Sistema Imunológico e Doenças Autoimunes

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Assim como as reações do tipo 1 ,as reações do tipo 2 
podem ser transferidas de um indivíduo para o outro 
(os anticorpos são moléculas solúveis no soro). 
 
Reação do tipo 2 : 
Se caracteriza pelo aparecimento de alto anticorpos 
aos alto antígenos, que estão presentes na superfície 
da célula ou na lâmina basal. 
 
 
As doenças autoimune são uma características do 
sistema imunológico. 
.As células T de origem na medula óssea migram para o 
Timo para serem amadurecidas.(precisam reconhecer 
antígenos próprios dentro do Timo). Esses antígenos 
estão presente na superfície das células 
apresentadoras de antígenos APC . O PCR da célula T 
precisa reconhecer os peptídeos presentes na 
superfícies das APC .Esses peptídeos podem estar 
presentes com determinantes de compatibilidade de 
classe 1 e classe 2. 
 
=> O Timocito precisa reconhecer o determinante de 
histocompatibilidade . 
 
=> A MHC precisa estar ligada a um peptídeo para ser 
reconhecida.Se esse peptídeo vem de fora do Timo : 
MHC de classe 1 , se é de dentro do próprio Timo : 
MHC de classe 2. 
 
Se o reconhecimento da célula T se der melhor com 
CD8, ela seguirá a linhagem CD8. 
Se II II II com CD4,ela seguirá a linhagem CD4, ou 
seja,será uma célula helper. 
 
Se houver uma alta afinidade da célula CD4,essa célula 
pode não mover e virar uma célula C reguladora 
natural.Tem como vantagem reconhecer antígenos 
com alta afinidade.Estão presente em maior 
quantidades quando há um processo inflamatório. 
 
 
Se o reconhecimento for com baixa afinidade ,o 
Timócito positivo poderá deixar o Timo como uma 
célula T VIRGEM ,a qual irá para o órgão linfoide 
secundário, onde irá se diferenciar em um dos 
fenótitos efetores conhecidos,a depender das citocinas 
presentes nesse órgão linfoide. 
 
A auto reatividade é um fenômeno normal. 
 
 
 
A célula T que reconheceu antígenos próprio do Timo á 
a mesma célula que vai participar da resposta imune 
aos patógenos. 
 
As citocinas produzidas pelas células T contribuem para 
que o anticorpo B atacam ao complexo juncional 
,causando uma desestruturação ,que faz com que uma 
célula do tecido se afaste da outra.Isso faz com que 
haja uma infiltração de água e proteínas no tecido e 
gradativamente isso levará a formação de uma bolha. 
 
 
OBS: 
 A ausência das células reguladoras resulta na 
autoimunidade. 
 
 
FORMAÇÃO DE BOLHA 
 
 
 
 
 
 
 
Células acatólicas são bolhas soltas. 
 
 
Bolhas superficiais. 
 
=>Quanto mais profunda pé a lesão na apiderme,mais 
provável a formação de cicatriz. 
 
 
 
As bolhas são densas. 
 
 
 
 
 
Exemplos: 
 
 
 
 
 
Podemos estudar geneticamente os pacientes que têm 
genética autoimune. 
=>Fazemos isso estudando os antígenos de 
histocompatibilidade dos indivíduos. 
=>A região do MHC era uma região cromossômica 
chamada de complexo maior de histocompatibilidade. 
Na verdade ,ela é responsável pela expressão gênica. 
=>Dentro das moléculas de histocompatibilidade estão 
presentes as moléculas de HLA , que significa antígenos 
leucocitários humanos(foram descobertos por meio 
das transfusões sanguíneas ,pois os pacientes faziam 
reação.Havia uma reação leucocitária 
mista.Atualmente,ainda há essa reação em caso de 
transfusão de medula óssea. 
 
