MORTE CELULAR

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Morte celular: oncose, necrose, apoptoseMorte Celular
Perda irreversível das atividades integradas das células com consequente incapacidade de manutenção de seu mecanismo de homeostasia e suas funções.
Não é morte orgânica, que acontece a todo momento 
APOPTOSE
· Morte geneticamente programada
· Células individuais ou pequenos grupos entram em apoptose
· Grupos de genes controlam e regulam esse mecanismo
· Ao final, os corpúsculos apoptóticos são incorporados por outros tecidos, pois possuem organelas viváveis. Ou ser conduzido pelo sistema complemento para ser eliminado, mas sem provocar inflamação. Ou ser fagocitado por macrófagos residentes 
*necrose são as alterações morfológicas que acontecem após a morte celular. Que geralmente ocorre por oncose. Em alguns livros esse termo pode ser colocado como sinônimo mas não é.
ONCOSE
· Se refere aos mecanismos que levaram à morte
· Pode acontecer em um tecido inteiro
· Morte celular que ocorre em organismos vivos por autólise, digestão enzimática
· Acontece um aumento de volume celular: tumefação devido às alterações nas bombas de íons
· Enzimaticamente, possui: mediadores TNF, FAZ-FASL, inibidores de caspases
· Ao final, as células necróticas são reconhecidas como corpo estranho e sua eliminação vai estimular uma resposta inflamatória
· Heterólise
· Lesão reversível 
· Ponto critico: explicação bioquímica não definida, aumento do cálcio citosólico (proteases, lipases), distúrbio mitocondrial, descontinuidade da membrana, liberação de hidrolases acidas
· Lesão irreversível 
· Morte celular
Mecanismos de morte celular por oncose:
Os mesmos que levam à lesão celular, mas em sua evolução 
· Deleção de atp 
· Lesão mitocondrial 
· Liberação de cálcio
· Radicais livres
· Lesões de membrana
· Denaturação proteica
NECROSE
Padrões morfológicos de morte celular por oncose
Alguns livros abordam pela sua etiologia (Robbins)
· Isquêmica
· Liquefação 
· Caseosa
Outros por padrões morfológicos (Bogliolo)
· Isquêmica
· Liquefação 
· Caseosa
· Gordurosa
· Gomosa: infecção especifica causada por bactéria treponema palidum e consome o oxigênio do tecido= tipo de necrose isquemica
· Hemorrágica
· Fibrinóide
· Gangrenosa 
**Gangrena: termo clinico, típico de necrose isquêmica
· Gangrena úmida: isquemia+bactérias
· Gangrena seca
· Gangrena caseosa
Características morfológicas gerais das células necróticas
Alterações nucleares:
· Picnose: núcleo contraído e bem pigment.
· Cariorrexe: fragmentação 
· Cariólise: não vejo núcleo 
Alterações citoplasmáticas:
· Acidofilia: se cora intensamente de rosa
· Vacuolização citoplasmatica
NECROSE ISQUEMICA/COAGULAÇÃO
Mais comum
Hipoxia queda brusca de pH coagulação proteica
Sombra dos órgãos: contorno celular preservado 
NECROSE CASEOSA
Subtipo de necrose isquêmica
Frequente foco de infecção pelo micobbacterium tuberculosis
Granuloma imune: um foco de inflamação crônica que acontece em torno do foco necrótico. Rico em macrófagos secretores que liberam citocinas (TNF) que renovam esse granuloma
NECROSE LIQUEFATIVA
Dissolução de células mortas é maior que a velocidade de reparação 
Infecções bacterianas e fúngicas
Destruição total das células (enzimas lisossômicas)
Substituição do tecido por massa viscosa liquida (Ex: exsudato purulento)
Hipoxia tecido nervoso maior quantidade de lisossosmos, hidrolares especificas
EVOLUÇÃO
· Calcificação 
· Absorção 
· Drenagem 
· Cicatrização 
· Encistamento 
· Ulceração 
MORTE CELULAR APOPTOSE
Via intrínseca e extrínseca
Manutenção da homeostasia das populações celulares
· Embriogênese
· Involução de tecidos nos adultos
· Defesa (virus)
· Estímulos nocivos (térmico, UV)
· Tumores
· Atrofia por obstrução 
Mecanismos celulares da morte por apoptose
· Privação de fatores de crescimento 
· Lesão de DNA 
· Proteínas mal dobradas
· Induzidas por Linf T citolíticos
Família caspases
· Caspases desencadeadoras 8 e 9 
· Caspases executoras 3 e 6 
· Atua DNAse
· Degradação de matriz nuclear
Família BCL2	.
· Pro apoptóticas: proteínas BH3, Bax, Bak. Favorecem a saída do citocromo C
· Anti- apoptóticas: Bclx, MCl1
SMAC/diablo
VIAS DE MORTE POR APOPTOSE
A via mitocondrial é mediada pela mitocôndria. A via extrínseca é mediada pelas famílias de proteínas reguladoras. Mas as duas vias convergem para o mesmo resultado