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Resumos embriologia Prova 1 – 2° período Utilizado pelo acadêmico___________________________ Lara C. Micheletto - TXX 01 Embriologia Gametogênese Introdução ↳ Processo de formação e desenvolvimento das células germinativas especializadas chamados gametas: ↳ Gametas: metade da carga genética das outras células Espermatogênese• Ovogênese• Multiplicação celular - MITOSE - MEIOSE ↳ 1ª DIVISÃO: Reducional ↳ 2ª DIVISÃO: Equacional Fases A meiose I divide-se em prófase I, metáfase I, anáfase I e telófase I.: • Prófase I: Por ser uma fase bastante extensa e a mais importante da meiose I, ela é subdividida em 5 etapas: leptóteno, zigóteno, paquíteno, diplóteno e diacenese. • Leptóteno: ocorre a condensação dos cromossomos e formação dos cromômeros (regiões mais condensadas dos cromossomos). • Zigóteno inicia o pareamento dos cromossomos homólogos (sinapse). • Paquíteno é quando os cromossomos estão mais condensados e pareados, o que pode ser chamado de bivalente ou tétrade, ocorre, então o crossing- over (troca de pedaços entre cromossomos homólogos). • Diplóteno os cromossomos começam a se separar, permanecendo unidos apenas no quiasma (região onde ocorreu o crossing-over). • Diacinese os centrossomos migram para o polo da célula e formam as fibras do fuso, o nucléolo e a carioteca desaparecem. • Metáfase I : ocorre o pareamento dos cromossomos homólogos na região equatorial da célula. • Anáfase I : as fibras do fuso sofrem um encurtamento e os cromossomos homólogos são separados para os polos das células. • Telófase I : ocorre a divisão do citoplasma (citocinese) e como resultado são originadas duas células haploides. Lara C. Micheletto - TXX 01 Embriologia Espermatogênese Introdução ↳ Processo de formação e desenvolvimento das células germinativas especializadas chamados gametas • Espermatogênese • Ovogênese • Gametas: metade da carga genética das outras células Multiplicação celular 1 Mitose 2 Meiose ↳ 1ª DIVISÃO: Reducional ↳ 2ª DIVISÃO: Equacional Espermatogênese ↳ Processo de formação de espermatozoides a partir de células precursoras: espermatogônias ↳ 74 dias; ↳ Multiplicação lenta até a puberdade; ↳ Multiplicação intensa até o fim da vida, porém com declínio COMO OCORRE: 1 Células de Leydig • Produzem androgenos: testosterona, androstediona e dehidroepiandrosterona (DHEA) 2 Células de Sertoli • Troca de nutrientes e metabólitos da linhagem dos espermatozoides • Protege os espermatozoides de ataques imunológicos • Fagocitose dos excessos de citoplasma durante a espermiogênese • Produzem fluido para o transporte dos espermatozoides Lara C. Micheletto - TXX 01 Espermiogênese Espermatozoide ↳ Os espermatozoides atingem o canal dos túbulos seminíferos ↳ Epidídimo completam o desenvolvimento ↳ 120 milhões por dia Hormônios 1 Testosterona: • Secretada pelas células de Leydig – crescimento e divisão das células germinativas testiculares 2 LH: • Secretado pela adenohipófise – estimula as células de Leydig a secretar testosterona FSH: • Secretado pela hipófise anterior – estimula as células de Sertoli (espermiogênese) • Estrógenos e hormônio do crescimento: • Participam indiretamente da espermiogênse. Lara C. Micheletto - TXX 01 Epidídimo ↳ Transporte de spmtzd: Peristalse para a região do armazenamento (cabeça para a cauda) ↳ Armazenamento até a ejaculação ↳ Maturação: 2 a 12 dias Estabilização da cromatina condensada• Modificações das cargas da membrana plasmática• Aquisição de novas proteínas• Mobilidade para a frente• Lara C. Micheletto - TXX 01 Lara C. Micheletto - TXX 01 Lara C. Micheletto - TXX 01 Embriologia Ovogênese Órgãos reprodutores órgãos internos↳ 2 ovários• 2 ovidutos• útero• vagina• órgãos externos↳ clitóris• grandes lábios• pequenos lábios• Ovogênese ou ovulogênese Ovário Constituído por 3 zonas distintas:↳ Córtex - Maior parte do ovário: delimitado pelo • epitélio germinativo. Contém o estroma e os folículos. O estroma contém células tecais, células contráteis e tecido conjuntivo. As estruturas foliculares são constituídas por ovócitos rodeados de células da granulosa Medula - formada por um agregado celular • heterogêneo Hilo - por onde entram e saem vasos sanguíneos.• Ovário – formação dos folículos ovarianos 5-6 semanas de gestação: células germinativas ↳ primordiais (ovogônias), migram do saco vitelino do embrião para a crista genital, onde o ovário se encontra em desenvolvimento. Multiplicam-se por mitoses sucessivas até às↳ 20-24 semanas de gestação 6-7 milhões de células.↳ A partir das 8-9 semanas de gestação, algumas ovogônias iniciam a primeira divisão da meiose (que suspendem na profase I), convertendo-se em ovócitos primários. Este processo continua até aos 6 meses de vida ↳ extrauterina, onde todas as ovogônias se converteram em ovócitos. A primeira divisão da meiose apenas se completa ↳ próximo da ovulação, portanto os ovócitos primários podem viver até 50 anos, isto é, até à menopausa. Degenerescência dos ovócitos - atresia - Redução↳ do número - reduz drasticamente para 1-2 milhões (ao nascimento) e cerca de 300 a 400.000 (no início da puberdade). Causada por apoptose (morte celular ↳ programada): aumento da produção de radicais livres e pela degradação do DNA por endonucleases. Ovócito necrótico, a cromatina sofre picnose e as↳ células da granulosa degeneram. Em contraste com o sexo masculino, o número ↳ de células reprodutoras diminui continuamente até que, na menopausa, poucos ovócitos restarão e a capacidade reprodutora terminará. A formação se inicia no ovário fetal: 12-16 semanas↳ de gestação. Lara C. Micheletto - TXX 01 Quando o ovócito entra na meiose, é rodeado ↳ por 1 camada de células fusiformes provenientes do estrom ovariano, constituindo-se o folículo primordial. 20-30 semanas, estas células fusiformes ↳ transformam-se em células cubóides (já chamadas células da granulosa) e o folículo passa a designar-se por folículo primário unilaminar. As células da granulosa dividem-se e constituem ↳ diversas camadas, criando-se o folículo primário multilaminar. Folículos ovarianos kl Ovário – formação dos folículos ovarianos Células foliculares segregam mucopolissacarídeos ↳ que constituem um halo protetor do ovócito - a zona pelúcida. O folículo primário multilaminar continua a crescer↳ e atinge um diâmetro de 150 µm, enquanto o ovócito atingiu o seu diâmetro máximo (80 µm). é recrutada mais uma camada de células do interstício, que se diferenciam e constituem a teca interna (células epitelióides semelhantes às da granulosa, segregam hormonas esteróides) e a teca externa (cápsula de tecido conjuntivo altamente vascularizado). As células da granulosa (foliculares) segregam um↳ líquido folicular que se acumula em vesículas - folículo secundário O líquido vesicular tem, na sua composição,↳ mucopolissacarídeos, elerólitos, glicosaminoglicanos, hormonios esteróides, oxitocina, ativina, inibina, FSH, LH, vasopressina e proteínas do plasma. Um destes folículos vai prosseguir o seu↳ desenvolvimento e forma-se uma única área central, o antro - é o folículo maduro, folículo antral ou folículo de Graaf. Folículo se desenvolve↳ ovócito primário completa a primeira divisão da↳ meiose forma o ovócito secundário (maior, contendo todo o citoplasma do ovócito primário) e o primeiro corpo polar que se fragmenta e acaba por desaparecer. O ovócito secundário inicia a segunda divisão↳ meiótica, Interrompida, por ação de um fator inibidor da↳ meiose (provavelmente a inibina), em metáfase II, Completando-se apenas se ocorrer fertilização.↳ Lara C. Micheletto - TXX 01 Folículo atrésico Foliculo de Graaf e ovulação Cinco a sete dias após o primeiro dia de uma↳ menstruação, é selecionado um folículo maduro - folículo dominante. Os restantes folículos secundários sofrem atresia, um processo que é estimuladopelos androgênios O folículo dominante cresce exponencialmente↳ nas 48 horas anteriores à ovulação, atingindo 20 mm de diâmetro - saliência macroscópica na superfície do ovário. A basal das células da granulosa é degradada↳ libera ovócito secundário, rodeado pela zona pelúcida e corona radiata Óvulo ou ovócito ii Corpo lúteo as células foliculares que começaram a fazer ↳ parte do corpo lúteo produzem, além do estrogênio, a progesterona importante para a manutenção da segunda parte • do ciclo garante a permanência do endométrio no útero • para que o embrião se fixe aumenta de tamanho nos primeiros 7 dias após a ↳ ovulação e secretando mais progesterona gradualmente depois desses 7 dias ele começa a regredir, ↳ produzindo menos progesterona nos 7 dias seguintes esse corpo lúteo diminui e ↳ atrofia até parar a produção de progesterona totalmente, formando o corpo albicans *** os riscos mais escuros dentro do corpo lúteo são capilares Ovário Policístico SOP - distúrbio endócrino que provoca alteração ↳ dos níveis hormonais, levando à formação de cistos nos ovários que fazem com que eles aumentem de tamanho. 10% das mulheres em idade reprodutiva:↳ 77% das hiperandrogenias↳ É uma doença caracterizada pela menstruação ↳ irregular, alta produção do hormônio masculino (testosterona) e presença de micro cistos nos ovários. hiperandrogenismo, disfunção ovulatória e infertilidade Diagnóstico: Apenas após a exclusão de outras causas de • irregularidade menstrual e hiperandrogenismo: hiperprolactinemia• Lara C. Micheletto - TXX 01 formas não-clássicas das hiperplasias adrenais • congênitas, Síndrome de Cushing,• Neoplasias secretoras de andrógenos,• Hipotireoidismo• Pelo menos 2 dos fatores a seguir: Oligo ou anovolução Oligo/amenorréia, • – sangramento uterino disfuncional, infertilidade Hiperandrogemia - hirsutismo, acne, alopécia• Morfologia policística dos ovários (presença de 12• ou mais folículos, medindo 2 a 9 mm de diâmetro e/ou volume ovariano acima de 10 cm3) à ultra- sonografia Está associada a reconhecidos fatores de risco cardiovascular: obesidade,• resistência à insulina, hiperinsulinemia• dislipidemias,• hipertensão arterial,• síndrome metabólica,• risco aumentado para intolerância à glicose e • diabetes mellitus tipo 2 em idade mais precoce que o habitual Ovário Policístico - continuação Sua causa ainda não é totalmente esclarecida.