=>Somente as células apresentadoras de antígenos 
expressam MHC1 e MHC2 
 
=>Os antígenos leucocitários humanos que estão 
dentro da região MHC1 podem ser divididos em HLAA, 
HLAB e HLAC. 
 
Nós recebemos um HLA do pai e da mãe 
Um HLAB do pai e da mãe. 
Um HLAC do pai e da mãe 
 
 
Para os MHC2 tem-se os HLA D,que pode ser dividido 
em 3 partes : Dp,Dq e Dr. 
E é a mesma coisa,para cada HLAD, um vem do pai e 
outro vem da mãe. 
 
Ou seja,temos 12 moléculas de HLA na periferia de 
nossas células. 
mas as células comuns só são expressos os HLA A,B e C. 
 
HLAb 27 está presente em pacientes com ESPONDILITE 
ANQUILOSANTE. 
 
 
 
Uma outra doença caracterizada pela presença de 
autoanticorpos contra antígenos da membrana celular 
é a Neuromielite Óptica .É uma doença do TIPO II e é 
comum em pacientes de descendência afro-asiáticos. 
 
Para ser Neuromielite Optica o indivíduo deve ter : 
Neurite: 
 
 
Mielite : (acometimento medulares longa) 
 
 
Nessa doença o indivíduo pode acordar sem 
movimentação dos membros e sem enxergar. 
 
O indivíduo pode ter mielite em um momento e 
neurite em um outro momento.Não necessariamente 
elas devem ocorrer simultaneamente. 
 
Na NEUROMIELITE ÓPTICA o paciente produz anticorpo 
contra o antígeno da membrana celular dos astrocitos 
do SN,que formam a barreira hematoencefálica (AQP4 
=> que é o principal canal de H2o do sistema nervoso). 
 
 
Há uma grande densidade de AQP4 no ´´pé` do 
astrócito que está sobre os vasos sanguíneos. 
 
 
 
Ou seja, a Neuromielite Óptica é uma doença que há a 
destruição da barreira hematocefálica com a entrada 
de células inflamatórias para dentro do Sistema 
Nervoso. 
 
 
 
 
Quem tem Astenia Grave,o anticorpo está voltado 
para antígenos da placa motora.Como consequência,o 
anticorpo está contra o receptor de acetilcolina,dessa 
forma,o indivíduo vai perdendo a força muscular. 
=> Começa com ptose palpebral. 
 
O diagnóstico se da dosando o receptor contra 
acetilcolina. 
 
Doença Hemolítica do Recém Nascido. 
 
É comum que no final da gravidez acontece os 
acidentes placentários,que ocorre a passagem de 
hemácias do feto para a mãe,contudo,as mães que são 
Rh- não possuem proteínas do sistema RH,dessa 
forma,se o filho é RH+,a mãe pode reconhecer essas 
células do filho como estranhas e as células B2 da mãe 
podem produzir anticorpos contra os antígenos Rh do 
feto(proteicos). 
 
O mesmo pode ocorrer no sistema AB0.Os antígenos 
nesse caso são polissacarídeos e as células produtoras 
de anticorpos na mãe são as B1 (PRODUTORAS DE 
IGM,QUE ESTÃO NO SORO NA FORMA DE 
PENTÂMEROS). 
 
A placenta é permeável a IgG,mas não a IGM,devido ao 
peso molecular. 
 
Essas moléculas de IgG ,que atravessam a barreira 
placentária, irão causar hemólise no feto. 
=>A DOENÇA HEMOLÍTICA OCORRE PARA SISTEMA . 
 
 
 
 Reações do tipo III 
 
Todas as nossas células T são células de 
autorreatividade, pois reconheceram antígenos 
próprios durante o período fetal. 
 
 
As doenças autoimunes não acontecem o tempo 
inteiro, porque as células T são reguladas por 
mecanismos tolerância periférica. 
 
