem com receptores de superfície 
celular, como os receptores de intergina e de 
laminina 
• As glicoproteínas multiadesivas regulam e 
modulam funções da MEC relacionadas com o 
movimento e a migração das células, e 
também estimulam a proliferação e a 
diferenciação celulares. 
• Fibronectina: 
 Glicoproteína mais abundante no tecido 
conjuntivo. 
 Moléculas diméricas formadas a partir 
de dois peptídios semelhantes ligados 
por pontes de dissulfeto a uma 
extremidade carboxiterminal, formando 
braços longos de 50 nm 
 Cada molécula contém vários domínios 
de ligação que interagem com 
diferentes da MEC e integrinas = 
moléculas com função de receptores 
da superfície celular. 
 A fibronectina desempenha um 
importante papel na adesão da célula à 
MEC. 
• Laminina: 
 Encontrada na lâmina basal e lâmina 
externa. 
 Liga-se principalmente ao colágeno 
 
. 
 
 
 
 
 
 
Papel do tecido conjuntivo na invasão 
tumoral e metástase 
• Redução de caderinas (adesão celular). 
• Interfere na inibição por contato. 
• Carcinoma in situ: sem romper a membrana 
basal # Carcinoma microinvasivo: rompe a 
membrana basal 
• Microinvasão: Colagenase IV rompe a 
membrana basal. 
• Hialuronidase, colagenases e catepsinas – 
destruição de Glicoprot. e Proteoglicanos. 
• Superexpressão de integrinas (adesão e 
progressão no TC). 
• Fatores autócrinos de motilidade. 
• Fatores que induzem aumento da 
permeabilidade vascular (nutrientes) = fatores 
angiogênicos. 
• Metástase: implantação de um foco tumoral à 
distância do tumor original, decorrente da 
disseminação do câncer para outros órgãos. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Proteínas fibrosas do tecido conjuntivo 
Cada um dos tipos de fibra é produzido por fibroblastos 
e composto de proteínas, que consistem em cadeias 
peptídicas longas. 
FIBRAS DE COLÁGENO 
• Fibras colágenas representam os componentes 
estruturais mais abundantes do tecido 
conjuntivo. 
• Flexíveis e têm forca tênsil alta. 
• Coram-se facilmente pela eosina e por outros 
corantes ácidos: acidofilia. 
• Fibrilas colágenas: feixes de subunidades 
filamentosas. 
• As fibrilas colágenas exibem um padrão de 
bandeamento de 68 nm. 
• Molécula de colágeno = Tropocolágeno 
• O tropocolágeno apresenta uma cabeça e uma 
cauda. 
• Em cada fibrila, as moléculas de colágeno estão 
alinhadas cabeça com cauda em fileiras que se 
sobrepõem de um quarto do comprimento da 
molécula em relação às moléculas das fileiras 
adjacentes. 
• A força tênsil da fibrila é dada por ligações 
covalentes entre as moléculas de colágeno de 
fileiras adjacentes. 
• Cada molécula de colágeno é uma tríplicehélice composta de três cadeias polipeptídicas 
entrelaçadas (cadeias α) 
• Tríplice hélice dextrogira. 
• Terceiro aminoácido da cadeia: glicina; uma 
molécula de hidroxiprolina ou hidroxilisina 
precede cada glicina na cadeia, e cada glicina é 
frequentemente seguida de uma prolina. 
• A hidroxilisina e a hidroxiprolina participam da 
estabilização da tríplice hélice por meio de 
pontes de hidrogênio. 
• Em associação à hélice estão grupos de 
açúcares → Em virtude desses grupos de 
açúcares, o colágeno é adequadamente 
descrito como uma glicoproteína. 
 Diagrama mostrando a conformação molecular de uma fibrila 
colágena do tipo I em ordem crescente de estrutura. A. Uma 
fibrila colágena exibe um bandeamento periódico com uma 
distância (D) de 68 nm entre bandas repetidas. B. Cada fibrila é 
automontada a partir de moléculas de colágeno sobrepostas, que 
formam ligações cruzadas covalentes com resíduos de lisina e 
hidroxilisina com moléculas adjacentes (ligações púrpura). D. A 
molécula de colágeno é uma tríplice hélice estabilizada por 
ligações cruzadas, formadas por numerosas pontes de hidrogênio 
entre prolinas e glicinas. E. A tríplice hélice consiste em três 
cadeias α. Cada terceiro aminoácido da cadeia α é sempre uma 
glicina. 
• A molécula de colágeno pode ser 
homotrimérica (consistindo em três cadeias α 
idênticas) ou heterotrimérica (consistindo em 
duas ou até mesmo três cadeias α 
geneticamente distintas). 
• Várias classes de colágenos são identificadas 
com base no seu padrão de polimerização.