METABOLISMO E EXCREÇÃO

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METABOLISMO E EXCREÇÃO 
 
 
Quais partes do corpo metabolizam 
fármacos? 
 
Enzimas microssomais: citocromo p450 e 
transferases 
 
O fígado é o principal órgão que metaboliza o 
fármaco, mas não é o único, o intestino, os 
rins, a pele, o neurônio e pulmão. 
Quando o fármaco é administrado pela via oral 
cai direto na veia porta que desembocará no 
fígado, ou seja, todo fármaco que é 
administrado por essa via passará pelo 
fígado. 
 
Fígado biotransforma (transforma 
quimicamente) o fármaco para que o mesmo 
possa funcionar de maneira correta no 
organismo ou para eliminar o fármaco. 
Enzimas microssomais (ficam no retículo 
endoplasmático liso) são as responsáveis 
pela metabolização do fármaco, tem duas 
famílias de enzimas: citocromos P450 e 
transferases. 
 
Quais enzimas metabolizam fármacos? 
 
Citocromos p450 
reações da Fase I = fármaco é 
transformado quimicamente 
principalmente por Reações de óxido-
redução e hidrólise. 
 
 
Transferases 
Reações da Fase II = Conjugação ou 
transferência de grupamentos químicos 
 
Participam de reações químicas que 
transformam o fármaco. 
Pode oxidar, reduzir ou hidrolisar. 
Fase 1 são feitas pelos citocromos P450 
CYP é um tipo de citocromos 
 
Transferases – transferem grupamentos 
químicos. As transferases alteram um fármaco 
através da transferência de 
grupamentos. Transferência que conjuga a 
droga, associa a droga a alguma molécula. 
Quem faz a conjugação é a transferase. E na 
maioria das vezes a conjugação serve pra 
inativar a droga. 
 
 
à A reação da fase 1 pode tanto ativar o 
fármaco, inalterar ou inativar. O fármaco pode 
oxidar, reduzir, hidrolisar e conjugar, ou seja, 
várias reações. Tem objetivo de ativar 
determinada droga ou inativar. 
à A reação da fase 2 chama-se de 
conjugação, as transferases fazem mais, 
porém os citocromos também podem fazer. 
Ácido glicurônico e ácido sulfúrico são lixos do 
fígado. As transferases que pegam um 
pedaço químico (radical) do ácido glicorônico 
ou do ácido sulfúrico transferindo para o 
fármaco, fazendo assim a conjugação. Essa 
ação de transferência tem como principal 
objetivo da inativação do fármaco. 
A conjugação é uma forma de inativar o 
fármaco para sair com mais facilidade do 
corpo, ficando mais hidrossolúvel, porem, o 
resíduo do fármaco ainda pode trazer efeitos. 
Os fármacos quando são hidrofóbicos não 
saem pelo rim, o fígado conjuga e não muda 
com isso não sai pela urina, mistura com a bile 
e o fármaco sai junto com as fezes. 
 
Quais as características dos citocromos 
P450? 
 
Hemoproteína = enzima que apresenta o 
grupamento heme em sua composição 
química. 
 
São Enzimas microssomais porque estão no 
reticulo endoplasmático liso. 
 
Quais os objetivos do metabolismo ou 
biotransformação de fármacos? 
 
Cada fármaco tem sua reação para fazer seu 
efeito e ser eliminado. Ex: vai para o fígado, 
hidrolisa, é ativado sai do fígado e é 
eliminado. 
 
 
Quais as vias de excreção dos fármacos? 
 
Eliminação dos fármacos:pulmão, 
pele(transpiração), fígado e rim 
principalmente. 
O rim elimina os fármacos hidrossolúveis (que 
gostam de água). A conjugação normalmente 
tenta fazer o fármaco ficar mais hidrossolúvel. 
Um anticoncepcional vem do colesterol por 
mais que ele seja conjugado nunca será 
totalmente hidrossolúvel (é eliminado pelo rim 
na urina) já que uma parte será 
lipossolúvel(sai pelas fezes junto com a 
bile). O que predomina é a parte lipossolúvel. 
 