Essa tolerância periférica acontece por vários 
mecanismos: 
=>Existência de células Tregs que reconheceram 
antígenos próprios durante o período 
embrionário.Essas células competem com as outras 
células competem com outras células T que 
reconheceram com uma afinidade menor,durante 
processos inflamatórios.Dessa forma,ela bloquei a ação 
dessas outras células. 
=>A doença autoimune acontece quando essas células 
Tregs desaparecem ou ficam presente em menor 
quantidade. 
 
Exemplo de caso: 
Presença de clones de células B formadas ,na medula 
óssea, que possuem a capacidade de produzirem as 
proteínas ligadas ao DNA. No soro humano,há uma 
série de moléculas de DNA que resultam na morte de 
células normais de nosso corpo.Entretanto,esse DNA 
não está sozinho,mas sim ligados e proteínas(histonas) 
que lhe darão estabilidade.Essas células B podem 
produzir anticorpo que reagem com as proteínas que 
se encontram ligadas ao DNA.Isso é um processo 
normal,no entanto,a perda de função de células Tregs 
faz com que as células Tefetoras possam surgir e 
produzir citocinas que vão estimular as células B a 
produzirem anticorpos que vão reagir a antígenos 
muito presente no corpo.ESSE É O MECANISMO QUE 
ACONTECE NO LUPUS,POR EXEMPLO. 
 
Essas células B produzindo grande quantidade de 
anticorpos, esses anticorpos se ligam a antígenos 
circulantes (imunocomplexos).Essesimunocomplexo 
tem uma tendencia a ficarem presos na parede interna 
dos vasos,pois as células endoteliais apresentam 
receptores para a porção FC dos anticorpos,mas,como 
consequencia disso,esses imunocomplexo começam a 
entupir os vasos. Esse processo de ligação dos 
imunocomplexo depende de vários fatores,como as 
características fisicoquimicas . 
=>Uma vez ativadas,ascélulas endoteliais passam a 
secretar mais selectinas ,integrinas ,quimiocinas e 
etc.Além disso,monócitos chegam até esse local do 
vaso para remover o agregado formado pela ligação do 
imunocomplexo ao vaso.Esse macrófago vai produzir 
quimiocinas, IL-1 ,TNFAlfa ... Além disso,esses 
macrofagos vão trazer muitos Neutrofilos (que são as 
principais células circulantes).Há também a chegada de 
eusinófilos,trazendo componentes enzimáticos que 
causam lesões ao tecido .ESSE PROCESSO SE CHAMA 
VASCULITE. 
=>Esse é um processo contínuo ,em função da perda 
de regulação. 
 
=>Nessa vasculite ,pode haver necrose da parede dos 
vasos por obstrução dos vasos pelos imunocomplexos 
,bem como pela alterações do SNA no local,assim 
como pela liberação de crecipitinas (anticorpos que 
tendem a precipitar nas regiões mais frias do corpo) 
 
 
 
OBS : O lupus é mais comum em mulheres por conta da 
ação do estrogênio. 
 
 
 
 
Fenômeno de Auer : 
Pegou dois grupos de coelhos e dividiu em 2 grupos : A 
e B. 
Injetou soro albumina nos coelhos dos dois grupos. 
 
Pincelou nas orelhas dos coelhos do grupo A XILOl 
(substância irritante que sensibiliza ). 
 
Passado um tempo,ele injetou soro albumina 
novamente nos dois grupos. 
 
As orelhas do animal do grupo A,que já estavem 
danificadas pelo XILOU,pioraram muito e até 
necrosaram. 
 
Os animais do grupo B morreram devido ao 
desenvolvimento de glomerulonefrite. 
 
Conclusão: 
=>Formou-se algo tóxico que matou os coelhos do 
grupo B. 
 
=>Algo levou a piora do grupo A. 
 
=>As orelhas inflamadas dos animais do grupo A os 
protegeram da morte. 
 