↳ Mas pode ter origem genética, em parte, pois ↳ irmãs ou filhas de uma mulher portadora do distúrbio tem 50% de chance de desenvolvê-la. Sua origem também pode estar associada com a ↳ produção da insulina em excesso pelo organismo. O aumento da quantidade dela no sangue (a hiperinsulinemia) provocaria o desequilíbrio hormonal. A sua fisiopatologia envolve o descontrole na↳ esteroidogênese ovariana por um defeito nas células da teca, redução da sensibilidade à insulina (atribuída a um defeito pós-receptor nas vias de sinalização da insulina), excesso de estresse oxidativo, além dos fatores genéticos e ambientais. A portadora da síndrome ovula com menor ↳ frequência e tem ciclos, em geral, irregulares. Calcula-se que a SOP afeta 10 a 20% das ↳ mulheres durante a fase de vida reprodutiva. Ovário Policístico - Sintomas Ciclos irregulares, menor freqüência de ovulação ↳ e dificuldade para engravidar O distúrbio ainda favorece o desenvolvimento de ↳ doenças cardiovasculares, do diabetes tipo 2 e obesidade. Quando há excesso de hormônios masculinos, os ↳ sinais observados são: Crescimento anormal de pelos nas regiões do • baixo ventre, seios, queixo e buço; Aumento da oleosidade da pele e aparecimento • de espinhas e cravos; Queda de cabelos;• Aumento do peso;• Manchas na pele, principalmente nas axilas e atrás • do pescoço Endometriose Presença de tecido endometrial, fora da cavidade ↳ uterina: superfície peritoneal, ovários e septo retovaginal. Atinge 6 a 10% das mulheres↳ Podem ser assintomáticas ou apresentar ↳ dismenorreia, dispareunia, dor pélvica crônica e/ou infertilidade. Lara C. Micheletto - TXX 01 Diagnóstico definitivo da endometriose: ↳ intervenção cirúrgica por videolaparoscopia, Diversos achados nos exames físico, de imagem e↳ laboratoriais podem indicar a presença da endometriose. Os tratamentos mais difundidos atualmente são a ↳ cirurgia, a terapia de supressão ovariana ou a associação de ambas. Tratamentos farmacológicos que não inibem a ↳ função ovariana estão em investigação. k Lara C. Micheletto - TXX 01 Embriologia – aula 1 ciclo ovariano Lara Canato Micheletto TXX-01 - Vocês acham que ciclo ovariano e ciclo menstrual são a mesma coisa? - Não são a mesma coisa, ciclo ovariano correspondem as alterações cíclicas que acontecem no ovário, como alterações fisiológicas e morfológicas, já o ciclo menstrual são as alterações que acontecem no útero, eles tão relacionados e devem acontecer de forma parelha e equilibrada - Para as mulheres é mais fácil em falar de ciclo menstrual pois ela vê a menstruação, uma coisa mais palpável e visual, você tem um resultado externo que é a menstruação - Os hormônios são produzidos na hipófise e vão atuar no ovário fazendo os folículos crescerem - O ciclo ovariano so ocorre se houver ciclo menstrual - A mulher que menstruou, ela ovulou, se você não menstrua vice não ovula - o hipotálamo atua sobre a hipófise, os ovários reagem aos hormônios, amadurecem os folículos, ovula e forma corpo luteo - as vaginas e as glândulas mamarias também sofrem alterações c hormônios produzidos pela hipófise - hormonios gonadotroficos atuam nas gonadas, os tireotroficos atuam na tireoide - a neurohipofise produz anti diuretico e envolvido c a embrio produz ocitocina - o estoque dos ovulos ocorre antes da mulher nascer, quando ela está pelo 5,6 mês de dsenvolvimento fetal ela tem 6 a 7 milhoes de foliculos, quando nasce ela tem cerca de 2 milhoes, perdendo dois terços de todo o estoque, quando chega na puberdade ela chega em 400 mil foliculos, desses 400 mil, apenas 400 ovocitos atingem a maturidade (isso se ela não tomasse anticoncepcional, algo que impede a menstruação). O resto foi perdido pois entraram em atresia - quando ela é um bebe na barriga da mae tem folic primordial, que desenvolvem em primário unilaminar, primário multilaminar, secundário e vai ao longo do seu surgimento amadurecendo até atingit alguns estágios. Até a mulher começar a ter seus hormonios de forma regulada esses folículos vao morrendo e quando ela chega depois da puberdade e seus hormonios estão controlados a cada mês ela vai ter folículos secundários que vão responder aos hormônios e vão amadurecer. Contudo, ela só ovula um por mês, que é o que mais cresceu chamado folículo dominante, os outros entram em atresia, diminuindo o estoque a cada ciclo - se a menina menstrua c 10, aos 40 ela pode estar em menopausa, a idade ideal para menstruar seria aos 15, ai mais ou menos aos 50 voce entraria na menopausa - os folículos primodiais são produzidos quando a menina está na barriga da mãe, muitos deles podem nunca se desenvolver, só alguns deles se desenvolvem e vão determinar o folículo unilaminar. - a partir do primário unilaminar para o primário multillaminar a gente tem tempo de desenvolviemnto padrão (120 dias) - do multilaminar para o folic secundário ou antral leva mais 71 dias e os 14 dias é o tempo do secundário se transformar em folículo de Graaf Lara C. Micheletto - TXX 01 - toda essa transformação leva mais de 200 dias se voce contar do inicio até o final, ocorre e envolve mais de um ciclo - a menina é desregulada no começo do ciclo devido aos folículos não conseguirem se desenvolver, leva uns 3 meses para produzir de novo se todos morreram, por isso uma mulher que para de anticoncepcional leva esse tempo para menstruar novamente - ciclo ovariano: alterações que acontecem mensalmente no ovario, os folictem que crescer e se diferenciar, o ovócito que era primário tem que atingir estágio secundário dentro do folículo de graaf pra menstruar - os folículos podem entrar em atresia em qualquer estágio do seu desenvolvimento - alterações no ciclo ovariano: folic crescem e atingem o estgaio de folic de graaf, o ovocito que estava dentro do folic tem que atingir o estagio de ovocito secundario para ser liberado, formação da zona pelucida que ocorre a aprtir do multilaminar e começa o desenvolvimento das tecas (cresc do dolículo envolve esses 3 fatores). - os primeiros 14 dias é um prazo de cersc e amadurecimento dos foliculos do ovocito primario ate o secundário, o que aconetece no ovario é o amadurecimento dos foliculos, determinada FASE FOLICULAR, PRÉ OVULATÓRIA ou ESTROGÊNICA que começa com o estímulo de FSH, passam a crescer e as celulas foliculares produzem estrogeno (hormonio mais produzido no ovário) no 14 dia vem a ovulação, o folic q fica no ovário vira corpo luteo, que produz tanto progesterona quanto estrogeno, mas o horm mais importante da 2 fase é a progesterona sendo ela FASE LUTEÍNICA, PÓS OVULATÓRIA ou PROGESTERÔNICA Lara C. Micheletto - TXX 01 Embriologia – aula 2 ciclo ovariano Lara Canato Micheletto TXX-01 - aqui no ovário está ilustrando as diferentes fases ovarianas, então aqui na primeira parte desse ciclo vai ter q passar por um amadurecimento de folículos, então a gente chama ele, já que a grande alteração é o amadurecimento dos folículos de FASE FOLICULAR, pq a grande transformação é nos folículos. Ao mesmo tempo que os foliculos se desenvolvem eles produzem estrógenos pq as cel foliculares e as cel da teca tem ação hormonal, as cel da teca produzem esse estrogemo e vao liberando na corrente sanguínea, por isso essa fase também pode ser chamada de FASE ESTROGÊNICA, ai a gente tem o momento da ovulação que num ciclo padrão ocorre no 14 da e a fase ovulatoria determina grandes diferenças morfológicas e fisiológicas no ovário. Ele vai passar para a fase LÚTEA ou LUTEÍNICA, que se chama assim, porque depois que o ovócito foi liberado pelo processo de ovulação o remanescente do folículo da origem ao corpo luteo e ele permanece lá e produz PROGESTERONA, também é produzido estrógeno mas em quantidade muito menor. A questão hormonal é definida pelo progesterona, FASE PROGESTERONICA, LUTEA OU LUTEÍNICA OU PÓS OVULATÓRIA - aqui a gente ve as estruturas presentes nesse ovário, a presença de foliculos primordiais, se desenvolvem em folic primários uni (uma camada) ou multi laminares (varias camadas), conforme ele vai crescendo vai aparecendo um branquinho em volta que a gente pode chamar de zona pelúcida, formando os folic secundários pq tem antro e cel da teca, chegando prox do folic de graaf com antro muito grande e começando a se definir as cél que vão fazer parte da corona radiata. Então primeira metade do ciclo fase FOLICULAR ou ESTROGÊNICA, ovulação, remanescente folicular da origem ao corpo luteo que forma uma grande estrutura glandular e faz c as cel passem a produzir tanto progesterona quanto estrógeno sendo maior a qtde de PROGESTERONA. Corpo lúteo tende a crescer no começo mas depois ele tende a regredir, diminuindo a qtde de progesterona e diminui a síntese de hormônio dando origens ao corpo albicans (síntese de progesterona para). -Um folículo não amadurece dentro de um único ciclo, leva bastante tempo entre uma fase e outra. P um folic estar pronto p ovular e maduro quer dizer que já se passaram 85 dias em processo de amadurecimento. Esse crescimento folicular ocorre e vai invadir praticamente 3 ciclos e a cada secreção de FSH ele vai se desenvolvendo até entrar em atresia ou chegar ao ponto de formar um folic de GRAAF, a cada ciclo vários deles são recrutados, isso é aleatoiro a gente não sabe dizer pq