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Aula 2: Necrose e Apoptose Profª esp. Camila A. Montalbano Mestranda do PPGDIP- UFMS Instituto Paulo Freire- CENTEC Curso Técnico em Nutrição O que caracteriza as lesões celulares e tissulares reversíveis e irreversíveis? Lesão irreversível Dois fenômenos caracterizam essa lesão: 1. incapacidade de reverter a disfunção mitocondrial (perda da fosforilação oxidativa e geração de ATP); ou seja problemas com a respiração celular 2. distúrbios profundos na função da membrana. NECROSE Lesão reversível Dois aspectos morfológicos caracterizam a lesão: 1. tumefação celular: resultado da falência das bombas de íons na membrana plasmática, dependentes de energia, levando à incapacidade de manter a homeostase iônica e de fluido. 2. degeneração gordurosa: surgimento de vacúolos lipídicos grandes ou pequenos no citoplasma. Nas lesões tóxicas e hipoxia. Há 2 tipos de morte celular (lesão irreversível): - necrose: quando o dano da membrana é grave, as enzimas extravasam dos lisossomos, entram no citoplasma e digerem a célula. É a maior via de morte celular. Sempre associada a lesão celular patológica. - apoptose (morte celular programada): quando a célula é privada de fatores de crescimento, o DNA ou as proteínas são danificados sem reparo, a célula se suicida. Ocorre dissolução nuclear com integridade da membrana mantida. Não necessariamente associado a um processo patológico. Características celulares na Necrose e na Apoptose Característica Necrose Apoptose Tamanho Núcleo Membrana plasmática Conteúdos celulares Inflamação adjacente Papel fisiológico ou patológico Tumefação Picnose-cariorrexe- cariólise Rompida Digestão enzimática;extravasam da célula Frequente Sempre patológica (finalização da lesão irreversível) Retração Fragmentação do núcleo Intacta; orientação de lpds alterada Intactos; liberados dos corpos apoptóticos não Sempre fisiológica; eliminação de células indesejadas; pode ser patológica sobretudo após lesão de DNA A – células normais B - núcleo em picnose, com diminuição de volume e intensa basofilia (hipercromatismo) C – cariorrexe, distribuição irregular da cromatina, a qual se acumula na membrana nuclear; nessa fase, o núcleo pode se fragmentar (D) E - dissolução da cromatina e desaparecimento da estrutura nuclear. Picnose: o núcleo apresenta um volume reduzido e torna-se hipercorado, tendo sua cromatina condensada; Cariorrexe: a cromatina adquire uma distribuição irregular, podendo se acumular em grumos na membrana nuclear; há perda dos limites nucleares; Cariólise ou cromatólise: há dissolução da cromatina e perda da coloração do núcleo, o qual desaparece completamente. Necrose Célula normal (homeostase) Adaptação Lesão celular Lesão celular reversível Alterações subcelulares Apoptose Incapacidade de adaptação Estímulos nocivos Estresse, demanda > Há vários padrões distintos de necrose: coagulativa, liquefativa, caseosa, gangrenosa , gordurosa e fibrinóide. Necrose coagulativa: componentes celulares estão mortos, mas a estrutura básica do tecido está preservada por alguns dias. Ex. infartos (áreas de necrose isquêmica). Necrose liquefativa: digestão das células mortas, resultando em um tecido de aspecto viscoso. Ex. pus, em infecções bacterianas focais e fúngicas. Necrose gangrenosa: aplicado a um membro que tenha perdido seu suprimento sanguíneo e que sofreu necrose coagulativa. Necrose caseosa: caracterizada pelo granuloma, onde há uma borda inflamatória, e a estrutura do tecido está rompida e de contornos indistinguíveis. Necrose gordurosa: áreas focais de destruição gordurosa, resultantes da liberação de lipases pancreáticas. Ex. pancreatite aguda. Necrose fibrinóide: observada nas reações imunes que envolvem os vasos sanguíneos. Complexos Ag-Ac depositados na parede de artérias. Ex. poliartrite nodosa. Mecanismos da lesão celular Princípios gerais: A resposta ao estímulo nocivo depende do tipo de lesão, duração e gravidade; As consequências dependem do tipo, status, adaptabilidade e fenótipo genético da célula lesada; A lesão resulta de alterações bioquímicas e funcionais em um ou mais componentes celulares essenciais. Os alvos mais importantes dos estímulos