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TRO M BO X A N O E PRO STA CICLIN A FARMABLOGUEIRA As plaquetas expressam altos níveis da enzima tromboxano sintase, mas não contêm prostaciclina sintase. Por conseguinte, o TxA2 constitui seu principal produto eicosanoide. Ele apresenta meia vida de apenas 10 a 20 segundos antes de sofrer hidrólise não enzimática em TxB2 inativo. O TxA2 , cuja sinalização ocorre por meio de mecanismo Gq do receptor acoplado à proteína G (RAPG) que atravessa 7 vezes a membrana, é potente vasoconstritor e também promotor de adesividade e agregação plaquetárias. Em contrapartida, o endotélio vascular carece de tromboxano sintase, porém expressa prostaciclina sintase. Logo, a PGI2 constitui seu principal produto eicosanoide. A PGI2 , cuja sinalização ocorre por meio da Gs , atua como vasodilatador, venodilatador e inibidor da agregação plaquetária. Em outras palavras, é antagonista fisiológico do TxA2 . As ações de vasodilatação da PGI2 , à semelhança daquelas da PGE2 , também conferem propriedades citoprotetoras. O equilíbrio local entre níveis de TxA2 e de PGI2 é crítico na regulação da pressão arterial sistêmica e na trombogênese. Desequilíbrios podem levar a hipertensão, isquemia, trombose, coagulopatia, infarto do miocárdio e acidente vascular encefálico. Em certas populações das latitudes setentrionais (incluindo populações Inuits, da Groelândia, Irlanda e Dinamarca), a incidência de doença cardíaca, acidente vascular encefálico e distúrbios tromboembólicos é menor do que em outras populações. Sua dieta é mais rica em óleos de peixes e, em consequência, contém quantidades relativamente maiores de óleos marinhos (incluindo AEP e ADE). De modo análogo à conversão de ácido araquidônico em TxA2 e PGI2 , AEP é convertido em TxA3 e PGI3 . É importante assinalar que os efeitos de vasoconstrição e agregação plaquetária do TxA3 são fracos. Consequentemente, o equilíbrio tromboxano- prostaciclina poderia ser inclinado para vasodilatação, inibição plaquetária e antitrombogênese. Essa é uma possível explicação para a observação de que as populações setentrionais apresentam menor incidência de doença cardíaca, fornecendo fundamento lógico para aumentar o consumo alimentar de peixe. Recentemente, foram também descobertos novos mediadores derivados de óleos marinhos que exercem poderosas ações anti-inflamatórias e de próresolução (ver lipoxinas, resolvinas, protectinas e maresinas, adiante).
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