Doença de mcardle

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Genética molecular
Doença de mcardle
Laura Motta
Leonardo Gripa
Liege Tasqueto
Mariana Sachett
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No ano de 1951 Brian Mcardle descreveu pela primeira vez a doença, entretanto apenas no ano de 1959 que se descobriu a alteração enzimática que causava essa enfermidade
O descobrimento
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O que é ?
A doença de McArdle, também conhecida como deficiência de miofosforilase, ocorre devido à falta de função da enzima glicogênio fosforilase, que é encontrada nos músculos e é comumente referida como miofosforilase.
 A miofosforilase é necessária para a quebra do glicogênio composto do açúcar. 
A deficiência enzimática significa que o glicogênio se acumula nos tecidos (glicogenose). 
O glicogênio é encontrado principalmente no fígado e nos músculos e é uma fonte de energia durante o trabalho muscular de alta intensidade.
Durante o trabalho muscular intenso, as pessoas com a doença apresentam sintomas na forma de dores, cãibras e fraqueza nos músculos, a chamada intolerância ao esforço. 
O trabalho muscular intenso corre o risco de danificar as células musculares de modo que as substâncias vazam para o sangue, o que também pode causar danos aos rins. 
A doença não tem cura, mas com alimentação adequada e evitando o trabalho muscular intenso é possível prevenir e aliviar os sintomas.
CAUSAS
A doença é causada por uma alteração (mutação) no gene PYGM. 
O gene está localizado no cromossomo 11 (11q13.1). 
Mutações no PYGM foram detectadas em quase todas as pessoas com a doença de McArdle.
Há uma ausência de miofosforilase nas células musculares, sendo assim, elas não podem usar o glicogênio como energia inicialmente no trabalho muscular. Se o glicogênio não puder ser utilizado, mas se acumular nos tecidos, os fosfatos ricos em energia (trifosfato de adenosina e fosfocreatina) e a gordura serão as únicas substâncias que podem fornecer energia para o trabalho muscular.
PYGM é um modelo para a produção (codifica) da enzima miofosforilase. 
Foi demonstrado que um grande número de mutações nesse gene levam à ausência ou à falta grave de miofosforilase.
A miofosforilase é necessária para o corpo quebrar o glicogênio armazenado em glicose, que é então usada como energia durante o trabalho muscular. O trabalho muscular de alta intensidade, ou seja, mais de 50 por cento do consumo máximo de oxigênio, é inicialmente realizado principalmente sem acesso ao oxigênio (anaeróbio). Depois disso, há uma transição gradual para o trabalho que consome oxigênio (aeróbio). Tanto durante o trabalho anaeróbio quanto durante o início do trabalho aeróbio, o glicogênio é a fonte de energia mais importante.
Em repouso e com um trabalho muscular leve, a gordura fornece energia suficiente para os músculos. O treinamento de resistência pode aumentar a capacidade do músculo de utilizar gordura, mesmo durante um trabalho moderadamente extenuante.
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O papel das várias enzimas nos processos de metabolismo da glicose. 
Os algarismos romanos representam as várias glicogenoses
Hereditariedade
A doença de McArdle é herdada por herança autossômica recessiva, o que significa que ambos os pais são portadores saudáveis ​​de um gene mutado. 
Em cada gravidez com os mesmos pais, a probabilidade é de 25 por cento de que a criança receberá o gene mutado em um conjunto duplo (um de cada pai). A criança então pega a doença. A probabilidade de que a criança obtenha o gene mutado em um conjunto simples é de 50 por cento. Então, a criança, como os pais, torna-se um portador saudável do gene mutado. A probabilidade de a criança não contrair a doença nem se tornar portadora do gene mutado é de 25%.
Se uma pessoa com doença hereditária autossômica recessiva, que portanto tem dois genes mutados, tem filhos com uma pessoa que não tem o gene mutado, todas as crianças herdam o gene mutado em um único conjunto. Eles então não pegam a doença. Se, por outro lado, uma pessoa com doença hereditária autossômica recessiva tem filhos com um portador saudável do gene mutado em um conjunto simples, a probabilidade é de 50 por cento de que a criança contraia a doença. A probabilidade de a criança se tornar um portador saudável do gene mutado também é de 50%.
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Sintomas
A doença geralmente se manifesta antes da puberdade, mas já na infância, os sintomas podem aparecer e, geralmente, como resistência insuficiente. Mais tarde, aparecem cãibras musculares dolorosas. Às vezes acontece que a doença não é diagnosticada até a idade adulta, e então devido ao lento aumento da fraqueza muscular por vários anos.
Os sintomas são decorrentes da falta de energia para o trabalho muscular. As células musculares acabam em uma crise de energia que causa dor, cãibras, rigidez e fraqueza nos músculos sob carga, por exemplo, ao correr, caminhar, levantar ou carregar.
Se a mioglobina vazar das células musculares para a corrente sanguínea, ela irá filtrar para os rins e manchar a urina de vermelho (mioglobulinúria)
Níveis elevados de potássio no sangue podem afetar a função cardíaca.
 Às vezes, os sintomas podem diminuir após um tempo de trabalho muscular moderado ("segunda respiração"). Isso se deve em parte ao fato de que a circulação sanguínea aumenta. O aumento do fluxo sanguíneo fornece maior acesso a substâncias energéticas que são transportadas com o sangue (glicose do fígado e ácidos graxos), por meio das quais as células de energia das células musculares (mitocôndrias) começam a funcionar com mais eficiência. Os sintomas geralmente desaparecem completamente em repouso em pessoas jovens, enquanto as pessoas mais velhas podem ter mais dor crônica e fraqueza nos músculos.
