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Dermatopatologias Sistema tegumentar - Histologia O sistema tegumentar é composto por pele (espessa e delgada/fina) e seus anexos (unhas, folículos pilosos, glândulas sebáceas e glândulas sudoríparas), a tela subcutânea (hipoderme – tecido conjuntivo frouxo e adipócitos) não compõe o tegumento! Funções: • Excreção de íons • Barreira protetora • Recepção sensorial • Manutenção da temperatura corporal Epiderme Células: • Melanocitos produzem o pigmento da epiderme e estão presentes em todas as camadas • Células de Merkel são células mecanorreceptoras associadas as terminac ̧ões nervosas sensíveis na camada basal • Células de Langerhans são apresentadoras de antígeno envolvidas na sinalizac ̧ão do sistema imune, na camada espinhosa, são a primeira barreira da pele (pode vir a degradar invasores via fagocitose). • Queratinócitos são células epiteliais altamente especializadas, produtoras de queratina, em todas as camas, principalmente basal, desenvolvidas para desempenhar a separac ̧ão do organismo de seu meio externo Especificação das camadas: A camada lúcida A pele grossa é encontrada em regiões plantares, como palma das mãos e pés e é mais expeça por ser muito queratinizada. A pele grossa possui a camada lúcida: • camada delgada de células achatadas translucidas com núcleos e organelas digeridos por lisossomos, possui filamentos de queratina compactada. A camada granulosa • de 3 a 5 fileiras de células poligonais achatadas, com núcleo central e citoplasma com gla ̂ndulas basófilas àquerato-hialina - histidina osforilada - àgra ̂nulos lamelares para impermeabilizac ̧ão A camada córnea • possui queratinócitos mortos que barram a entrada de bactérias e vírus, além de barrar a evaporac ̧ão de água. Derme Camada papilar: + próxima a epiderme tecido conjuntivo frouxo colágeno tipo I e III e fibras elásticas são encontrados vasos sanguíneos e corpúsculos de Meissner (receptores táteis) Camada reticular: + próxima da tela subcutânea tecido conjuntivo denso não modelado, com colágeno tipo I • Gla ̂ndula sudoríparas: tubo enovelado por onde há passagem de secrec ̧ão serosa (suor), presente na pele grossa. • Gla ̂ndula sebácea: + mucosa, associada a folículos pilosos, onde se localiza um pelo. - espinha é um processo inflamatório da gla ̂ndula sebácea devido ao entupimento da mesma ao passar pelo folículo. Obs: 2. lúcida só em pele grossa 5. concentra melanina Lesões elementares Lesões elementares macroscópicas Lesões elementares microscópicas Acantose Hiperplasia difusa da epiderme Hiperqueratose Hiperplasia da camada córnea Acantólise Perda de coesão entre as células epidérmicas Espongiose Edema intracelular da camda de Malpighi (epiderme) Paraqueratose Queratinização com retenção dos núcleos na camada córnea Tumefação/ Balonização Edema intracelular dos queratinócitos (infecções virais) Disqueratose Queratinização prematura e anormal das células abaixo da camada granulosa Papilomatose Elevacao da superfície por hiperplasia e aumento das papilas dérmicas contíguas Exocitose Infiltração da epiderme por células inflamatórias Lentigo Padrão linear de proliferação de melanócitos na camada basal Hipergranulose Hiperplasia da camada granulosa (devido a quantidade de queratina anormal) Erosão Descontinuidade da pele, perda completa de epiderme expondo derme ou tecido subcutâneo Vacuolização Formação de vacúolo ou adjacentes às células, relacionado a área das células basais Lesões elementares primárias Planas: Eritrema vasodilatação Telangiectasia vasodilatação dos capilares maior que 2mm (permanente) Púrpura presença de hemácias extravasculares (gera petéquias e esquimoses) Mancha angiomatosa neovascularização (hemangiomas de pele) Mancha anêmica hipogenesia vascular ou vasocontrição intensa Manchas de pigmento: • Leucodermia: ausência (acromia) ou diminuição de melanina (hipocromia) • Hipercromia: depósito de pigmento Sólidas: • Pápula: < 1 cm, elevada • Placa: > 1cm, elevada e plana • Goma: apresenta um foco de necrose central • Nódulo: infiltrado profundo (derme ou hipoderme), persistente, palpável, de 1 - 3 cm • Vegetac ̧ão (vegetante): pápula pediculada ou não, crostosa e sangrante Alterações de espessura: • Queratose: espessamento da camada