esse e não aquele foi recrutado, ocorre atresia devido a uma programação celular mas não tem como saber com qual deles isso vai ocorrer - essa imagem aqui ilustra os 85 dias começando no folículo pré antral, que é um folic primário multilaminar pq ele não tem antro e a partir do momento que ele tem antro é um secundário ou antral, logo no início não apresenta antro, vai se desenvolver por 65 dias e nesses dias vai surgir um antro precoce, que vai se desenvolvendo e vai formar um folic antral e vai estar Lara C. Micheletto - TXX 01 praticamente destinado à formar o folic de graaf (folic dominante quando já esta praticamente atingindo o momento da ovulação). Ali embaixo esta escrito que o recrutamento desses folic é em torno de 15 a 20 por ciclo ovariano. Ele seleciona 20 folículos pré antrais que vão passar por todo esse processo, mas a grande maioria entra em atresia, nessa linha escura é o tamanho deles, e nessa primeira etapa de folic multilaminar até secundário, praticamente 24% de 20 folículos morrem, conforme vão crescendo os foliculos vao sofrendo atresia até que no final reste apenas um/dois que são considerados folículos dominantes. Dos 20 folic a gente chega na ovulação com um deles que atingiu a maturação final, se a pessoa tem uma baixa taxa de recrutamento dificulta a ovulação. Por isso que quando a mulher entra em menopausa fica mais difícil recrutar os foliculos, pois acaba não sobrando foliculos maduros. Por esse motivo que uma menina qdo vai ter a sua primeira menstruação el consegui ovular, mas de todos os foliculos recrutados morreram, ela passa 2 a 3 meses sem menstruar pois algum está tentando sobreviver para que seja ovulado. A gente diz que nesses últimos 20 dias a gente já tem um folic dominante que é remanescente de ciclos passados e vai terminar sua maturação para atingir um folículo de graaf para que seja ovulado. - Para que tudo ocorra de forma adequada a gente precisa ter os hormônios bem regulados e nós temos alguns deles que interferem nesse processor, como horm liberador das gonadotrofinas que é secretado pelo hipotálamo que ativa a adeno hipófise para liberar as gonadotrofinas que são os hormônios qye vão atuar na gônadas, que vão atuar nos ovários e vão promover o amadurecimento folicular, o FSH vai aumentando gradativamente ao longo desses 14 dias, ele tem 2 momentos importantes e o LH vai ser uma liberação única em um único pico. O FSH vai fazer com que a teca interna (interna rica em células) e das cel foliculares vão produzir estrógenos e também produzem androstenediona e testosterona, daqui que vem a testosterona feminina, mas é uma quantidade pequena, e também é dai que sai quando está c ovário policístico. Então as tecas produzem esses 3 hormônios as cel foliculares produzem estrógeno e convertem esses hormônios em um tipo de estrona e estradiol, lembrando que eles são resultados de uma conversão desses hormônios feitos nas cél foliculares. -Vocês precisam saber que a teca interna produz estrógeno junto com as células foliculares a teca interna tbm produz testosterona e eles também são convertidos em estradiol. E o que que acontece com o resultado dessa produção? Ela ocorre devido a presença de FSH então essa produção vai faze4 com que os folículos amadureçam no ovário e vai alterar outros locais do corpo como endométrio, lá no teu útero vai começar a proliferar, pq vc está no início de um ciclo e qual foi a primeira coisa q ocorreu no ciclo? A mulher menstruou e isso significa que ela eliminou a maior parte do seu endométrio, que precisa ser proliferado novamente, então o FSH que é produzido pela adeno hipófise, chega no ovário e faz com que o folículo entre em desenvolvimento, amadurecimento, fase folicular e produz estrógeno, os estrógenos atuam no endométrio do útero e faz com que ele se prolifere, restabelecendo o endométrio perdido na menstruarão, ele afeta também o muco cervical, que logo no começo do ciclo era pequeno se tornamais espesso a medida q a qtde de estrógeno aumenta, para que os espermatozoides sobrevivam e possam nadas, mas ele ainda não é o muco fértil, o melhor, mas ele vai melhorando conforme o estrógeno vai aumentando. - O LH vem de forma muito intensa no ciclo, esse pulso de LH determina a ovulação e faz com que os ovócitos dentro do folículo terminem a meiose I, lembra que eles estavam estacionados em prófase da meiose I e eles formem então ovócitos secundários e iniciam a meiose 2 e faz com que as cel foliculares comecem a produzir além do estrógeno a progesterona, a gente diz que o LH é o horm luteinizante pois induz a formação do corpo lúteo. Quando o LH surge ocorre a formação do ovócito secundário, o amadurecimento do folic que se transforma em folic de graaf, a produção de progesterona pelas células foliculares e tudo isso vai causar a ovulação (o nome correto seria ovocitação pq é o ovócito que vai ser liberado), então of lic se rompe e libera o ovócito. Essa primeira metade do ciclo é muito sujeita a flutuações, por exemplo stress e ansiedade que alteram a secreção desses hormonios, alteram tanto que podem chegar a fazer com que a menstruação pare, não chega a amadurecer folículos e nem liberação dos ovócitos, nos homens afeta também mas de forma menos intensa diminundo a produção de espermatozoides mas não zera, não afetando muito, só diminui a qualidade do sêmen. Stress e ansiedade causam isso pois ocorre a liberação do HORMONIO LIBERADOR DE CORTICOTROFINA,e esse hormônio ele inibe o hormônio liberador de gonadotrofinas, e se isso ocorre não tem FSH em LH em qtdes adequadas e ele não estima a adeno hipófise na produção de FSH e LH, não tendo estrógeno e não vai ter amadurecimento Lara C. Micheletto - TXX 01 folicular, nem reposição do endométrio e nem ovulação, inclusive diminuindo a qtde de estrógeno. - Aqui só ilustrando o momento da liberação do ovócito secundário estacionado em metáfase II, que vai ser liberado junto com a zona pelúcida e a corona radiata e também o líquido antral que estava dentro do antro. As células foliculares externas estão aqui, em amarelo são as tecas internas e externas que vão permanecer no ovário formando o corpo lúteo. - esses aqui pe o momento de liberação, então veja que realmente estoura a parede do ovário, as cel branca são as cel foliculares, ali em rosa escuro são as fimbrias então a ovulação tem que ser compressão interna p vencer a distância e ser captado, e junto c ovócito sai todo esse liquido antral - autores 1 dividem o ciclo ovariano em 3 fases ou 2 (sem ovulação), então a primeira é folicular ou estrogênica que define crescimento e amadurecimento dos folículos e liberação de estrógeno - a segunda fase é chamada de lútea ou progesteronica, que vai ser a formação e funcionamento do corpo luteo que produz progesterona além do estrógeno - isso ocorre todo mês ate a chegada da menopausa q vai se instalar pq a qtde de folículos está mto baixa e eles não respondem adequadamente ao FSH e não produzem pq não tem estrogênio o suficiente pra dar continuidade ao ciclo (amenorreia hipoestrogênica pois não tem menstruação e baixa qtde de estrógeno) - isso tudo que falei agora é sobre o ciclo ovariano e agora nós vamos para o ciclo menstrual e a diferença é que o ovariano são as modificações morfofisiológicas que acontecem no ovário, menstrual ocorre no útero CICLO MENSTRUAL - No primeiro dia do ciclo ocorre o primeiro dia de sangramento menstrual, esse sangramento vai ter fragmentos de endométrio pq ele vai desestabilizar dentro do útero e vai ser perdido e quando ele se fragmenta ele rompe algumas artérias e essas artérias liberam sangue. - a primeira fase é chamada de fase menstrual pq ta menstruando e enquanto isso ocorre está perdendo endométrio e você deixa o seu útero com menos endométrio possível - Essa menstruação ela pode ocorrer mais ou menos por 5 dias, então você entra nessa fase chamada de fase PROLIFERATIVA que ocorre depois da fse menstrual pq aquele endométrio que foi perdido tem que ser recuperado, isso ocorre pq no ovário vc está produzindo estrogênio pois os folículos estão crescendo e o endométrio vai ser produzido novamente, aumentando 2 a 3 vezes de tamanho e no endométrio nós temos a presença de gçandulas que também vão se desenvolver - depois da fase proliferativa ocorre a ovulação e quando você ovula você tem um corpo luteo no seu ovário e essa fase pode ser chamada de fase LÚTEA ou SECRETORA porque o endométrio proliferou e as glan endometriais também se proliferram e graças a progesterona esse endométrio vai crescer mais ainda e aquelas glândulas vao passar a funcionar Lara C. Micheletto - TXX 01 - ai o corpo lúteo está produzindo progesterona, mas ele para se o ovócito não for fecundado e quando ele parar nos 2 últimos dias do ciclo porque ele vai degenerar e quando ele degenerar tanto estrógeno como progesterona diminuem e o útero entra na fase ISQUÊMICA nos 2 últimos dias, isso quer dizer que o endométrio vai parar de receber oxigênio e se ele para de receber nutrientes e oxigênio ele vai se desestabilizar e vai se degradar, dia 28 acaba o ciclo, o endométrio se degradou e volta o início do ciclo com dia 1 a mulher menstruando de novo - 2 Fases no ovário e 4 fases no útero FASES DO ÚTERO: menstrual, proliferativa, secretora e isquêmica FASES DO OVÁRIO: folicular ou estrogênica, lútea ou progesterônica - Isso ocorre se o ovócito não for fecundado (menstruação) - Quando a progesterona diminui ela causa uma alteração nas artérias espiraladas do útero, enquanto tem progesterona elas são estimuladas a crescerem e acabam irrigando todo o útero, só que com a diminuição da progesterona essas artérias se contraem e sofrem uma constrição, que resulta em falta de oxigênio e morte