O fígado elimina uma droga lipossolúvel 
caindo no ducto hepático, caindo na vesícula 
e se misturando na bile, depois cai no 
colédoco e é jogado para o duodeno, íleo, 
jejuno e eliminado via fezes. 
 
Se não temos vesícula, a bile ainda é injetada 
no duodeno e o fármaco vai junto fazendo o 
mesmo caminho. 
 
Quais processos estão envolvidos na 
formação da urina? 
 
Primeiro processo filtração glomerular que 
tem a membrana basal que recobre os 
capilares glomerulares e que tem uma 
filtração do plasma. O filtrado segue para o 
túbulo nefrotico (fármaco junto), podendo 
sofrer dois processos secreção ou 
reabsorção. 
 
O túbulo proximal é ácido, nesse meio a droga 
acida vai ser reabsorvida que passa 
novamente para as células tubulares e vai 
para a corrente sanguínea. Já a base fraca 
protona, ficando aprisionada sendo eliminada. 
Quando a albumina entra com o fármaco nos 
capilares glomerular a albumina não passa. 
Toda vez que o fármaco estiver com a 
albumina ele não está pronto para ser 
liberado, pois a urina tem pouca proteína, os 
capilares glomerulares repelem a albumina. 
O fármaco livre vai ter mais facilidade de ser 
eliminado. 
● Fármaco ácido fraco no túbulo 
convoluto proximal ácido: Não 
ioniza porque é ácido com ácido e 
será reabsorvido 
● Se for uma base protonaria e então 
estaria iônico e então eliminada. 
Nem sempre a droga fica hidrossolúvel 
 
 
Fármacos lipossolúveis 
 
Anticoncepcional é lipossolúvel e quando se 
associa a bile é jogado no intestino, as 
bactérias do intestino vão resgatar da bile o 
pouco do anticoncepcional inativo, as 
bactérias ativam e devolvem pra corrente 
sanguínea. 
 
Se tomar um antibiótico vai matar as bactérias 
da microbiota e o processo de reativação não 
acontece, fazendo com que não seja ativada 
uma parte e volte para a corrente sanguínea. 
 
Interação medicamentosa 
 
Interação medicamentosa: se você toma 
mais de um medicamento junto eles podem 
misturar as moléculas. É a mistura de 
moléculas do fármaco que pode causar efeito 
positivo ou negativo. 
Ex bom: sulfato ferroso+vitamina C → a 
mistura deles aumenta a absorção do sulfato 
ferroso. 
Inalapril+furosemida: a pressão diminui que 
favorece a terapêutica, já que um dilata o vaso 
e outro faz urinar muito. 
Efeitos ruins: 
Omeprazol+Sertralina: se liga no citocromo 
e inibe o citocromo e junto com a sertralina vai 
aumentar a função dela, não sendo inativada 
no tempo certo, já que também não conjugou 
no tempo que deveria. Se eu tomar sertralina 
novamente pode causar uma intoxicação. 
Omeprazol+Cetoconazol: induz o citocromo 
a destruir o cetoconazol, e assim seu efeito é 
encurtado fazendo o fungo que ele cuidaria 
ganhar a luta. 
 
 
 
• RANG, H.P. et al. Rang & Dale: 
Farmacologia. 8 ed. Capítulo 8: 
Absorção e distribuição de 
fármacos. 2016. 
https://www.evolution.com.br/epubread
er/9788535265002 
 
• Farmacologia Médica e Terapêutica, 
Capítulo 2: Farmacocinética. 
https://www.evolution.com.br/epubread
er/9788535291513 
• 
• Golan, D. E. et al. Princípios de 
Farmacologia - A Base Fisiopatológica 
da Farmacologia. CAPÍTULO 3: 
Farmacocinética. 3 ed. Guanabara 
Koogan, 2014. 
 
• KATZUNG, Bertram G. et al. 
Farmacologia: Básica & Clínica. 13 ed. 
CAPÍTULO 4: Biotransformação de 
Fármacos. 2017. 
 
 
• RANG, H.P. et al. Rang & Dale: 
Farmacologia. 8 ed. Capítulo 9: 	
Metabolismo e eliminação de 
fármacos. 2016.	
https://www.evolution.com.br/epubread
er/9788535265002