córnea • Liquenificação: acentuação dos sulcos e coloração da pele (pode ser causada pelo ato de coçar, em dermatites atópicas) • Esclerose: pele espessa e rígida com coloração brilhante e lisa, perda total dos sulcos Conteúdo líquido: • Vesícula: cavidade (< 1 cm) formada na epiderme, elevada e circunscrita, ex: catapora • Bolha: elevada e circunscrita (>1 cm), pode ser superficial (epiderme) ou profunda (entre a derme e epiderme); conteúdo seroso. Podem ser flácidas e fugazes (pe ̂nfigo); tensa e duradoura (dermatite herpetiforme). Se formadas por queimaduras = flictenas • Pústulas: semelhante a vesícula com conteúdo purulento (séptica= acne; asséptica= psoríase) • Abscesso: colec ̧ão de pus localizada na derme e ou tecido subcuta ̂neo, pode surgir por foliculite profunda ou presenc ̧a de corpos estranhos • Cistos epidermóides: cavidade revestida por epitélio com conteúdo líquido ou pastos derivados dos anexos cuta ̂neos • Hematoma: colec ̧ão de sangue localizada na derme e tecido subcuta ̂neo Lesões elementares secundárias Lesões pigmentares que podem se manifestar difusamente ou localizadas • Mácula hipercrômica: nevo juncional, coloração acastanhada, juncao dermo-epidérmica • Nódulo: - 1. nevo azul, coloração azulada, melanina na derme - 2. queratoacantoma (epidérmico) - 3. tofo gotoso (mais profundo) 1. 2. 3. • Máculas avermelhadas: - eritrema (localizado) - exantema ou eritrodermia (difuso) • Pápula – pequena e Placa – grande (xantoma) • Doenças bolhosas: a bolha subepidérmica é mais tensa, vista em epidermólises bolhosas, a bolha intraepidérmica é chamada pênfigo. • Úlcera: perda de tecido com consequente solução de continuidade, que pode ser superficial (exulceração) ou profunda (ulceração) Doenças Neoplásicas O câncer de pele não melanoma é o mais frequente em todo mundo em ambos os sexos, porém com risco de óbito menor em relação ao câncer melanoma, com prevalência maior em mulheres e acima dos 40 anos. Os raios UVA são responsáveis pelo envelhecimento (quebra de elastina) e pelo câncer de pele (possui efeito acumulativo com perda de mecanismos de reparo de DNA ao longo do tempo), já os raios UVB são responsáveis pelo processo infamatório após a exposição solar em alta taxa. Carcinoma basocelular – 75% • Neoplasia de crescimento lento e raramente metastático associado a exposição UV contínua ou relacionado a imunossupressão, com cura por excisão (remoção) • Temos aumento de risco em indivíduos portadores de alterações hereditárias em mecanismos de reparo de DNA como Xeroderma pigmentoso Carcinoma escamocelular – CEC – 20% • Associado a exposição solar continua, infecções pelo HPV 5 e 8 (imunossupressão), exposição a carcinógenos químicos, arsênicos e hábito de mascar folha do tabaco • Apenas 5% dos casos têm metástase para linfonodo regional, podendo ser procedido para ceratose actínica Doenças Neoplásicas Melanocíticas Nevos melanocíticos • Neoplasias benignas sem caráter de progressão para malignidade, podendo ser juncionais ou compostos • Apresentam mutação com ganho de função em via de sinalização de RAS e BRAF Nevos Displásicos • Lesões precursoras de melanomas (50%) • Apresentam mutação com perda de função do gene CDKN2A (transcriçãopara a p16 e p14) que controla a via das cinases CDK 4/6 (meloma) • Morfologia microscópica: atipia citológica (núcleos hipercromáticos e irregulares) com fibrose na derme • Morfologia macroscópica: máculas planas, grandes, ligeiramente elevadas de superfície áspera e bordas irregulares Melanoma – 5% • Possui alto potencial proliferativo e metastático, responsável pelo maior índice de mortalidade por câncer de pele, é associado a exposição UV esporádica • Mutações em vias de sinalização geram ganho de função de RAS, BRAF e TERT (promotor de telomerase), gene CDKN2A e inibição de PTEN (supressor de via) • Morfologia: as células são maiores, com bordas irregulares, grandes núcleos, cromatina densa na periferia e nucléolos proeminentes, podem apresentar variação de cor e áress hipopigmentadas Fatores prognósticos Um modelo utilizado para predizer a evolução: 1. Profundidade do tumor (espessura de Breslow) 2. Número de mitoses 3. Evidência de regressão do tumor (presumivelmente devido a resposta imune do hospedeiro) 4. Presença e número de linfócitos