Classes de Antivirais e suas Ações

Prévia do material em texto

ESTUDO DIRIGIDO SOBRE ANTIVIRAIS 
 
1) Forneças as classes das drogas usadas na TARV para ao tratamento 
das pessoas que vivem com HIV/aids e explique como elas atuam. 
As classes são: inibidores da transcriptase reversa com os análogos de 
nucleosídeo (Zidovudina, estavudina, Zalcitabina, Abacavir) e os não análogos 
de nucleosídeos (nevirapina, efavirenz, delavirdina.), os inibidores de protease 
(Saquinavir, indinavir, atazanavir, ritonavir, telaprevir, boceprevir, nelfinavir), os 
inibidores de integrase (Raltegravir), os antagonistas do correceptor de 
quimiocina CCR5 - inibidor de CCR5 (Maraviroc) e os inibidores de fusão 
(Enfuvirtida). 
 
Inibidores da transcriptase reversa - análogos de nucleosídeo: eles são análogos 
dos ribosídeos nativos desprovidos do grupo 3-hidroxila. Dentro das células são 
fosforilados por enzimas celulares ao análogo trifosfato correspondente, que é 
incorporado ao DNA viral pela transcriptase reversa. Sem a presença do grupo 
3′-hidroxila não há ligação 3′5′-fosfodiéster entre o trifosfato nucleosídeo e a 
cadeia de DNA em formação, interrompendo o alongamento do DNA. 
 
Inibidores da transcriptase reversa - não análogo de nucleosídeos: eles são 
inibidores não competitivos de TR-HIV1, altamente seletivos, se ligam a uma 
bolsa hidrofóbica, induzindo uma modificação de conformação que resulta na 
inibição da enzima. Eles não necessitam de ativação por enzimas celulares. Têm 
características comuns que incluem resistência cruzada com outros ITRNNs, 
também carecem de atividade contra as DNA polimerases da célula hospedeira. 
 
Inibidores de protease: eles são inibidores reversíveis da aspartil protease HIV, 
que é a enzima viral responsável pela clivagem da poliproteína viral em enzimas 
essenciais como a transcriptase reversa, a protease e a integrasse e também 
proteínas estruturais. A inibição evita a maturação de partículas virais e resulta 
na produção de vírions não infecciosos. Em suma, há inibição da protease que 
ativa as poliproteínas derivadas da tradução do RNAm viral. 
 
Inibidor de integrase: eles atuam inibindo a inserção do DNA proviral no genoma 
da célula hospedeira. O centro ativo da enzima integrase se liga ao DNA da 
célula hospedeira e introduz dois cátions metálicos divalentes que servem de 
alvos de quelação para os IITFs, quando um IITF está presente, o centro ativo 
da enzima é ocupado, e o processo de integração é interrompido. 
 
Antagonista de correceptor de quimiocina CCR5 (Inibidor de CCR5): ele age 
bloqueando a ligação da proteína gp120 do envoltório externo do HIV ao 
receptor de quimiocina, é ativo apenas contra cepas do HIV com tropismo por 
CCR5 e não exerce atividade contra vírus que têm tropismo ou duplo tropismo 
por CXCR4. 
 
Inibidores de fusão: eles são divididos em duas subclasses que possuem 
mecanismos diferentes. A enfuvirtida age inibindo a fusão das membranas 
virais e celulares mediada por interações entre gp41 e CD4, consequentemente 
o vírus não vai infectar a célula. O maraviroque é um antagonista dos 
receptores de quimiocinas, ao liga-se ao receptor CCR5 das células 
hospedeiras bloqueia a ligação da gp120 viral.