do endométrio por falta de irrigação, essas artérias são rompidas (FASE ISQUÊMICA) - E se ocorrer fecundação? O ovócito foi fecundado, começou a se dividir, forma blastocisto, chega no útero e se implanta lá, quando ele se implanta começa a produção de HCG e determina a gravidez. O HCG não deixa o corpo lúteo não diminuir e continua produzindo progesterona, as artérias espiraladas não contraem e continuam nutrindo o endométrio, quando o corpo lúteo se mantém vivo pelo HCG a gente chama ele de corpo lúteo GRAVÍDICO, ele vai existir até o final do quarto mês, quando está no 3 mês chega a ter metade do tamanho do ovário, ele vive até o final do 4 mês e vai poder regredir porque aí já tem uma placenta formada que vai substituir o corpo lúteo na manutenção da gestação - Como vai continuar progesterona os ciclos menstruais se encerram porque a menstruação só ocorre se a progesterona cair e a gente chama o endométrio de FASE GRAVÍDICA, ao invés do endométrio entrar na fase isquêmica ele entra na fase gravídica até o nascimento do bebe, depois que se encerra essa gestação o corpo leva alguns meses para voltar com os ciclos menstruais normais (1 mês e meio a 3 meses) se não amamentar, porque os hormônios da amamentação deveriam impedir os ciclos menstruais - Ali embaixo tem o miométrio que é a musculatura uterina, o endométrio fica voltado para a luz do útero, e na cor rosa mais claro é a camada basal do endométrio, onde as artérias espiraladas se encontram e onde está a base das glândulas endometriais, a parte de cima a gente chamada de camada funcional do endométrio, que é onde a gente perde na menstruação e que é recuperada no ciclo. Quando estrógenos e progesterona diminuem essas artérias espiraladas contraem e rompem na parte dos capilares e param de nutrir a região clara, o endométrio fica pálido e começa a se fragmentar e se desestruturar, perdendo toda a camada estrutural, só sobra a camada BASAL que nunca é perdida. Quando você entra em um novo ciclo o endométrio vai aumentando de tamanho.Lara C. Micheletto - TXX 01 - CICLO DE 28 DIAS: tudo começa com o hormônio liberador da gonadotrofina que vão liberar FSH (amadurece folículos) e LH (resulta na ovulação), FSH vem antes de LH - Até uns 5 dias digamos que você menstrue, na primeira fase está tendo menstruação, vejam que o endométrio está bem curtinho, no útero só sobrou a camada basal do endométrio, mas começa a aumentar FSH que sobe até mais ou menos o final da sua menstruação e ele promove o amadurecimento dos folículos no ovário, quanto mais células foliculares, mais estrógeno, - primeiro há uma subida de FSH que dura mais ou menos até o final da menstruação e ai começa uma subida de estrógeno, e isso significa que o endométrio está aumentando de tamanho, ai o estrógeno chega no pico e se ele para de subir a gente imagina que o folículo atingiu o seu tamanho máximo, quando ele estabiliza o seu crescimento causa 2 picos hormonais: o pico de FSH (para dar a última crescida no folículo) para que ele arrebente e um pico gigante de LH e esse LH é que vai causar o rompimento do folículo e a liberação do ovócito, se rompeu vai formar corpo lúteo, o LH que estimula a produção de progesterona pelas células foliculares que formaram o corpo lúteo que também produzem estrógeno. FSH só na primeira metade, LH só em um momento, estrógeno nos 2 e progesterona na segunda metade. - Antes do dia 14 eu tenho LH, FSH e estrógeno e depois do dia 14 eu tenho estrógeno e progesterona, para você ovular no dia 14 precisou do equilíbrio dos 3 hormônios, LH, FSH (hipófise) e estrógeno (produzido pelo ovário). Qual será a mais difícil de ser controlada, a primeira ou a segunda metade do ciclo? A primeira fase, pois, são 3 hormônios de 2 locais diferentes (ovário e hipófise), por isso muitas vezes você acaba não ovulando porque a primeira fase não se adequa, ainda mais que o hormônio do stress afeta FSH e LH. - Os ciclos podem ser regulares ou irregulares. Um ciclo regular só quer dizer que todo mês ele tenha a mesma duração, ciclos irregulares eles variam a cada mês e nada pode ser previsto em um ciclo irregular. - A segunda etapa do ciclo é fixa em qualquer mulher mesmo ela tendo um ciclo irregular, pois o meu corpo lúteo vive a mesma coisa em todos os ciclos, então se o ciclo varia o que varia é a primeira metade dele, ou o folículo demora mais para amadurecer ou amadurece mais rápido. O corpo lúteo surge no dia 14 e dura uns 12 dias (até o dia 26 em ciclo regular) que é quando ele para de produzir progesterona e estrógeno e o endométrio entra na fase isquêmica. A partir disso a gente pode prever em que data acontece cada coisa. Se o corpo lúteo vive 12 dias e mais ou menos 2 dias depois o seu útero vai descamar então no dia 27 a gente diz que ele está entrando na fase isquêmica, podemos padronizar que a segunda metade do ciclo tem 14 DIAS independente de quantos dias tem o ciclo da mulher. Então como a gente consegue deduzir as variações hormonais? Vocês têm que indicar para a prova quando elas ocorrem ** o segundo pico de estrogênio é secretado pelas células do corpo lúteo e primeiro pelas células foliculares (na verdade são as mesmas células, mas primeiro formam folículo e depois formam o corpo lúteo) ** endométrio – camada basal + camada funcional - Dia 1- dia que ocorre o dia da menstruação - Dia 26,27 o corpo lúteo degenera ** tem pessoas com corpo lúteo de 11,12 e 13 dias, pessoas com corpo lúteo de duração de menos de 11 dias dificulta a gravidez Lara C. Micheletto - TXX 01 Embriologia – aula 1 fecundação Lara Canato Micheletto TXX-01 ↳ encontro do espermatozoide com ovócito, os dois tem que estar vivos, lembrando que ovócito permanece vivo por 24 hrs e é o ideal que o espermatozoide chegue 12 horas depois ↳ desses 300 milhões de sptzd produzidos a maioria morre, o ambiente da mulher não é agradável para eles, já que estão em Ph mais básico e no interior do corpo feminino chega em um ambiente com Ph ácido e a grande maioria morre, os mais rápidos que passam ilesos são os que chegam na tuba ↳ apenas 200 spmtz chegam na tuba, então vejam que a taxa de mortalidade é gigante, a gente já chama isso de seleção natural, pq os melhores conseguiram sobreviver ↳ 200 smtzd chega na tuba e apenas 1 fecunda o ovócito e vai conseguir penetrar nele ↳ 2 spmtz podem fecundar o ovócito? Poder, poder, não pode, não deveria, mas acontece, caso aconteça é devido ao erro. P q não pode? Porque você tem um ovócito com 23 cromossomos, você vai ter um sptzd com 23 cromossomos tbm e vc vai ter um zigoto com 46 cromossomos, agora se acontecer de 2 espermatozoides penetrarem no mesmo ovócito vai resultar em uma célula com 69 cromossomos, como esse concepto é triploide ele não vai dar continuidade no desenvolvimento. Já aconteceu de dar origem a uma gestação, mas geralmente é perdido entre a 3 e 5 semana de gestação ↳ uma mulher quer saber seu período fértil para engravidar, sendo dia 14 sua ovulação e dia 1 seu dia de menstruação, sendo assim qual seria seu período fértil? Como os 2 tem q estar vivos (smtzd e ovócito), a gente sabe que ovócito vive até 24 h, do dia 15 em diante não adianta ter relação pq o ovócito só sobrevive até o dia 15 (prazo de 24 h mas o ideal é que seja 12).Nos primeiros dias o Ph e o muco são mais ácidos e a partir do momento q chega perto do período fértil o muco vai adquirindo uma característica própria, vai se tornando um muco fértil semelhante a viscosidade de uma clara de ovo, esse muco favorece a natação do espermatozoide e o Ph da mulher está o menos ácido possível e se ele diminui a acidez ele favorece a sua sobrevivência. Agora falando da sobrevivência do espermatozoide é maior no período fértil por conta das condições que facilitam, por isso que quando eu estou calculando o período fértil não me interessa o tempo de vida do spmtzd pois na grande parte do ciclo ele é baixo, aumenta no período fértil. O que me interessa é saber quanto tempo o espermatozoide vive perto do período fértil. Estudos mais recentes dizem que um espermatozoide num período próximo ao período fértil da mulher vive mais (em torno de 5 a 6 dias dentro de um organismo com condições mais adequadas). O espermatozoide pode ser liberado e ficar esperando o período fértil, e quando o ovócito for liberado e eu já tiver ovócito esperando eu preciso saber quando vai ser que uma relação vai gerar gravidez. Se ela tiver relação dia 15, dia 14 ela pode engravidar, se ela tiver relação dia 10 o sptzd pode ficar vivo esperando até dia 14, podendo gerar uma gestação pq ele fica na tuba esperando o ovócito aparecer, então o melhor período para ter relação é antes da mulher ovular. O moore considera que o smtzd vive 48 h e o Langman considera até 6 dias em condições adequadas. ↳ ovócito tem eu ser fertilizado até 12 horas após a ovulação ↳ depois de 24 h a fertilização não ocorre ↳ quando o ovócito é liberado ele está envolto na zona pelúcida, formada por uma rede de proteínas e filamentos glicoproteicos e nessa celul se forma a corona radiata que são aquelas células foliculares ↳ o spmtzd por incrível que pareça vai demorar um pouco para chegar no ovócito considerando a distância que ele tem que percorrer. O local da fecundação é na AMPOLA da tuba uterina e o smptzd leva em torno de 10h. No mínimo ele necessita de 7 h dentro do organismo da mulher, isso é um processo que o smptzd precisa passar para fecundar. Embora a gente pense que ele está pronto ele não consegue fecundar pq ele precisa ser capacitado. PRIMEIRA ETAPA DA FECUNDAÇÃO (fase de CAPACITAÇÃO: 7h). ↳ Como o organismo da mulher é bem diferente do organismo do homem ele vai sofrer alterações em contato com as secreções glandulares femininas. A maior parte