Metade de todas as pessoas com a doença apresentam episódios de mioglobulinúria e cerca de metade delas sofre lesão renal, porque os rins são incapazes de excretar uma grande quantidade de mioglobulina. Em cerca de 25%, o dano renal se torna tão grave que a diálise é necessária. A mioglobinúria é uma doença grave que requer exame e tratamento urgentes em um hospital.
Níveis aumentados de creatina quinase (CK) no sangue são um sinal importante de dano às fibras musculares. Episódios repetidos de danos às fibras musculares podem, ao longo dos anos, levar a uma fraqueza muscular leve e permanente. Isso afeta cerca de um terço de todas as pessoas com a doença de McArdle.
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Diagnóstico
O diagnóstico é determinado por vários exames.
Teste de antebraço com análise de ácido lático (lactato).
Exercício teste de ciclo.
O exame histoquímico de amostras de músculo
Os diagnósticos baseados em DNA.
 Teste de antebraço com análise de ácido lático (lactato)- Para verificar se há um distúrbio no metabolismo dos carboidratos nos músculos, testes de antebraço são usados, o que significa que você amarra alternadamente a mão e estica rapidamente os dedos repetidamente por um minuto. Exames de sangue, nos quais o lactato e a amônia no sangue são determinados, são feitos repetidamente antes e imediatamente após o teste. Normalmente, os valores de lactato aumentam para pelo menos três vezes o valor de repouso e, em seguida, voltam gradualmente ao normal em 10 minutos. Na doença de McArdle, o lactato não aumenta, mas os valores de amônia aumentam. Anteriormente, eram realizados testes de antebraço com restrição do fluxo sanguíneo (isquemia) durante o trabalho. Hoje, porém, isso não é recomendado, pois existe o risco de o teste desencadear lesão muscular.
Exercício teste de ciclo, o que demonstra uma diminuição típica na frequência cardíaca para a doença após cerca de 10 minutos de ciclismo (devido ao "segundo respiração").
O exame histoquímico de amostras de músculo  envolve a localização de várias substâncias nas células. O tecido muscular pode ser analisado em uma biópsia muscular para verificar se a enzima miofosforilase está faltando. Na biópsia muscular, um pedaço de músculo é removido com a ajuda de um instrumento especial. 
Os diagnósticos baseados em DNA são possíveis na maioria dos casos. Em relação ao diagnóstico, é importante que a família receba orientaçãogenética. A orientação genética inclui informações sobre a doença e sua hereditariedade, avaliação da probabilidade de diferentes pessoas da família adoecerem com base na análise da árvore genealógica, bem como informações sobre diagnósticos e possíveis tratamentos. Os diagnósticos de portador e fetal, bem como o diagnóstico genético pré-implantação (PGD) em conexão com a fertilização in vitro, são possíveis se a mutação na família for conhecida.
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Tratamento
Como não há tratamento que cure a doença, os esforços se concentram no alívio dos sintomas. Muito pode ser feito para compensar as deficiências e as medidas são adaptadas à idade e à situação de vida.
Durante os anos de formação, as crianças com doença de McArdle precisam de contato com diversos especialistas, como um neurologista pediatra com conhecimento em doenças musculares e médicos especialistas em pediatria, além do contato com nutricionista, fisioterapeuta (fisioterapeuta) e terapeuta ocupacional. O acompanhamento e o tratamento necessários devem ser coordenados por um pediatra.
Na idade adulta, precisa de contatos correspondentes na assistência à saúde de adultos.
Alimentação controlada por nutricionistas
Atividade física leve ou moderada acompanhada de profissionais capacitados
Check-ups regulares
 Teste de antebraço com análise de ácido lático (lactato)- Para verificar se há um distúrbio no metabolismo dos carboidratos nos músculos, testes de antebraço são usados, o que significa que você amarra alternadamente a mão e estica rapidamente os dedos repetidamente por um minuto. Exames de sangue, nos quais o lactato e a amônia no sangue são determinados, são feitos repetidamente antes e imediatamente após o teste. Normalmente, os valores de lactato aumentam para pelo menos três vezes o valor de repouso e, em seguida, voltam gradualmente ao normal em 10 minutos. Na doença de McArdle, o lactato não aumenta, mas os valores de amônia aumentam. Anteriormente, eram realizados testes de antebraço com restrição do fluxo sanguíneo (isquemia) durante o trabalho. Hoje, porém, isso não é recomendado, pois existe o risco de o teste desencadear lesão muscular.
Exercício teste de ciclo, o que demonstra uma diminuição típica na frequência cardíaca para a doença após cerca de 10 minutos de ciclismo (devido ao "segundo respiração").
O exame histoquímico de amostras de músculo  envolve a localização de várias substâncias nas células. O tecido muscular pode ser analisado em uma biópsia muscular para verificar se a enzima miofosforilase está faltando. Na biópsia muscular, um pedaço de músculo é removido com a ajuda de um instrumento especial. 
Os diagnósticos baseados em DNA são possíveis na maioria dos casos. Em relação ao diagnóstico, é importante que a família receba orientação genética. A orientação genética inclui informações sobre a doença e sua hereditariedade, avaliação da probabilidade de diferentes pessoas da família adoecerem com base na análise da árvore genealógica, bem como informações sobre diagnósticos e possíveis tratamentos. Os diagnósticos de portador e fetal, bem como o diagnóstico genético pré-implantação (PGD) em conexão com a fertilização in vitro, são possíveis se a mutação na família for conhecida.
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Obrigado
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