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sanguesangueestudo do Sangue: tecido fluido formado por uma porção celular que circula em suspensão num meio líquido, chamado plasma. O plasma é formado por: Água: 92% Células: Eritrócitos, Leucócitos e Plaquetas Proteínas, sais minerais e componentes orgânicos em dissolução: 8% Proteinas do plasma Albumina: manutenção da pressão oncótica (pressão responsável pela manutenção da água dentro dos vasos) Imunoglobulina Fatores de coagulação Fibrinogênio Transferrina Haptoglobina Outras Plasma x Soro A diferença entre soro e plasma é que o soro não apresenta os fatores de coagulação e fibrinogênio. Hematocrito Avalia a proporção de hemácias Viscosidade Depende do número de células em suspensão e da composição química Depende do hematócrito Relação fluxo sanguíneo x viscosidade: inversamente proporcional. O fluxo depende da viscosidade do sangue e do calibre do vaso. Densidade Proporcional à concentração de proteínas Em pequena escala, pode sofrer influência do citoplasma Valor de referência: 1060 kg/m³ Volemia Volume sanguíneo total O sangue ocupa, em média, 6 a 8% do peso corporal. (60- 70 mL/kg) 5-6 Litros (Homens) 4-5 Litros (Mulheres) Celulas do sangue Linfócitos Eritrócitos Plaquetas Ana Carolina Vilhena Alves hematopoesehematopoese Processo pelo qual são formadas as células do sangue. Ela abrange todos os fenômenos relacionados com a origem, a multiplicação e a maturação de células primordiais ou precursoras das células sanguíneas. Apesar de diferentes entre si, as células sanguíneas são oriundas de uma célula-mãe única, denominada célula pluripotente, toipotente, stem–cell ou célula-tronco Locais da hematopoese Estroma medular Ana Carolina Vilhena Alves Até 0 4º mês de vida, as células sanguíneas se forma em agrupamentos de células redondas localizadas no saco vitelínico. Do 4º ao 6º mês de vida fetal, as células tronco hematopoiéticas emigram do saco vitelínico para o fígado e as células do sangue são, então, formadas no fígado e também no baço (período hepatoesplênico). Nesse período, além de haver eritropoiese, surgem outras linhagens hemopoiéticas, como granulócitos e megacariócitos Após o período hepatoesplênico, a hematopoiese passa a ser feita na porção esponjosa dos ossos, também denominado período medular. A medula óssea é o sítio hematopoiético mais importante a partir de 6 a 7 meses de vida fetal, durante a infância e na vida adulta Nos dois primeiros anos (fase criança), toda a medula óssea é hematopoiética. Porém, durante o resto da infância, há substituição progressiva da medula dos ossos longos por gordura, de modo que a medula hemopoética no adulto (fase adulta) é confinada ao esqueleto central e às extremidades proximais do fêmur e do úmero (convergência troncular da hematopoiese). Após os 50 anos há a produção de medula cinza pela substituição do tecido adiposo medular pela proliferação de fibroblastos nos ossos longos (fase senil). A medula óssea gordurosa remanescente é capaz de reverter para hematopoiética e, em muitas doenças, também pode haver expansão da hematopoiese aos ossos longos. Além disso, o fígado e o baço podem retomar seu papel hematopoiético fetal (hematopoiese extramedular). No microambiente da medula óssea, as células pluripotentes (ou células- -tronco hematopoiéticas) encontram condições favoráveis para sua sobrevida, autorrenovação e formação de células progenitoras diferenciadas. Esse meio é composto por células do estroma e uma rede microvascular hematopoesehematopoese Estroma medular Ana Carolina Vilhena Alves A hematopoese ocorre em microambiente adequado (nicho) fornecido pela matriz do estroma, na qual as células-tronco crescem e se dividem. Há locais de reconhecimento específico e adesão. As células do estroma são formadas por adipócitos, fibroblastos, células endoteliais e macrófagos. Juntas, essas células secretam moléculas extracelulares, como colágeno, glicoproteínas e glicosaminoglicanos (ácido hialurônico e derivados condroitínicos) para formar uma matriz extracelular. A célula pluripotente, responsável pela formação de todas as células sanguíneas, expande-se ou se divide, guardando sempre a característica de pluripotencialidade. Porém, algumas de suas células- filhas evoluem num sentido mais avançado e apesar de ainda serem indiferenciadas já são orientadas para uma única ou apenas para algumas linhagens celulares Celulas comprometidas Fatores que estimulam a hematopoese Os fatores de crescimento podem