das alterações vão acontecer com as secreções das tubas uterinas, secreções nutritivas, que permitem a fácil natação dos espermatozoides.O spmtzd está imerso nesse sêmen viscoso e quando ele chega e se encontra com as secreções femininas ele vai ter interações entre as secreções e a superfície da tuba. Essas alterações vão fazer com que alguns Lara C. Micheletto - TXX 01 componentes da membrana dos espermatozoides sejam alterados, para que esse “óleo” que é o sêmen seja retirado para que ocorra fecundação (camada de glicoproteínas removida expondo o espermatozoide) e isso vai fazer com que a atividade respiratória do smtzd aumente, aumentando a produção de energia, fazendo ele nadar melhor. Se a gente não desbloqueia a membrana plasmática dele não tem como fecundar, ele precisa ter a camada de glicoproteínas seminais removida para fazer o reconhecimento do ovócito e isso leva em torno de 7h (que é a capacitação- primeira etapa da fertilização) ↳ SEGUNDA ETAPA DA FECUNDAÇÃO: foi capacitado, chegou no ovócito (c corona radiata por fora e zona pelúcida) e vai encontrar primeiro a corona radiata (que será a SEGUNDA ETAPA), o smptzd vai encontrar várias células que estão uma do lado da outra e ele precisa achar um caminho pois as cél estão unidas por uma junção de adesão. Então o spmtzd vai fundir a sua membrana com as células com as moléculas de reconhecimento que ele tem, então ele vai fazer pontos de contato e fusão entre a mebrana do smtzd e a membrana das células foliculares. Nesse ponto de fusão ele vai abrir um poro e quando ele abre um poro tem aquela vesícula com enzimas e como abre um poro essas enzimas extravasam aqui no meio e vão ser liberadas nas células pelos pontos de fusão. ↳ Essas células que o spmtzd atingiu tem moléculas de adesão com um peq espaço entre elas que não é vazio, preenchido por MEC e um dos componentes básicos dessa matriz é ácido hialuronico e uma das enzimas é a hialuronidase que vai destruir a MEC, rompendo a ligação e a estabilidade dessas células umas com as outras e as elas vão parar de expressar a adesão celular, se soltando e o espermatozoide consegue passar entre elas. Eles chegam no ovócito por sinais químicos que atraem eles ate la ↳ Primeiro você encontra uma barreira de olinhas grudadas entre si mas vc não consegue passar e tem que dar um jeito de desgrudar essas bolinhas, você elimina a ligação e se espreme nesse espaço que foi liberado. Para facilitar o spmtzd tem uma cauda que facilita e ajuda a esparramar as bolinhas, destruindo aquela barreira, ou seja, o movimento da causa do spmtzd ajuda a eliminar a corona radiata ↳ TERCEIRA ETAPA DA FECUNDAÇÃO: eliminei a corona radiata eu entro na TERCEIRA ETAPA, chego na zona pelúcida que é cheia de glicoproteínas, sendo 2 delas as mais importantes: ZP2 e ZP3 (ZP1 e AP4 também são importantes). A ZP3 reconhece as proteína da membrana do espermatozoide, por isso as ptn tem que estarem expostas, forma uma ligação entre ZP3 e essas ptn, sendo o primeiro reconhecimento, quando isso ocorre esse spmtzd está autorizado a passar pela zona pelúcida, mas ele precisa ser CONDUZIDO por esse local em direção ao ovócito e quem faz isso é a ZP2, faz com que o spmtzd fique ligado à zona pelúcida e leva até o ovócito. E a acrosina que ele liberou vai degradando algumas ptn dessa zona pelúcida e caminhando em direção ao ovócito junto do ZP2 PROTEÍNAS IMPORTANTES DA TERCEIRA ETAPA: - ZP1 -ZP2: leva o smptzd até a zona pelúcida -ZP3: reconhece as ptn de membrana do spmtzd -AP4 Lara C. Micheletto - TXX 01 Lara C. Micheletto - TXX 01 Lara C. Micheletto - TXX 01 Embriologia – aula 2 fecundação Lara Canato Micheletto TXX-01 quando o espermatozoide chega no ovócito↳ ele vai sofrer vários pontos de abertura na membrana plasmática para que o interior desse que tem as enzimas digestivas extravasem e ele dissolva as ligações entre as células foliculares e atravesse a corona radiata eu abri um monte de poros então a↳ membrana vai se destruir durante esse processo ↳ o núcleo vai ficar praticamente exposto, uma vez que a membrana se fragmentou, está destruída na região apical do espermatozoide então como o spmtzd se funde ao ovócito? Na↳ região da membrana e tinha moléculas transmebranares que fazem parte do seu glicocálix, só que quando ele chega na membrana do ovócito ele não tem a região apical mas sobraram ainda algumas moléculas nas laterais e na parte mais de trás do espermatozoide a proteína mais importante é a fertilina, é↳ uma proteína do espermatozoide que vai se ligar na proteína do ovócito e o ovócito ele tem uma molécula de adesão chamada INTEGRINA que é uma molécula de ancoragem que se prende ao citoesqueleto da célula, atravessa a membrana celular e faz ligação com fibronectina e laminina (se fosse uma célula normal e fosse envolta por MEC, mas nesse caso não é isso que ocorre) vai ter integrina mas não esta conectada com laminina e fibronectina pois não estava imersa na MEC e em torno dela tinha a zona pelúcida, essa integrina estava imersa do lado de fora da célula na zona pelúcida, mas o espermatozoide atravessou a zona pelúcida e chegou até o ovócito o espermatozoide vem e atravessa a zona↳ pelúcida e quando ele chegar na membrana do ovócito e fertilina que está na membrana do spmtzd se liga à integrina que tem um sitio de ligação à fertilina só que tem um problema: o espermatozoide↳ pode chegar no ovócito de forma apical e fazer um contato apical com o ovócito? Ele não pode, porque lembram que a membrana apical do ovócito está deteriorada, então esses spmtzd chega tangencialmente ao ovócito e como ele chega tangencialmente à fertilina que está no que restou da parede lateral do spmtzd ai sim vai se ligar à integrina do ovócito, e aqui a gente vai ter o nosso ponto de fusão das membranas o espermatozoide não pode chegar de forma↳ apical, então ele vem nadando de forma apical e quando chega no ovócito ele vira e se conecta com a região posterior de sua cabeça, pois a parte da frente está sem membrana plasmática e na frente está exposta a membrana nuclear, mas essa membrana não tem proteína para a FUSÃO a gente discutiu semana passada que 2↳ spmtzd não podem penetra no mesmo ovócito, então algo tem que acontecer para impedir que novos spmtzd entrem, aqiu dentro do ovócito grudado com a sua membrana existem granulações que vão exocitar a sua substância interna, vão jogar seu conteúdo para fora da célula e vai ser importante pois esse conteúdo faz com que a conformação da zona pelúcida seja alterada e vai impedir que novos spmtzd cheguem até o ovócito como isso funciona então? A hora em que↳ ocorre essa ligação esse reconhecimento entre fertilina e integrina há uma grande entrada de cálcio dentro do ovócito, aumenta muito a concentração de cálcio e isso faz com que os grânulos se aproximem da membrana e joguem o seu conteúdo para fora dessa membrana por meio da exocitose a exocitose causa então um bloqueio↳ definitivo para a chegada de espermatozoides e o contato dos spmtzd com o ovócito o influxo de cálcio causa um bloqueio↳ temporário que dura uns 3 segundos e a exocitose dos grânulos corticais faz um bloqueio definitivo ↳ influxo de cálcio dura mais ou menos 1 minuto porque depois ele volta para fora, mas nesse tempo já aconteceu a exocitose dos grânulos que casam bloqueio definitivo Lara C. Micheletto - TXX 01 agora, por que causam esse bloqueio↳ definitivo? Pq as enzimas que estão la elas vao alterar a zona pelúcida, fazendo com que as moléculas do ZP3 se quebrem, uma vez que a ZP3 fazia o reconhecimento do spmtzd, e se ela agora está alterada não vai mais reconhecer spmtzd do lado de dentro da zona pelúcida vai estar o↳ ovócito, o spmtzd tem duas opções: pode estar chegando, pode estar fazendocontato ou pode estar passando por dentro, muitos spmtzd chegaram pois qualquer um atravessa a corona radiata, quando ele encosta precisa ter ação da ZP3 para fazer o reconhecimento e quando ele vai passar ali por dentro da corona radiata precisa ter ação da ZP2, mas todos os spmtzd fazem isso até o bloqueio, então à medida que alguns estão chegando outros já estão atravessando, mas no momento em que um deles fizer o contato, o cálcio vai entrar e os grânulos vão ser jogados aqui, quando isso ocorre vai alterar a ZP3 e nenhum spmtzd faz mais reconhecimento, então pode ter um monte de spmtzd mas nenhum vai conseguir se conectar com a ZP3 porque ela está alterada mas o que acontece com os spmtzd que já↳ foram reconhecidos pela ZP3 e estão atravessando? As enzimas precisam então afetar também a ZP2, elas clivam a ZP2, mudam a sua conformação (a ZP2 é como se pegasse os spmtzd pela mão e levasse eles) é como se eu estivesse em uma sala de aula e↳ a primeira carteira fosse a ZP3, eu chego e me apresento e as primeiras carteiras são a ZP3 que me permitem ir até o final da sala, só que eles estão na linha de frente e não podem me levar até o final da sala, os alunos da 2 carteira em diante é o ZP2 e assim os alunos vão me levar até o final da sala, eles me conduzem até o ovócito, mas com a liberação dos grânulos eles vão sofrer alteração e não vão mais me dar a mão para eu passar, vão simplesmente me soltar e se eu estou solta ali eu não consigo chegar até o ovócito, fico perdida no meio da zona pelúcida, o que dificulta a penetração dos spmtzd, eles perdem a direção, uma vez que os receptores específicos estão inativados ↳ apenas o primeiro spmtzd consegue penetrar no ovócito e fazer essa fusão no primeiro momento ele encosta membrana↳ com membrana, membrana posterior do spmtzd, fertilina do spmtzd e integrina do ovócito se aderem em sítios de ligação que permitem que a membrana do spmtzd se funda à membrana do ovócito a hora que isso ocorre o núcleo