intratumorais 5. Sexo (mulheres tem melhor prognóstico) 6. Localização (extremidade ou parte central do corpo) Classificação de Clark e Breslow: Nível de Clark Profundidade da infiltração I Confinado a epiderme II Na derme papilar III Na junção da derme papilar e reticular IV Na derme reticular V Na gordura subcutânea Dermatopatias inflamatorias Resposta inflamatória Lesões agudas • Dias ou semanas • Neutrófilos, linfócitos, macrófagos • Edema, lesão vascular ou subcutânea • Infiltrado infamatório polimorfonucleares Lesões crônicas • Meses a anos • Linfócitos, macrófagos, plasmócitos • Infiltrado inflamatório mononucleares • Edema, fibrose, hiperplasia, atrofia (altera crescimento) Dermatoses inflamatórias agudas Urticária Características • Acomete locais onde há pressão (tronco, extremidades) • Degranulação de mastócitos + aumento da permeabilidade vascular = vergões (placas edemaciadas e puriginosas) Patogenia • Resulta da liberação induzida por antígeno de mediadores vasoativos a partir de mastócitos Morfologia Macroscópica: • Pápulas pequenas e pruriginosas a placas edemaciadas • Lesões indivisuais – coalescer – configurações anulares, lineares ou aceriformes Microscópica: • Infiltrado perivascular superficial com células mononucleares e poucos neutrófilos • Fibras colágenas mais espessas edema na derme e vasos linfáticos dilatados Quadro clínico • Edema + Eritema + Prurido + Pápulas + Placas Dermatite Eczematosa Aguda Patogenia Morfologia • Sino ̂nimo de dermatite espongiótica • Lesões papulovesiculares avermelhadas, produzem placas sobre-elevadas • Acantose e hiperceratose • Lesões sujeitas a infecc ̧ão bacteriana - crosta amarelada (impetiginizac ̧ão) • Espongiose - caracteriza a dermatite eczematosa aguda • Edema espac ̧os intercelulares da epiderme separando os queratinócitos particurlamente encontrado no estrato espinhoso Dermatite por contato • Reação inflamatória da pele causada por produto exógeno (causa doença cutânea laboral) geralmente nos pés, mãos e couro cabeludo • Pápulas, lesões crostosas, liquefação, secura da pele e prurido Aguda Subaguda Crônica Vermelhidão e edema, formação de bolhas, coceira intensa Vermelhidão e pequenas bolhas, coceira mediana Pele escamativa, escoriações e formação de crosa, coceira Dermatite atópica • 20% crianc ̧as e 1 a 2% adultos, costuma ter início em idade precoce (história familiar ou pessoal), caso tenha evoluc ̧ão cro ̂nica ou recorrente gera prurido intenso • Bebês --> erupc ̧ões cuta ̂neas vermelhas, exsudativas e com crostas na face, couro cabeludo, mãos, brac ̧os, pés ou pernas • Crianc ̧as mais velhas e os adultos --> um ou alguns pontos, geralmente nas mãos, brac ̧os, na parte frontal dos cotovelos ou atrás dos joelho • Fatores desencadeantes: estresse emocional, mudanc ̧as de temperatura, umidade, presenc ̧a da bactéria Staphylococcus aureus na pele, certas partículas no ar (como ácaros de poeira, bolores, pelos de animais), produtos para cuidados da pele suor e contato com roupas de tecidos irritantes (lã) Dermatite foto eczematosa • Apresentadas a partir de um alérgeno que necessita ser ativado pela luz ultravioleta, agravadas com o sol, lúpus eritromatoso • Lesões papulovesiculares, eczematosa ou exsudativa que ocorre principalmente nas áreas da pele que foram expostas a luz Eritema multiforme • Reac ̧ão de hipersensibilidade incomum e autolimitada a certas infecc ̧ões e medicamentos: - fármacos comuns de gerarem reação: penicilina, sulfonamidas, barbitúricos, antimaláricos, hidantoínas - herpes, micoplasma, histoplasmose, hanseníase, neoplasias malignas (carcinomas e linfomas), doenc ̧as vasculares do colágeno - lúpus, poliartrite nodosa, dermatomiosite, enxertos de pele Patologia: Morfologia: • Leque diversificado de lesões: máculas, pápulas, vesículas, bolhas e lesões características que parecem alvos • Síndrome de Stevens-Johnson: pele, mucosa oral, conjuntivas, uretra, áreas genitais e perianais • Outra variante - necrólise epidérmica tóxica Dermatoses inflamatórias crônicas Psoríase • Dermatose inflamatória crônica de base autoimune • Afeta pessoas de todas as idades, porem acomete mais idosos, 15% associado a artrite, afeta pele e articulações • Prurido, ardência, descamação • Fatores desencadeantes: queimaduras