estimular a proliferação de células primitivas da medula óssea, dirigir a diferenciação para um ou outro tipo de célula, estimular a maturação celular, suprimir a apoptose ou afetar a função de células maduras pós-mitóticas. Tais fatores agem em células-alvo que apresentam o receptor correspondente. Fatores que inibem a hematopoese Tais substâncias podem ser denominadas reguladores ou modulares, pois, até certo ponto, impedem a produção de quantidade excessiva de células. São produzidas por vários tipos de células presentes no estroma de sustentação da medula óssea. eritropoeseeritropoese Ana Carolina Vilhena Alves Definição: processo de produção e maturação das hemácias Caracteristicas celulares ´Como a eritropoese e regulada? Número adequado de hemácias no organismo Número adequado de células no vaso sanguíneo, a fim de não impedir o fluxo. Proeritroblasto: precursor eritroide mais imaturo que pode ser identificado na medula óssea. Esse tipo celular se caracteriza por ser grande e volumoso, citoplasma com basofilia intensa, núcleo apresentando cromatina frouxa e delicada, um ou mais nucléolos nem sempre bem visíveis e alta relação núcleo/citoplasma. Halo perinuclear, às vezes, visível. Seu tamanho oscila entre 12 a 20μm Eritroblasto basófilo: precursor eritroide com núcleo apresentando cromatina mais grosseira, parcialmente agregada, sem nucléolos, citoplasma apresenta intensa basofilia. Halo perinuclear, às vezes, visível. Seu tamanho oscila entre 10 a 15μm. Eritroblasto policromático: precursor eritroide com núcleo apresentando cromatina já condensada, citoplasma com menos RNA e mais hemoglobina, resultando em menor basofilia, a razão núcleo/citoplasma é menor do que de seus precursores. Seu tamanho oscila entre 10 a 12μm. Eritroblasto ortocromático: precursor eritroide com núcleo picnótico apresentando cromatina muito condensada, às vezes excêntrico, e citoplasma acidófilo (semelhante à cor dos eritrócitos). O núcleo será ejetado nesse estágio. Seu tamanho oscila entre 8 a 10μm. Reticulócito: precursor eritroide já anucleado imediatamente anterior aos eritrócitos. Apresenta restos de RNA em seu citoplasma que podem ser evidenciados por corantes supra- vitais, como azul de cresil brilhante e novo azul de metileno. Seu tamanho oscila entre 8 a 8,5μm. Eritrócito: célula completamente madura, anucleada, contendo grande quantidade de hemoglobina, conferindo à mesma o aspecto acidófilo. Seu tamanho oscila entre 7 a 8μm. Eritrócito: célula completamente madura, anucleada, contendo grande quantidade de hemoglobina, conferindo à mesma o aspecto acidófilo. Seu tamanho oscila entre 7 a 8μm. eritropoeseeritropoese Ana Carolina Vilhena Alves Eritropoetina Folatos O ácido fólico ou ácido pteroilglutâmico, na forma reduzida de folato ou tetraidrofolato, é uma vitamina hidrossolúvel do complexo B que age como cofator de reações envolvidas na síntese de timinas e purinas, bases componentes da molécula de DNA. A deficiência desta vitamina compromete a síntese de DNA e a divisão celular, defeito cuja manifestação clínica é observada em tecidos com alta taxa de divisão celular, entre eles a medula óssea. Como a síntese de RNA e a síntese proteica não são comprometidas nesta condição, há alteração da maturação das hemácias, originando a anemia megaloblástica ou perniciosa. Hormônio de glicoproteína. Produzido em sua maioria (90%) pelos rins e umapequena porção (10%) no fígado. Sua produção é estimulada quando há baixa de oxigênio (hipóxia) O ferro utilizado pelo organismo é obtido de duas fontes principais: da dieta e da reciclagem de hemácias senescentes. Ferritina: é a forma que o ferro se encontra em maior proporção e é uma forma mais lábil de armazenamento, ou seja, é daqui que tiramos o ferro quando necessário. Hemossiderina: é uma forma mais estável e menos acessível do ferro depositado. Pacientes renais crônicos possuem deficiência na produção de eritropoetina. Dessa forma, eles automaticamente apresentam deficiência na produção de eritrócitos. Ferro Vitamina B12 (cianocobalamina) Vitamina hidrossolúvel do complexo B, que age como coenzima de reações químicas que transferem um grupo metila do metiltetrafolato para a homocisteína, convertendo-a a metionina Absorvida no Trato gastrointestinal, conforme: Se os níveis de vitamina B 12 são insuficientes e os de metionina também, o organismo passa a utilizar e converter o ácido fólico para produzir metionina, o que reduz a síntese de DNA, causando a anemia megaloblástica.