do spmtzd vai↳ ser transferido para o interior do citoplasma do ovócito a fusão ocorre na membrana que recobre a↳ região posterior da cabeça do spmtzd, porque a anterior foi destruída na passagem da corona radiata na espécie humana, tanto a cabeça do spmtzd↳ que se reduz à núcleo porque o acrossoma foi destruído,quanto a cauda do spmtzd entram no citoplasma do ovócito, mas a membrana plasmática é deixada para trás o spmtzd funde a sua membrana posterior c a↳ membrana do ovócito e ocorre uma abertura na membrana do ovócito, e é por lá que o núcleo do spmtzd vai ser internalizado no ovócito, para trás desse núcleo tem uma bateria mitocondrial na peça intermediária e a gente tem também a estrutura do flagelo que é um centríolo, corpúsculo basal e o alongamento do centriolo ao longo da cauda então o que vai entrar no ovócito? Na espécie↳ humana entra cabeça e cauda, vai entrar núcleo, mitocôndrias e vai entrar a estrutura da cauda (corpúsculo basal e a estrutura de microtubulos que forma o flagelo) SÓ A MEMBRANA PLASMÁTICA é deixada para trás aqui vão aparecer as várias etapas, aqui está↳ mostrando os pontos de fusão que acontece na membrana do spmtzd quando ele toca a corona radiata, veja que a sua membrana plasmática Lara C. Micheletto - TXX 01 está sendo destruída e em azul que é as enzimas do acrossoma vão ser liberadas. A membrana foi destruída e sobrou apenas membrana nuclear membrana plasmática está na porção↳ dilatada mais posterior do spmtzd, toda a primeira parte dele já foi destruída e ai ele vai chegar na zona pelúcida que é a área rosa, vai passar por essa zona por conta da ZP2 e vai tocar na membrana do ovócito com a porção lateral dele, toca na membrana, ocorre a fusão das membranas, abre-se uma passagem e ele internaliza suas estruturas no citoplasma do ovócito mais uma imagem mostrando ponto de fusão↳ e as enzimas que acabam com a adesão entre as células, destruindo o acido hialurônico porque liberam hialuronidase , então o spmtzd acha um caminho, conforme bate a cauda espalha as células facilitando a sua passagem, faz o reconhecimento na zona pelúcida e pode passar por essa zona a gente vê entrando no citoplasma o que↳ restou da cabeça que é o núcleo, a bateria mitocondrial e a estrutura da cauda do flagelo, o que fica para trás é a membrana plasmática essa imagem mostra melhor ele chegando↳ apicalmente e depois vira e faz a fusão lateral, a gente vê ele internalizando seu núcleo lateralmente, nessa imagem a gente também vê os grânulos corticais ou grânulos de exocitose, que vão ser liberados quando a fusão acontecer uma coisa importante que da bastante↳ confusão: existe uma reação acrossomica, que é a reação de liberação das enzimas pelo acrossoma, essa liberação vai fazer com que o spmtzd consiga fazer essa passagem, precisava das enzimas que estavam dentro do acrossoma, então ela chama REAÇÃO ACROSSOMICA e a reação de alteração conformacional da↳ zona pelúcida que acontece quando os grânulos liberam suas enzimas vai ser chamada de REAÇÃO ZONAL ou REAÇÃO DA ZONA ou REAÇÃO CORTICAL (pq os grânulos são corticais e afeta os grânulos também), ocorre para evitar a chegada de novos spmtzd - REAÇÃO ZONAL OU CORTICAL : liberação dos grânulos corticais com enzimas que quebram ZP2 e ZP3, a gente diz que a membrana fica impermeável aos espermatozoides, mas o que acontece realmente é que a quebra das substâncias presentes na zona pelúcida e por isso sua composição fica alterada e não faz reconhecimento de spmtzd e não permite sua penetração então entrou o material nuclear do spmtzd↳ dentro do ovócito, isso vai fazer com que aquele núcleo do ovócito que estava estacionado em metáfase II, vai ser reativado – ativação metabólica do óvulo- e quando o núcleo do spmtzd entra o ovócito termina a sua segunda divisão e forma o óvulo, então dentro do citoplasma do óvulo vai ter o que a gente chama de 2 pró núcleos (o pro núcleo feminino pronto para fecundação e o pro núcleo masculino que entrou durante a fertilização) a gente diz que o que acorda o ovócito secundário↳ para terminar sua divisão deve ser alguma substancia trazida pelo spmtzd que a gente não sabe o que é mas é chamada de FATOR DE ATIVAÇÃO, pois se o spmtzd não entra o ovócito nunca termina a sua divisão, a gente acredita que essa ativação além de terminar a meiose II ela inicia os eventos celulares que vão dar inicio às primeiras divisões Lara C. Micheletto - TXX 01 então veja na letra A está o ovócito↳ estacionado em metáfase II e no canto corpúsculo polar, formado na meiose I, os dois estacionados em metáfase, em volta as células da corona radiata e em vermelho a zona pelúcida, os spmtzd tentando passar pela zona pelúcida e o único que consegue e ativa essa divisão, o ovócito termina a meiose II e forma um segundo corpúsculo polar e ai esta o pró núcleo feminino, enquanto o ovócito faz isso, o spmtzd também faz alterações pq o seu núcleo está extremamente compactado, ele não consegue se alinhar com o material genético do ovócito se ele não descompactar o seu próprio material genético, então a gente fala que o núcleo do spmtzd sofre uma descompactação antes de fusionar os dois grupos de cromossomos, além disso ele entrou com uma cauda, mitocôndrias e com o corpúsculo basal da estrutura de seu flagelo, ele precisa resolver tudo iss a cauda,↳ a parte alongada do flagelo vai ser degradada, as mitocôndrias que estavam na peça intermediaria vão ser destruídas pelo ovócito porque ele reconhece como estranho, o núcleo compactado se descompacta e ele contribui para o ovócito com um centríolo que era o corpúsculo basal do flagelo dele porque toda célula tem apenas um par de centríolos e para fazer a divisão você precisa de dois, e quando tudo isso estiver pronto ele já vai fazer a divisão, o segundo par de centríolos vem do spmtzd ↳ por isso que a gente sabe que as mitocôndrias do spmtzd também entram,porque um spmtzd tem acorossoma que foi destruído, núcleo que vai ser descompactado e mitocôndrias e só depois ele vai ter o centríolo, então o centríolo dele entrou e isso significa que as mitocôndrias que estavam antes também entraram no ovócito, so que elas vão ser degradadas pelo próprio ovócito a fusão dos dois núcleos só acontece quando↳ os dois pro núcleos estiverem prontos, neste momento eles são idênticos, não da para olhar e diferenciar um do outro, ai eles vão fusionar as suas membranas nucleares, material genético dos dois vai se mistura e isso a gente chama de CARIOGAMIA ou ANFIMIXIA (fusão das duas membranas nucleares), formando apenas um núcleo e logo na sequencia já começa a sua primeira divisão celular na fusão desses núcleos formou um OVO ou↳ ZIGOTO, é a primeira célula do novo individuo com um núcleo com 46 cromossomos que já começa a divisão celular e começa com mitose para gerar duas células idênticas, esse processo todo dura em média até você ter duas células e completar a primeira mitose de 24 a 30 horas, a gente fala 24 porque fica mais fácil para calcular os dias da ovulação percebam uma coisa: estão vendo corona↳ radiata sendo destruída em alguns locais, corona radiata é perdida no processo de fecundação,mas a zona pelúcida que é a borda vermelha CONTINUA e isso vai ser muito importante então veja: o ovócito é ovulado no 14 dia, ele↳ vive 24 horas mas o processo de fecundação tem que acontecer com 12 horas, então digamos que Lara C. Micheletto - TXX 01 ovulou dia 14 e no 14 dia está sendo fecundado, vai formar o zigoto e até ele entrar no estágio de duas células pode durar até 30 horas. Então digamos que do momento que ele foi ovulado dia 14 até dia 15, então a gente vai ver o que acontece nesses dias após a fecundação, começa a contar do período de desenvolvimento, conta a partir da data da ovulação o estagio I é onde está acontecendo a↳ fecundação e a primeira divisão mitótica ocorre depois do estagio I e se completa entrando no estágio II ↳ o estágio II começa com o concepto (embrião) que é um embrião com estruturas que vão proporcionar a gestação, tendo 2 células e vai até o estagio de mórula e isso vai levar 2 dias mais ou menos, o segundo e o terceiro dia são divisões mitóticas sucessivas que a gente chama de clivagens que vai formar, 2,4 8, 16 células ate o estagio de mórula que é uma massa compacta de células e veja que ele ainda tem a zona pelúcida que se mantém durante toda a passagem pela tuba uterina e mais ou menos no 4 dia esse concepto chega dentro do útero ai ele já não é mais mórula, é BLASTOCISTO pq a estrutura não é mais maciça, tem uma cavidade de liquido no seu interior, esse blastocisto pode ficar 2 dias solto no útero sem se aderir, mas no máximo no sexto dia esse blastocisto tem que começar o processo de implantação, começar sua adesão ao endométrio porque ele vai terminar essa adesão no 10 dia depois da fecundação, então ai já vai ser dia 24 do ciclo, e a curva de progesterona já esta caindo e se ela cair muito não mantém a gestação, então é justamente no processo de implantação, quando implanta começa a produzir HCG, que faz o corpo lúteo continuar produzindo progesterona, fazendo ela voltar a subir. A partir do momento de implantação mais ou menos dia 7/8 o HCG começa a surgir e vai aumentando gradativamente de forma que se a progesterona começa a cair aparece HCG e ela volta a subir e o endométrio não descama se demorar para implantar a progesterona↳ cai muito e digamos que HCG surja dia 26, dia 27 esta entrando na fase esquêmica e ai a progesterona não consegue se recuperar e mesmo que exista concepto não tem como acontecer a gravidez porque o HCG não recupera progesterona uma ilustração de um ovócito de um ouriço,↳ rodeado de spmtzd, o ouriço faz fecundação externa, então o macho e a fêmea liberam os