nocivos são: mitocôndrias; Membranas celulares; Síntese de proteínas; Citoesqueleto; Genoma celular. necrose apoptose 10 Depleção de ATP: falha das funções dependentes de energia, em particular o rompimento estrutural do aparelho de síntese proteica, promovendo uma lesão reversível e necrose; Lesão mitocondrial: depleção de ATP, gerando falha nas funções celulares dependentes de energia e, por fim, a necrose. Sob algumas condições, extravasamento de ptns que causam apoptose; Influxo de cálcio: falência da bomba de Ca+2 determina o influxo do cátion e a ativação de enzimas que danificam os componentes celulares e podem disparar a apoptose; Eventos celulares envolvidos na lesão Acúmulo de espécies reativas do oxigênio: modificação covalente de ptns celulares, lpds e ácidos nucleicos; Aumento da permeabilidade das membranas: pode afetar a membrana plasmática, lisossômica, mitocondriais; tipicamente culmina em necrose; Acúmulo de DNA danificado e proteínas mal dobradas: apoptose. Necrose Célula normal (homeostase) Adaptação Lesão celular Lesão celular reversível Alterações subcelulares Apoptose Incapacidade de adaptação Estímulos nocivos Estresse, demanda > A apoptose é induzida por um programa de suicídio celular rigidamente regulado, no qual as células destinadas a morrer ativam enzimas capazes de degradar seu próprio DNA e as proteínas nucleares e citoplasmáticas. Causas da apoptose: Em situações fisiológicas: Destruição programada de células durante a embriogênese, organogênese, involução do desenvolvimento e metamorfose. Involução de tecidos hormônio-dependentes sob privação do hormônio: ex.: regressão da mama após amamentação; menstruação. Perda celular em pop. celulares proliferativas: manutenção constante da pop. celular. Causas da apoptose (cont.): Em situações fisiológicas: Morte de células que já tenham cumprido seu papel: neutrófilos na inflamação aguda, linfócitos ao término da RI (privadas de fatores de crescimento). Eliminação de linfócitos autorreativos: antes ou depois da maturação. Morte celular induzida por linfócitos TCD8+ (Tc) mecanismo de defesa contra vírus e tumores (eliminando células neoplásicas). Causas da apoptose: Em situações patológicas: Lesão de DNA: radiação, drogas citotóxicas (quimioterapia), temperaturas extremas, hipóxia. Acúmulo de ptns mal dobradas: mutações genéticas, fatores extrínsecos (lesão por radicais livres). Estresse do RE. Lesão celular em certas infecções: perda de células infectadas por RI do hospedeiro, apoptose induzida pelo vírus (AIDS, adenovírus). Atrofia patológica no parênquima de órgãos por obstrução de ducto: no pâncreas, parótida e rins. Caracterizada por: Degradação enzimática de proteínas e DNA, iniciada pelas caspases; Reconhecimento e remoção das células mortas pelos fagócitos. APOPTOSE 20 Apoptosis is a more orderly process of cell death in which there is individual cell necrosis, not necrosis of large numbers of cells. In this example, liver cells are dying individually (arrows) from injury by viral hepatitis. The cells are pink and without nuclei. Infecção é a invasão de tecidos corporais de um organismo hospedeiro por parte de organismos capazes de provocar doenças, a sua multiplicação e a reação dos tecidos do hospedeiro a estes organismos e às toxinas por eles produzidas. O hospedeiro é capaz combater a infeção através do seu sistema imunitário. Infecção É gerada pelo sistema imunitário A inflamação ou processo inflamatório é uma reação do organismo a uma infecção ou lesão dos tecidos. Vermelhidão e calor: ocorre devido a um aumento do fluxo de sangue e demais líquidos corporais migrados para o local. Dor, inchaço e perda de função: pelo de acúmulo de células provenientes do sistema imunológico (leucócitos, macrófagos e linfócitos), e essa dor é mediadapor certas substâncias químicas produzidas pelo organismo. No processo, os leucócitos destroem o tecido danificado e enviam sinais aos macrófagos (células), que ingerem e digerem os antígenos ( substância do patógeno) e o tecido morto. Em algumas doenças esse processo pode apresentar caráter destrutivo. . Inflamação OBRIGADA!!!!!!!!!! montalbano.c@hotmail.com
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