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Fisiologia da glândula adrenal Amanda Gonçalves M3 2021.1/UFRJ - Localizadas nos polos superiores dos rins - Composta por um córtex amarelado (90%) e uma medula avermelhada (10%) - O córtex apresenta origem mesodérmica e produz os hormônios esteróides - A medula possui origem neuroectodérmica e produz as catecolaminas - O córtex é composto por 3 zonas 1. Zona glomerulosa: possui quantidade moderada de gotículas de lipídios e produz aldosterona 2. Zona fasciculada: formada por células cubóides dispostas em cordões longitudinais separados por capilares fenestrados. Apresentam abundantes gotículas de lipídios e produzem o hormônio cortisol 3. Zona reticular: suas células formam uma rede anastomosada com cordões celulares curtos separados por capilares fenestrados. São capazes de produzir andrógenos ALDOSTERONA - Mineralcorticóide: afeta a homeostase mineral - Papel importante na manutenção da pressão sanguínea - Aumenta a reabsorção tubular de sódio e eleva a secreção de K+ pelas células epiteliais tubulares renais - A quantidade de sódio determina um volume de fluido extracelular, que, por sua vez, afeta a pressão sanguínea - As células da zona glomerulosa apresentam o receptor de angiotensina II que, quando ativado, desencadeia uma via de sinalização contendo enzimas esteroidogênicas - Essas enzimas são capazes de metabolizar o colesterol e transformá-lo em substâncias intermediárias que, por sua vez, darão origem à aldosterona CORTISOL E GLICOCORTICÓIDES - Glicocorticóides são hormônios esteróides caracterizados pela habilidade de se ligar com o receptor de cortisol e desencadear efeitos similares. - Possuem como função: 1. Formação de glicose: sobre a estimulação de glicocorticóides, a célula hepática pode converter aminoácidos ou ácido lático em glicose 2. Degradação de proteínas: aumenta a taxa de degradação proteica nas fibras musculares, o que aumenta a liberação de AA na corrente sanguínea (esses AA podem ser usados para a síntese de ATP) 3. Degradação de triglicerídeos: os glicocorticóides estimulam a degradação de triglicerídeos no tecido adiposo, e os ácidos graxos obtidos podem ser usados para a produção de ATP 4. Efeitos anti inflamatórios: inibem os glóbulos brancos que participam de respostas inflamatórias, sendo utilizados no tratamento de doenças inflamatórias crônicas 5. Depressão das respostas imunes: glicocorticóides são prescrevidos para pacientes transplantados, o que diminui o risco da rejeição do órgão - O colesterol também é o precursor do cortisol - As células da zona fasciculada apresentam receptores específicos para o ACTH - Quando ativo, este receptor desencadeia uma via de sinalização capaz de metabolizar o cortisol em algumas substâncias intermediárias que geram o cortisol ANDRÓGENOS - A quantidade de andrógenos secretados pelas suprarrenais é baixa (são muito mais produzidos pelos ovários e pelos testículos) - Nas mulheres, esses andrógenos contribuem para a libido e também são convertidos em estrógenos por outros tecidos do corpo - Nos meninos e nas meninas, os andrógenos estimulam o crescimento de pelos púbicos e axilares, assim como contribui para o pico de crescimento pré-puberal - Após a menopausa, quando a produção de estrogênio pelos ovários é interrompida, as supras renais torna-se a única fonte desse hormônio no corpo feminino (a partir da conversão dos andrógenos) TRANSPORTE HORMONAL NO PLASMA - A maior parte do cortisol circula na corrente sanguínea ligado à CBG (globulina fixadora de corticosteróide), outra parte circula ligado à albumina. Uma mínima porção circula livre no sangue - Em relação à aldosterona, 37% circula livre, 21% circula ligado à CBG, e 42% ligado à albumina - Quanto aos andrógenos (DHEA = desidroepiandrosterona), 2% circula livre, e 98% circula ligado à albumina REGULAÇÃO DO CORTISOL - Hipotálamo produz o CRH (hormônio liberador de corticotrofina), que atua na adeno hipófise estimulando a produção de ACTH - O ACTH cai na corrente sanguínea e se liga aos seus receptores presentes na zona fasciculada do córtex da supra renal - O cortisol de liga aos seus receptores específicos presentes nas células alvo e, em dado momento, ele atua por feedback negativo inibindo a produção de ACTH e de CRH MECANISMO DE AÇÃO DO CORTISOL - O receptor para o cortisol encontra-se no citosol (cortisol é lipossolúvel e atravessa facilmente a MP) - O cortisol atravessa a membrana plasmática e se liga ao GR (receptor para glicocorticoide), formando um dímero (complexo hormônio-receptor) - Esse dímero migra para o núcleo, estimulando a síntese de determinadas proteínas como, por exemplo, as que atuam na gliconeogênese hepática CATECOLAMINAS - São produzidas e secretadas pelas células cromafins (neurônios simpáticos pós-ganglionares modificados), localizadas na medula da supra renal - O citoplasma das células cromafins contém grânulos densos revestidos por membranas que apresentam adrenalina e noradrenalina - A adrenalina é liberada em momentos de estresse, e tem como efeitos: 1. Dilatação dos brônquios, 2. Estímulo da lipólise (ácidos graxos são liberados no sangue para a produção de ATP), 3. Vasodilatação arteriolar 4. Aumento da gliconeogênese e da glicogenólise 5. Diminuição da secreção de insulina e aumento da secreção de glucagon
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