spmtzd na agua e os gametas se encontram na agua do mar Lara C. Micheletto - TXX 01 Lara C. Micheletto - TXX 01 Lara C. Micheletto - TXX 01 Embriologia – aula 3 fecundação e desenvolv. Lara Canato Micheletto TXX-01 FASES DA FECUNDAÇÃO 1. CAPACITAÇÃO DOS ESPERMATOZÓIDES – passagem pelo organismo feminino que dura umas 7h e ele precisa para ficar apto para passar por corona radiata e zona pelúcida e fecundar o ovócito 2. PASSAGEM DOS SPMTZDS PELA CORONA RADIATA – depende da liberação de enzimas especificas 3. PENETRAÇÃO NA ZONA PELÚCIDA – liberação de enzimas e reconhecimento entre ZP3 e ligação de ZP2 4. FUSÃO DAS MEMBRANAS PLASMÁTICAS – membrana posterior do espermatozoide porque a anterior já foi degradada, em contato tangencial a penetração do espermatozoide no ovocito 5. TÉRMINO 2ª DIVISÃO MEIÓTICA: FORMAÇÃO DO PRÓ NUCLEO FEMININO – estacionado em metáfase 2 e termina 6. FORMAÇÃO DOS PRÓ NÚCLEO MASCULINO 7. FUSÃO DOS PRO NÚCLEOS – já começa a primeira divisão mitótica ↳ formou o zigoto já começa o primeiro fuso de clivagem, vai usar os dois centríolos (do ovócito e do espermatozoide) e cromossomos já se alinham na placa equatorial e começam a divisão ↳ no momento que começa a divisão começa a ser produzida uma proteína que e secretada no soro materno e é imunossupressora, com objetivo de impedir que o organismo da mãe rejeite esse corpo estranho, proteína chamada de FATOR INICIAL DA GRAVIDEZ e pode ser encontrada no soro materno cerca de 24 a 48h após a fecundação e via proteger o concepto contra o sistema imune da mãe ↳ depois que os por núcleos estão prontos é indistinguível qual é da mãe e qual é do pai ↳ depois da sua fusão quando se e tem apenas um núcleo do zigoto ela inicia mitose e origina duas células idênticas e na imagem B tem a zona pelúcida protegendo essas células ↳ então aqui está acontecendo a cariogamia ou anfimixia – a fusão dos dois pró nucleos FECUNDAÇÃO ↳ Espermatozóide fornece para o zigoto o núcleo e o centríolo durante a fecundação ↳ As mitocôndrias dos spmtz desintegram-se no citoplasma do óvulo ↳ Todas as mitocôndrias do corpo do novo indivíduo são de origem materna. ↳ Hoje se sabe que há muitas doenças causadas por mutações no DNA mitocondrial e que elas são transmitidas diretamente das mães para seus descendentes. Além disso, a análise do DNA mitocondrial tem sido usada em testes de maternidade para verificar quem é a mãe de uma criança. ↳ Restauração da quantidade diploide de cromossomos ↳ Determinação do sexo do novo indivíduo, determinado pelo espermatozoide, se fecundar X é menina e se fecundar Y é menino ↳ Início da clivagem (divisões mitóticas). Sem a fertilização, geralmente o oócito degenera 24 h após a ovocitação Desenvolvimento embrionário Lara C. Micheletto - TXX 01 PRIMEIRA SEMANA ↳ desenvolvimento embrionário se inicia no momento da fecundação e a gente vai tratar em semanas de desenvolvimento ↳ semanas gestacionais é diferente de semanas de desenvolvimento porque o obstetra não sabe quando houve a fecundação ↳ as semanas gestacionais consideram iniciadas no primeiro dia da última menstruação, então normalmente vai ser 2 semanas a mais do que a semana de desenvolvimento embrionário porque a mulher menstrua mais ou menos 2 semanas depois que o ciclo começou ↳ então quando o embrião tem uma semana de vida esta mulher está na terceira semana gestacional, embora o embrião tenha acabado de surgir ↳ desde a fecundação até 7 dias completos ↳ a primeira semana se completa de desenvolvimento embrionário no dia 21 (ciclo regular de 28 dias) ↳ Encontro entre gametas (fecundação) ↳ Conservação do número de cromossomos ↳ Restabelecimento da diploidia ( 46 cromossomos ) e a determinação do sexo genético ( X ou Y no pró- núcleo masculino ) ↳ Ocorre na região ampular da tuba uterina A FORMAÇÃO DO EMBRIÃO ↳ Até estar completamente formado o embrião passa por diversas etapas: segmentação ou clivagem e forma mórula no final desse porcesso, blastulação forma o blastocisto, gastrulação formagastrula, neurulação forma neurula e organogênese encerra-se o período embrionário e começa o período fetal ↳ primeira etapa é de segmentação ou clivagem que origina células idênticas entre si, não vao sofrer diferenciação nesse processo, são indiferenciadas, primeiras células que surgem das mitoses: 2,4,8...células, esse processo ocorre até atingirmos o estado de mórula, depois a blástula e a gástrula vão ter suas primeiras células se dferenciando ↳ Blastômeros: Primeiras células resultantes das sucessivas divisões mitóticas (segmentação ou clivagem) do zigoto ↳ Células não especializadas que irão compor a mórula, a blástula, e a gástrula ↳ fecundação se dá na ampola na parte mais próxima do ovário, então ovulou no 14 dia do ciclo, ovócito com corona radiata e zona pelúcida, 12 horas depois tem que sofrer fecundação e no máximo 24h vai ser degradado e ai fecundou o espermatozoide, os dois pro núcleos estão se fundindo e vão começar a primeira divisão mitótica ela encerra-se e tem duas células com no máximo 30 h (24 a 30h) mas enquanto esse concepto vai acontecendo ele vai sendo conduzido pelos cílios da tuba uterina e movimentos peristálticos em direção ao útero. Com 3 no máximo 4 dias eu tenho estagio de mórula e ele está praticamente entrando no endométrio no útero. Com 4 a 5 dias essa mórula entrou no útero e está assumindo o seu estágio de blastocisto. A diferença de mórula para blastocisto é que na mórula é uma estrutura compacta e maciça de células envolta pela zona pelúcida, o blastocisto tem uma cavidade repleta de fluido dentro dele e essa massa de célula interna fica deslocada para um dos polos ↳ no 6 dia (no máximo) esse blastocisto tem que encostar no endométrio e começar a sua implantação para que a gestação tenha chance de ter sucesso ↳ importante salientar que a corona radiata foi perdida, mas a zona pelúcida continua até o estágio de mórula, continua até entrar no útero A PRIMEIRA SEMANA (SEGMENTAÇÃO ou CLIVAGEM DO ZIGOTO) ↳ no 7 dia que é a primeira semana completa esse concepto está no seu processo de implantação Lara C. Micheletto - TXX 01 ↳ O zigoto se encontra contido pela zona pelúcida (pelo menos nos 4 dias iniciais) ↳ A divisão do zigoto em blastômeros começa cerca de 24/30 horas após a fertilização. ↳ Ocorre um aumento no número de células sem que aumente a massa citoplasmática. ↳ Divisões subsequentes vão se seguindo e formam blastômeros progressivamente menores ↳ pelo fato da zona pelúcida envolver o blastômero ele vai aumentar o número de células, mas não a estrutura, essa zona restringe o tamanho e menores as células vão ficando CLIVAGEM DO ZIGOTO ↳ Em torno de 24h para cada divisão: - 24h – 2 células - 2 dias – 4 células - 3 dias – 6 a 12 células - 4 dias - 16 células (saindo da tuba entrando para o útero) - 5 dias – 32 células ↳ Blastômeros se tornam menores a cada divisão ↳ quanto mais células surgem menores elas ficam e menos espaço tem nessa estrutura, esse azulzinho em volta é a zona pelúcida ↳ as bolinhas rosas na imagem D são os corpúsculos polares ↳ Com 8 células surgem: junções gap, e junções de oclusão – tornando as células polarizadas; para deixar elas agregadas e para que elas possam se comunicar ↳ Superfície apical externa ↳ Superfície basal interna ↳ Segregam células externas e internas (junções comunicantes) ↳ Recebem estímulos diferentes – originam linhagens diferentes, as externas e internas recebem estímulos diferentes pois estão em posições distintas, iniciando a diferenciação celular ↳ Compactação: após o estágio de 9 células, os blastômeros mudam sua forma e se agrupam firmemente uns aos outros para formar uma bola compacta de células ↳ Mórula: 12 a 32 blastômeros (3 dias após fecundação) quando está saindo da tuba uterina e entrando no útero ↳ É mediado por glicoproteínas de adesão da superfície celular ↳ ocorre porque a zona pelúcida mantem as células unidas e vão formar moléculas de adesão que ligam uma célula a outra, surgindo junções gap e zonas de oclusão fazendo com que as células externas recebam estimulo diferente das internas SEGMENTAÇÃO OU CLIVAGEM ↳ a clivagem ocorre na primeira semana no máximo até o estágio de mórula, até 4 ou 5 dia Lara C. Micheletto - TXX 01 ↳ fecunda, ativa o metabolismo do ovo, forma o ovo porque termina meiose, o ovo começa o processo de clivagem formando blastômeros envolvidos pela zona pelúcida até o estágio de mórula, enquanto isso ele vai caminhando para o útero ↳ a zona pelúcida tem uma importância muito grande: uma delas é manter os blastômeros agregados devido à divisão, a célula não se adere ao endométrio porque a zona pelúcida é uma camada de gel glicoproteica e as moléculas de adesão não atravessam essa camada, por isso o concepto não faz adesão na tuba uterina, como é um gel permite a passagem das secreções nutritivas produzidas pelas glândulas da tuba uterina cheguem para todas as células que compõem a estrtura para sobreviver ↳ Embrião de 2 blastômeros até mórula: pode ser manipulado experimentalmente (CTE), células indiferenciadas e totipotentes ↳ Têm o potencial de curar inúmeras doenças, incluindo diabetes, doenças de Alzheimer e Parkinson, anemias, lesões da medula espinal e muitas outras Estágio final de mórula ↳ mórula porque parece uma amora (12 a 32 células) *** MORULA NÃO TEM CAVIDADE, CAVIADADE TEM O BLASTOCISTO ↳ No embrião com 32 células, os blastômeros secretam fluido para os espaços dentro do embrião ↳ O líquido concentra-se em uma cavidade, a blastocele – ocorre quando as células estão muito compactadas ↳ processo semelhante no folículo primário multilaminar, processo no qual as células secretam fluidos e se abre um antro folicular ↳ aumenta pressão interna por conta do fluido ↳ a zona