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Curso de Medicina - Fernanda Daumas FISIOLOGIA DO SISTEMA ENDÓCRINO PARATORMÔNIO (PTH) • Sintetizado pelas glândulas paratireoides • Sintetizado pelas células principais • Aumenta absorção óssea e a concentração de cálcio no sangue CÁLCIO • Encontrado no organismo humano. • Em ossos: cristais de hidroxiapatita e no plasma: combinado a proteínas. FUNÇÕES • Coagulação sanguínea • Manutenção do potencial de membrana celular ATIVIDADE DOS OSTEOCLASTOS\ REABSORÇÃO ÓSSEA \ ATUAÇÃO PTH • Os osteoblastos na superfície do osso possuem receptores para o PTH, sendo assim quando ele se liga faz com que osteoblastos liberem citocinas como ligantes de osteoprotegerina (ligante Rank) – OPGL. • Atua nos pre osteoclastos e fazem com que eles se diferenciem em maduros que desenvolvem borda pregueada adjacente ao osso e secretam diversos ácidos como ácido cítrico e lático além de enzimas que promove a absorção óssea. • Enquanto os ácidos provocam dissolução dos sais ósseos as enzimas dissolvem a matriz orgânica do osso. • Os osteoclastos também absorvem partículas da matriz óssea e cristais por fagocitose e liberando no sangue. AUMENTO DO CÁLCIO PELO PARATORMÔNIO (PTH) • Então ele atua no aumento do efluxo de cálcio para o sangue. • No entanto ele atua nos rins ativando vitamina D em 1,25 colecalciferol que aumenta a absorção de cálcio no intestino. • Tudo isso aumenta a concentração de cálcio sérico. ATIVAÇÃO DA VITAMINA D PELO PTH E ABSORÇÃO INTESTINAL DE CÁLCIO Curso de Medicina - Fernanda Daumas FISIOLOGIA DO SISTEMA ENDÓCRINO • A vitamina D é produzida na pele sob ação do sol. • O calcitriol passa para o intestino estimulando a proteína que se liga ao cálcio e assim aumenta a absorção de cálcio. • Ate um momento que o aumento de cálcio causa feedback negativo e inibe o PTH. CALCITONINA • Sintetizado pelas células parafoliculares da tireoide • Possui 38 aminoácidos • Impede que os pre osteoclastos se convertam em maduros • Ela diminui a reabsorção ósseo e diminui cálcio no sangue • O alto nível sanguíneo de cálcio estimula as células parafoliculares a liberarem mais calcitonina • Ela inibe os osteoclastos reduzindo o nível sanguíneo de cálcio • O baixo nível de cálcio estimula as células da paratireoide a secretarem PTH e redução da excreção de cálcio na urina. • O PTH também estimula os rins a produzirem vitamina D e contribui para aumentar seus níveis no sangue. PÂNCREAS ENDÓCRINO • Localizado atras do estomago entre o duodeno e o baço • É uma glândula mista: sistema digestivo e endócrino • Células de Langherans • As células alfas produzem glucagon • As células betas secretam insulina • As células delta secretam somatostatina: inibem a secreção do GH, inibe motilidade do estomago, contração vesícula biliar, secreção de insulina e glucagon • As células F produzem polipeptídio e sua ação ainda não é compreendida INSULINA • Constituído por duas cadeias de aminoácido alfa e beta. Curso de Medicina - Fernanda Daumas FISIOLOGIA DO SISTEMA ENDÓCRINO • Unidas por pontes dissulfeto entre resíduos de cisteina • Ela é expressa por um gene localizado no cromossomo 11 das células beta pancreáticas • A sua síntese inicia no RER através da pre-pro-insulina SÍNTESE DA INSULINA • Insulina mais peptídeo c são armazenados em vesículas no citosol da célula beta pancreática até que sejam exocitadas. • O peptídeo c é um marcador e pode ser usado para monitorar a produção de insulina MECANISMO DE SECREÇÃO • A glicose entra na célula pelo transportador glut 2 • Ela é fosforilada a piruvato e este ao entrar na mitocôndria gera ATP • A razão ATP\ ADP aumenta e canais de potássio ATP dependente se fecham, o potássio se acumula alterando o potencial de membrana • Depois os canais de cálcio se abrem e entra cálcio o que ativa a proteína AKT que libera a secreção da insulina. PERFIL DE SECREÇÃO DE INSULINA • Chamamos de bifásico. • A primeira fase acontece nos 15 primeiros minutos e a segunda fase não é tão intensão, mas dura mais • Dura a partir dos 15 minutos e chega a quase 75 minutos • A primeira fase acontece coma a liberação de insulina estocada e a segunda com insulina recém sintetizada. • Ambas as fases são importantes para a importância da glicemia e também ação central da insulina: inibir a fome. • O comprometimento da primeira fase de secreção esta relacionado com diabetes melitos tipo II e da primeira e segunda fase diabetes melitos tipo I REGULAÇÃO DO APETITE PELA INSULINA • Os neurônios orexigenicos são (NPY e AGRP) e os anorexigenicos são neurônios do tipo POMC. • A insulina se liga a receptores NPY e AGRP inibindo a fome e POMC estimulando a saciedade. AÇÃO DA INSULINA NO MUSCULO Curso de Medicina - Fernanda Daumas FISIOLOGIA DO SISTEMA ENDÓCRINO • Ela se liga ao seu receptor especifico que está ancorado na membrana plasmática da célula. • Acontece auto fosforilação desse receptor e ativação de uma via especifica e translocação de transportadores para glicose do tipo 4 que estão no citosol para a membrana plasmática e assim maior a capacidade da célula em receber a glicose. • Glut 4 é dependente de insulina, no entanto o glut 2 não e pode