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@eleonoraa.studies Regulação Metabólica Regulação quantitativa: Relacionada com aumento ou diminuição das enzimas Regulação qualitativa: Relacionada com a ação sobre as enzimas Regulação Alostérica: (Apresenta um sítio específico) Negativa: Ocorre diminuição da atividade enzimática e o composto final está em excesso (↑ S) Positiva: Ocorre aumento da atividade enzimática e o composto final está em falta (↓ S) Modificação Covalente: Altera a conformação das enzimas Geralmente está relacionado com a adição ou retirada de fosfato (P) SAM/ THF → Estão relacionados com transferências de carbono Compartimentalização: A enzima tem que ter estar na sua localização específica para funcionar corretamente. Proteína Reguladora: Uma proteína se liga a uma enzima e sua atividade será alterada (aumentando ou diminuindo sua atividade). Cascata Enzimática: Esse processo ocorre pois os processos não ocorrem individualmente, ou seja um processo ocorre e influencia outros processos. @eleonoraa.studies Regulação Coordenada: Vias antagônicas não ocorrem ao mesmo tempo, então é necessário que uma via seja ativada enquanto outra é inibida. Exemplos: Glicólise e Gliconeogênese, Glicogenólise e Glicogênese, Beta oxidação e Biossíntese de Ácidos Graxos Glicólise: Função: Fosforilar, oxidar e quebrar para gerar energia. (Quando há aumento de energia, logo há diminuição da via). Os pontos irreversíveis são onde há formação ou gasto de ATP liquido e também são os pontos que regulam a via da glicólise. Hexoquinase: • É regulada alostericamente negativa pelo aumento da Glicose 6 Fosfato • Regulada por compartimentalização pelo aumento de Frutose 6 Fosfato de forma negativa. A Frutose 6 Fosfato se liga na Hexoquinase e a compartimentaliza para dentro do núcleo, onde há uma proteína reguladora que impede que a Hexoquinase volte ao Citosol e com isso, há diminuição da atividade da Hexoquinase. Fosfofrutoquinase 1: • Regulada por modificação covalente positiva pela Frutose 2,6 Bifosfato (F26BF), que é produzida por respostas hormonais via AMPc, que leva a ativação de pKa. Esse pKa vai levar a fosforilação da PFK 1 e com isso, há aumento da sua atividade. • Regulada negativamente pelo citrato, pois esse indica muita energia no sistema. Piruvato Quinase: (Fosfoenol→Piruvato) • Regulada alostericamente negativa pelo aumento de ATP e Acetil CoA. • Regulada negativamente pela alanina. @eleonoraa.studies • Regulada positivamente pela Frutose 1,6 Bifosfato, pois indica muito composto energético para ser metabolizado. • Regulada negativamente por modificação covalente quando há aumento de Fosfato. Complexo Piruvato Desidrogenase: (Piruvato → Acetil CoA) • Regulada positivamente pelo aumento de AMP, coenzima A e NAD+, pois esses compostos indicam baixa energia. • Regulada negativamente pelo aumento de ATP, Acetil CoA, NADH e Ácido Graxo • Regulada positivamente pelo aumento de Ca 2+, pois esse composto é liberado na contração muscular e quando isso ocorre é necessário um maior gasto de energia. Gliconeogênese: Função: Formar glicose a partir de aminoácidos, glicerol e lactato. Glicose 6 fosfato: • Regulada pelo acúmulo de Glicose 6 Fosfato através da compartimentalização. É necessário que a Glicose 6 Fosfato vá para o Retículo. FBPase 1: • Antagonista a PFK1 • Regulada alostericamente negativa pela Frutose 1,6 Bifosfato. • Regulada negativamente pelo aumento de AMP, ADP e F26BP. Regulação Coordenada: - O aumento de AMP indica baixa energia e assim, há aumento da degradação pela PFK 1 (catabolismo) para gerar energia com isso, há uma diminuição da síntese de FBPase 1 (anabolismo). - A Frutose 2,6 Bifosfato regula positivamente a PFK1, gerando mais Acetil Coa e aumentando a concentração de Frutose 1,6 Bifosfato, enquanto a FBPase 1 é regulada negativamente. @eleonoraa.studies Piruvato Carboxilase: • É regulada positivamente pelo Acetil Coa, pois indica muita energia no sistema. Regulação Coordenada: - A taxa energética é quem determina o destino do piruvato. Se houver aumento de Acetil Coa ocorre regulação positiva na Piruvato Carboxilase, estimulando vias de anabolismo. Ao mesmo tempo, ocorre regulação negativa na Piruvato Desidrogenase, ocorrendo diminuição do catabolismo. Pentoses-Fosfato: Função: Gerar NADPH e Ribose 5 Fosfato Via Oxidativa: • Regulada negativamente pelo aumento de NADPH (Esse NADPH é usado na biossíntese de Ácidos Graxos). Via Não Oxidativa: • Regulada positivamente pelo aumento de Ribose 5 Fosfato para gerar Glicose 6 Fosfato e assim, a via iniciará novamente. Lipídeos: Biossíntese/Síntese: • Regulada negativamente por compostos que indicam baixa energia (AMP). • Regulada negativamente por Ca2+. • Regulada positivamente por aumento de Malonil CoA e Citrato, usados na biossíntese. • Regulação positiva do Acetil CoA Carboxilase por Modificação Covalente. @eleonoraa.studies Degradação/Beta Oxidação: • Regulada positivamente por compostos que indicam baixa energia. • Regulada negativamente por FADH2, NADH, Malonil Coa, Acetil CoA (NADH se liga na desidrogenase e o Acetil Coa se liga na Tiolase) Regulação Coordenada: - O Malonil CoA regula positivamente a síntese de Ácidos Graxos e regula negativamente a degradação, indicando alta energia no sistema. Colesterol: • Regulada negativamente por Modificação Covalente através do aumento de Fosfato (P). • Regulada negativamente pelo aumento de Esteróides (produto do colesterol), que se ligam na HMG CoA redutase. • Regulada positivamente pela ação da insulina, pois é um indicador energético. Aminoácidos: Glutamina Síntase: Glutamato + NH4 →Glutamina (- ATP) • Regulada negativamente por compostos de baixa energia • Regulada negativamente por aumento de CTP, Triptofano, Histidina, Carbamoil Fosfato e Glutamina. • Regulada positivamente pelo Alfa Cetoglutarato, pois esse atua formando o Glutamato. Glutamato → Alfa Cetoglutarato + NH4+ Glutamato + NH4+ → Glutamina Carbamoil Fosfato Sintetase 1: HCO-3+NH4+→ Carbamoil Fosfato (2 ATPs) • Regulada positivamente pelo aumento de N-acetilaglutamato, pois se liga na enzima e indica alta energia. @eleonoraa.studies Nucleotídeos: Purinas: • Reguladas negativamente pelo aumento de compostos chaves (IMP, AMP e GMP). Pirimidinas: • Reguladas negativamente pelo aumento de compostos chaves (UTP, OMP, UMP, TMP e CTP). Glicogênio: Glicogênio Fosforilase: • Regulada positivamente pela diminuição de energia. Glicogênio Síntase: • Regulada positivamente pelo aumento de energia, Glicólise, Insulina e Glicose 6 Fosfato. Regulação Coordenada: - O AMPc ativa uma quinase, que irá fosforilar as enzimas. A Glicogênio Fosforilase ao ser fosforilada, ficará com alta atividade enquanto a Glicogênio Síntase ao ser fosforilada, ficará com baixa atividade. Isso faz com que ocorra aumento da quebra do Glicogênio e diminuição da síntese.
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