pelúcida não aguenta tanta pressão e começa a se desestruturar, se degrada ↳ Blastocisto ↳ IMAGEM F: cavidade descolada para um lado fazendo com que haja maior concentração de células de um lado, isso é uma formação de polos nesse concepto, onde tem muito mais células é chamado de POLO EMBRIONÁRIO e onde tem menos células é o POLO VEGETATIVO, onde tem a cavidade FORMAÇÃO DO BLASTOCISTO ↳ Após a mórula ter alcançado o útero (4 dias após a fertilização), surge no interior a cavidade blastocística ou blastocele ↳ Fluido da cavidade uterina penetra e aumenta a cavidade blastocística e divide os blastômeros: Trofoblasto camada celular externa formado pelos blastômeros externos achatados (formam a parte embrionária da placenta) – são as células azuis Embrioblasto massa celular interna, formada pelos blastômeros internos (embrião) – é o amontoado de células verdes Lara C. Micheletto - TXX 01 ↳ esses 2 tipos de células aparecem devido aos diferentes estímulos recebidos ↳ Processo chamado de blastogênese – blastocisto aparece quando tem cavidade, trofoblasto é a massa de fora e embrioblasto a massa de dentro ↳ Embrião se projeta para a cavidade e trofoblasto forma a parede esterna do blastocisto ↳ o blastocisto só deve surgir quando está dentro do útero porque a zona pelucida degradou e agora ele pode fazer adesão com a parede do útero ↳ Fica 2 dias suspenso na cavidade uterina ↳ Zona pelúcida degenera e desaparece ↳ Nutrição pelas secreções das glândulas uterinas (não e mais pelas glândulas tubarias pois está dentro do útero agora) ↳ blastocisto tardio tem cerca de 107 células, uma camada de células que reveste externamente - células trofoblásticas ou trofoblasto e a estrutura das células internas que é o embrioblasto e o conjunto todo é chamado de BLASTOCISTO CLIVAGEM DO ZIGOTO ↳ A compactação permite uma maior interação célula- célula, formando a segregação de células internas que formam o embrioblasto ↳ o blastocisto tardio não apresenta mais zona pelúcida (quando começa a surgir a blastocele ela começa a se degenerar)e uma blastocele bem maior do que no blastocisto inicial ESTÁGIOS DE MÓRULA ↳ ocorre ovulação, dia 1 completa-se a primeira divisão mitótica, dia 2- 4 células, dia 3- 8 células que é quando começa o surgimento de junções de adesão e junções gap, com 9 células começa a compactação, no dia 4 na entrada do útero a gente tem a mórula ainda envolvida pela zona pelúcida, na entrada do útero 5 dia cerca de 120 h tem a formação do início do blastocisto e dá para ver ele saindo de dentro da zona pelúcida (hatching do blastocisto- eclosão em ingles) Lara C. Micheletto - TXX 01 ↳ o que aconteceu no ciclo? Gonadotrofinas que atuam nas gônadas, FSH que vai fazer a maturação do folículo, folículo amadurece, aumenta a quantidade de células foliculares e produzindo estrógeno que faz com que o endométrio perdido na menstruação aumente e as glândulas se proliferam, amadureceu, veio o pico de LH que faz com que estimule a oressão no folículo de graaf, causando o colapso das paedes desse folículo e a liberação do ovócito. O corpo luteo aquele pico de lh faz com que as paredes do folículo passem a secretar estrógeno e progesterona que vai fazer com que o uetro entre na fase secretora, aumente mais ainda a sua espessura e veja que as glândulas estão com as paredes sinuosas pois estão produzindo e liberando as suas secreções (RELEMBRANDO O CICLO) ↳ se não tiver fecundação la pelo dia 26,27 o corpo luteo começa a degradas, diminui a qtde de progesterona, endométrio entra na fase isquêmica, as artérias espiraladas contraem a param de nutrit e o útero descama perdendo qualquer coisa que chegou ate la, inclusive a camada funcional do endométrio sobrando só a basal ↳ se houver fecundação é todo o mesmo processo do começo, só o que acontece é que la pelo dia 6 no máximo o blastocisto tem que grudar no endométrio (lembrando que é contado dia 6 a partir da ovulação - dia 14 + 6 dias da mais ou menos dia 21) então dia 21 o blastocisto começa a se implantar no útero e tem 4 dias para terminar, então no dia 24 mais ou menos ele vai estar implantado dentro da parede do útero, isso é importante porque enquanto ele está se implantando, mnada HCH para o corpo luteo que não vai degradar (se transforma no corpo luteo gravídico que se mantem por 20 semanas ainda). Ao invés do útero entrar na fase isquêmica no dia 26 e 27 ele entra na fase gravídica IMPLANTAÇÃO ↳ A primeira etapa da implantação é o hatching (eclosão), que consiste na saída do blastocisto pela ruptura da zona pelúcida por proteases ricas em cisteína. ↳ As etapas seguintes são: aposição (encostar no endométrio), adesão (moléculas de adesão ativas) e invasão (abre espaço no endométrio para invadi-lo). CLIVAGEM DO ZIGOTO ↳ A, B, C – clivagens até a mórula ↳ D - mórula ↳ E – blastocisto porque a gente vê a cavidade e a zona pelúcida bem mais fina e clara ↳ F – blastocisto deixando a zona pelúcida IMPLANTAÇÃO - 6 dias após a fecundação APOSIÇÃO E EDESÃO ↳ blastocisto se adere ao epitélio do endométrio com o polo embrionário ↳ A aposição e a adesão são promovidas: - pela interdigitação dos microvilos do trofoblasto e do epitélio uterino; - pela formação de complexos juncionais entre eles - por interações envolvendo receptores do trofoblasto Lara C. Micheletto - TXX 01 INVASÃO ↳ trofoblasto são as células em cinza, células externas que vão formar a placenta, embrioblasto é o azul ↳ as células trofoblasticas juntas do polo embrionário fizeram a invaginação, fizeram a junção com as moléculas de adesão e começam a se multiplicar e se espremer entre as células do epitélio ↳ as células do trofoblasto criam prolongamentos que vão tentar criar um espaço, vao afastar a células do epitélio e vao invadi-lo até chegar no estroma (tecido conjuntivo) ↳ o que ocorre aqui é que não vai haver divisão citoplasmática, vai haver uma divisão nuclear APENAS, então agora eu tenho uma massa grande citoplasmática com dois núcleos que vai se dividir em mais núcleos, consequentemente essa massa vai aumentando, mas ela não vai se dividir, está formando um sincíciotrofoblasto – massa citoplasmática com muitos núcleos, sem divisão individual de células porque as células faziam parte do trofoblasto mas estão se reproduzindo e não estão se diferenciando em células isoladas, e sim, mantendo seu citoplasma comum e dividindo apenas o núcleo ↳ as células que se mantiverem isoladas vão receber o nome de citotrofoblasto FORMAÇÃO DO BLASTOCISTO ↳ Com 6 dias inicia a implantação, o trofoblasto se prolifera e se diferencia em duas camadas: ↳ Citotrofoblasto camada interna, mantem a individualidade celular, cada uma tem seu próprio citoplasma ↳ Sinciciotrofoblasto massa protoplasmática multinucleada sem delimitação celular, não tem divisão citoplasmática é tudo um citoplasma comum com vários núcleos celulares ↳ Prolongamentos digitiformes do sinciciotrofoblasto enquanto vai procurando espaço entre as células epiteliais do endométrio para conseguir entrar lá ↳ No final da 1ª semana, o blastocisto está superficialmente implantado na camada compacta do endométrio e obtém nutrição dos tecidos maternos erodidos (destruir as células e a MEC do endométrio da mãe e se alimenta desse material) ↳ Em 7 dias o hipoblasto (camada de células, endoderma primitivo) surge na superfície do embrioblasto voltada para a cavidade blastocística PRIMEIRA SEMANA Lara C. Micheletto - TXX 01 ↳ em verde são as células do embrioblasto que vão formar o embrião ↳ em azul são as células do trofoblasto, que estão individualizadas, com o seu próprio núcleo e citoplasma (células do CITOTROFOBLASTO) ↳ as células do sincício trofoblasto que não são individuais, são uma massa citoplasmática polinucleada na parte de cima do pintado de verde. Essa projeção citoplasmática em forma de dedos digitiformes que faz o espaço (destruiu a MEC e se alimentou dela) para implantar o concepto ↳ uma coisa importante que ocorre no 7 dia: as células em amarelo embaixo da camada verde são muito importantes no início da diferenciação do embrião. São apenas uma camada de células achatadas chamadas de HIPOBLASTO (endoderma primitivo) ↳ então é assim que se encerra a primeira semana de desenvolvimento: blastocisto superficialmente aderido ao endométrio e com o surgimento de uma primeira camada chamada HIPOBLASTO Implantação - Invasão ENDOMÉTRIO ↳ As células epiteliais sofrem apoptose. ↳ O dano do tecido uterino estimula a síntese de Prostaglandinas, aumentam a permeabilidade vascular ↳ Ocorre edema do estroma, recrutamento de leucócitos e produção de citocinas Lara C. Micheletto - TXX 01 Lara C. Micheletto - TXX 01 Embriologia-aula 2 desenvolv. embrionário Lara Canato Micheletto TXX-01 ↳ agora veremos como funciona a implantação ↳ como eu falei na aula passada o blastocisto não apenas afasta as células para conseguir passar, no começo faz isso, mas precisa de uma área bem grande então ele vai matar (apoptose) indiretamente nas células do endométrio materno Implantação - invasão ENDOMÉTRIO ↳ As células epiteliais sofrem apoptose. ↳ O dano do tecido uterino estimula a síntese de Prostaglandinas, aumentam a permeabilidade vascular – vai sair mias plasma de dentro para o tecido conjuntivo adjacente ↳ Ocorre edema do estroma, recrutamento de leucócitos e produção de citocinas ↳ O sinciciotrofoblasto (sincício- massa citoplasmática polinucleada) penetra o endométrio. Projeções e enzimas degradam a matriz extracelular. ↳ Em roedores: Trofoblasto produz espécies reativas de oxigênio, como peróxido de hidrogênio (H2O2) e radicais livres de oxigênio. ↳ Inviabilizam as células endometriais ao redor, destruir a MEC, podendo ser fagocitadas
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