estar presente em outros tecidos como fígado. AÇÃO DA INSULINA NO TECIDO ADIPOSO • Quando a insulina se liga ao seu receptor especifico na membrana do tecido adiposo há produção de um fator transcricional SREBP 1c. • Esse fator atua no núcleo estimulando a síntese de proteínas que são enzimas: acetil coa carboxilase e ácido graxo sintetase • Acetil coa produz malonil coa e a ácido graxo sintetase converte malonil coa em ácidos graxos saturados. GLUCAGON • Hormônio formado de 29 aminoácidos • Sua função é degradar o glicogênio em glicose, formação da glicose a partir do ácido lático e AA • Regula glicemia REGULAÇÃO DA GLICEMIA • Baixo nível de glicose no sangue estimula as células alfa • Ele age nas células do fígado para degradar glicogênio e glicose e formar glicose a partir do ácido lático e de certos aminoácidos • A glicose liberada pelo fígado eleva os níveis de glicose • Se ela continua a aumentar a hiperglicemia estimula insulina e age nas células do corpo promovendo a entrada da glicose e acelerar a síntese glicose a partir da glicose. ADRENAIS • Também chamada de suprarrenais • Estão nos polos superiores dos rins • O seu córtex produz hormônios esteroides • A medula produz as catecolaminas • Composta por 3 zonas: Curso de Medicina - Fernanda Daumas FISIOLOGIA DO SISTEMA ENDÓCRINO 1. Zona glomerulosa pois suas células estão em disposição de um glomérulo. Quantidade moderada de lipídios e produzem aldosterona. 2. A zona fasciculada é formada por cuboides, apresentam muitos lipídios e produzem cortisol 3. A zona reticulada é uma rede anastomosada e produzem andrógenos DHEA e outros ALDOSTERONA • Atua como uma mineralocorticoide, ou seja, afeta a homeostase mineral • Aumenta a reabsorção tubular de sódio e eleva a secreção de potássio pelas células epiteliais tubulares renais. • A quantidade de sódio determina o volume de liquido que afeta a pressão sanguínea • Por isso ela é importante na manutenção da pressão sanguínea SÍNTESE DA ALDOSTERONA • La na zona glomerulosa há receptor para angiotensina 2. Uma vez que ela se liga uma via de sinalização é ativada e enzimas esteroidogenicas são capazes de metabolizar o colesterol em substancias intermediarias como pregnenolona gerando a aldosterona. CORTISOL • O cortisol e outros corticoides possuem as seguintes funções: • Produção deglicose: o fígado pode converter aminoácidos ou ácido lático em glicose utilizados em neurônios e outras células • Degradação de proteínas: aumentam a taxa de degradação principalmente em fibras musculares e aumentam aminoácidos na corrente sanguínea e podem ser usados para síntese de novas proteínas ou ATP • Degradação de triglicerídeos: estimulam sua degradação no tecido adiposo. os ácidos graxos liberados no sangue podem ser usados para produção de ATP • Efeito anti-inflamatórios: inibem glóbulos brancos da resposta inflamatória sendo usado no tratamento de artrite reumatoide por exemplo. Podem reprimir respostas imunes SÍNTESE DE CORTISOL • Na zona fasciculada do córtex da suprarrenal existe um receptor para o ACTH. • Ele se liga ativa uma via de sinalização e o colesterol é metabolizado em pregnenolona ate cortisol. ANDRÓGENOS: DHEA E ANDROSTENEDIONA • Os andrógenos são liberara-os nos homens pelos tecidos em maior quantidade não sendo tão produzido na supra renal Curso de Medicina - Fernanda Daumas FISIOLOGIA DO SISTEMA ENDÓCRINO • Nas mulheres, entretanto os andrógenos desempenham contribuem na libido e convertidos em estrógenos (esteroides sexuais feminizantes) • Após a menopausa quando cessa a secreção ovariana de estrógeno todos os estrógenos femininos originam-se da conversão de andrógenos provenientes das suprarrenais. • Esses andrógenos estimulam o crescimento de pelos nos meninos e meninas e o pico de crescimento pre puberal TRANSPORTE HORMONAL NO PLASMA REGULAÇÃO DA SECREÇÃO DO CORTISOL • O cortisol se liga aos seus receptores específicos nas células alvo. Em dado momento ele mesmo atuara por feed back negativo inibindo ACTH MECANISMO DE AÇÃO DO CORTISOL • Chega à célula alvo e seu receptor está no citosol • Se liga ao GR e entra no núcleo estimulando a síntese de determinadas proteínas como glomo as que atuam na gliconeogênese hepática CATECOLAMINAS • São elas adrenalina, nora adrenalina e dopamina • Produzidas e secretadas na medula da supra renal pelas células cromafins • Essas células são neurônios ganglionares simpáticos modificados • O citoplasma possui granolunos contendo esses hormônios e quantidade mínima de dopamina • A adrenalina também chamada de epinefrina é secretada em momentos de perigo, emoção, defesa EFEITOS DA ADRENALINA • Dilatação dos brônquios, troca de co2 por o2 • Estimulo da lipólise para liberação de ácidos graxos para produção de ATP • Diminuição da captação de glicose pelos tecidos • Aumento da glicogenólise • Tudo isso levando ao aumento da circulação de glicose para fonte de ATP • Diminuição da secreção de insulina e aumento do glucagon Curso de Medicina - Fernanda Daumas FISIOLOGIA DO SISTEMA ENDÓCRINO • Aumenta vasodilatação de arteríolas e debito cardíaco • Diminui-se a motilidade intestinal
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