solares, piercing, tatuagem, produtos químicos, influência genética, HIV... Patogenia Fenômeno de Koebner • Aparece quando um paciente diagnosticado com doenças de pele crônica sofre um trauma em região de pele sadia, principalmente cotovelos, joelhos e couro cabeludo Morfologia Macroscópica • Placas bem delimitadas de coloração rósea e salmão cobertas por escamas lamelares prateadas (branco-prateadas, lesões típicas), eritrodermia • Psoríase de couro cabeludo + Psoriase ungueal (unha descoloração amarelo-amarronzada/ onicólise) Microscópica • Acantose, Hiperceratose, Paraqueratose • Sinal do orvalho sangrento ou sinal de Auspitz • Raspagem da camada córnea com paraceratose da origem a escamas que lembram cera de vela (sinal de vela) Psoríase Pustulosa • Disseminação eritromatosa escura • Manchas com pústulas estéreis que se unem para formar grandes lagos de pus • As lesões de pele podem progredir rapidamente e a doença é potencialmente fatal Dermatite Seborreica • Inflamação da epiderme com alta densidade em glândulas sebáceas Morfologia Macroscópica • Pápulas e máculas com base eritematosa amarelada, extensas escamas e crostas, com prurido Microscópica • Lesões espongótics e acantóticas • Focos de paraquematose, neutrófilos, liquido seroso, espongiose, infiltrado inflamatório de linfócitos e neutrófilos Líquen plano • Doença inflamatória crônica imuno-mediada • Autolimitado (resolvido espontaneamente 1 a 2 anos após o inicio) Morfologia • Lesões se distribuem de forma simétrica, preferencialmente nas superfícies flexoras dos antebraços, perna, tronco, glande do pênis e mucosa vaginal e oral Doenças inflamatórias Bolhosas Pênfigo • Causada por autoanticorpos, resulta na dissolução das ligações intercelulares dentro da epiderme e do epitélio da mucosa, possui diversas variantes, sendo as mais comuns pênfigo vulgar (bolhas suprabasal) e pênfigo foliáceo, (bolhas subcórneas) é mais prevalente da 4ª a 6ª década de vida. • Presença de desmossomos e hemidesmossomos que garantem respectivamente adesão celular e ligação da célula a matriz extracelular MEC (proteínastransmembrana – integrinas) Pênfigo vulgar • Autoanticorpo desmogleína 1 e 3 – bolha suprabasal • Lesões primarias: vesículas e bolhas que se rompem, erosões sero crostosas, úlceras orais persistentes (antes do comprometimento cutâneo) o Pênfigo Vegetante: - variante do pênfigo vulgar - não manifesta bolhas, mas sim placas vegetantes grandes e úmidas e verrucosas formando pústulas sobre virilha, axila e superfícies flexoras Pênfigo foliáceo • Autoanticorpos dermogleína 1 – bolhas sub córneas • Forma benigna endêmica no brasil • Morfologia - macroscópica: áreas de eritrema e crostas, erosões superficiais (gera prurido e sensação de queimação), acomete couro cabeludo, face, tórax e costas - microscópicas: acantólise sub córnea superficial e disqueratose o Pênfigo eritematoso - derivação do foliáceo - forma localizada menos grave que acomete área malar da face Pênfigo Paraneoplásico • Raro – bolhas intradérmicas • Ocorrência concominante de neoplasia sistêmica oculta ou confirmada – Linfoma de Não Hodgking • Deposição de IgG e complementos nos espaços intercelulares epidérmicos, diagnostico por imunofluorescência Pênfigo Bolhoso • Autoanticorpo BPAG2 – bolhas em camada lúcida - hemidesmossomos • Placas de urticária e prurido intenso (neutrófilos e eosinófilos geram infamação), bolhas tensas de líquido claro de 2 a 8 cm de diâmetro que não se rompem facilmente, bolhas subepidérmicas não acantolíticas, edema dérmico superficial, vacuolização da camada basal Dermatite herpetiforme • Urticária e vesículas agrupadas – pruriginosas • Mais prevalente em homens da 3ª a 4ª década, pode ser associada a doença celíaca e IgA contra gliadina (glúten) • Os anticospos reagem contra um componente das fibrilas de ancoragem que fixam a membrana basal epidérmica a derme resultando na formação de bolha subepidérmica Morfologia • Lesões bilaterais, simétricas e agrupadas - joelhos, cotovelos, nádegas, superior das costas • Acúmulo de fibrina e neutrófilos nas extremidades das papilas dérmicas - pequenos microabcessos • Imunofluorescência : depósitos granulares descontinuados de IgA nas papilas dérmicas
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