Anos depois,descobriu-se que houve o aparecimento 
de anticorpos contra as pronteínas 
soranantígenos.Esses clones de células B 
proliferaram.No intervalo entre a primeira e a segunda 
injeção do soro,uma grande quantidade de anticorpos 
reativos para a soro albumina bovina surgiram.NA 
segunda aplicação,houve a precipitação de 
imunocomplexos que saíram pelas orelhas 
(vasculite),uma vez que houve a abertura da pequena 
circulação da orelha .Ou seja, os imunocomplexos não 
afetaram os rins. 
 
=>Pacientes com Lupus eritematoso fazem esse tipo de 
lesão,pois o sol causa uma vasodilatação(abertura da 
microcirculação) e a pele desses indivíduos funcionam 
como a orelha dos coelhos do grupo A.Acontecendo 
lesão e ,por senquência,reparo dos tecidos pelos 
macrófagos. 
 
OBS: 
 Pacientes com lúpus têm uma maior probabilidade 
de desenvolverem trombose venosa profunda. 
 
O tratamento para esses indivíduos é feito com 
imunossupressor e corticoides. 
 
 
Paciente precisou fazer vacina ant pneumococus e ant 
meningococcus,ambas bactérias encapsulas , e essas 
bactérias possuem na superfície antígenos 
polissacarídeos .A resposta para antígenos 
polissacarídeos se da pela produção de anticorpos da 
classe Linfócitos B1 ,que respondem muito bem aos 
antígenos de polissacarídeos e não dependem de 
células T, pois não fazem mutação somática,não 
trocam isotipo (não viram plasmócito de vida longa).A 
tendência é que esses anticorpos estejam 
constantemente caindo,por isso recebemos vacinas 
repetidamente e,além disso,ainda conjulgamos 
proteínas juntamente com essas vacinas. 
 
Nessas vacinas conjulgada,pegamos a proteína e 
conjugamos com um açúcar. 
 
 
 
Quando recebe a vacina : 
Migração de macrófagos 
Macrófagos libera substâncias que ativam o endotélio 
Endotélio se abre 
Passagem de anticorpos para o tecido que recebeu a 
dose de antígenos 
Vai haver a formação de imunocomplexo,mas que não 
é uma vasculite. 
Logo aparece os macrófagos que eliminam esses 
imunocomplexos (Reação de Arthus) 
 
 
 
Quando o indivíduo é picado por cobra,se ele não 
tratar ele irá morrer por conta do veneno. 
 
Injeta veneno de cobra no cavalo 
O cavalo produz anticorpo 
Colhe o soro do cavalo que contem anticorpos para 
tratar as pessoas picadas. 
 
Quando a pessoa recebe esse tratamento,sobra 
anticorpo no corpo do indivíduo e o corpo desse 
indivíduo produz anticorpo contra o anticorpo do 
cavalo,que formam imunocomplexos (vasculite),igual 
se observa no lúpus.Essa vasculite leva tempo para se 
formar.Isso pode levar a DOENÇA DO SORO. 
 
 
 
Depois que os anticorpos do cavalo são contidos, esse 
processo é cessado . 
 
 
 
 Reação do tipo IV 
 
Estão relacionadas à defesa do organismos contra uma 
série de patógenos, uma vez que elas envolvem a 
imunidade celular. 
 
Não há participação de anticorpos. 
 
Eventualmente as células TH17,que estão relacionadas 
ao controle de patógenos intracelulares. 
 
Os antígenos podem ser exógenos, vindo a se ligar as 
proteínas nos tecidos e corpos. 
 
Pode ser transferida de um indivíduo para o outro. 
 
Faz parte da imunidade celular do paciente. 
 
 
 
Exemplo de reação do tipo IV: 
 
Reação a bijuteria. 
 
=>Essa reação tardia aguda do tipo IV se caracteriza 
pelo aparecimento de vesículas. 
 
 
 
Como ocorre a reação do tipo IV: 
 
 
As células importantes nesse tipo de reação são : TCD8, 
TCD4 e Macrófagos. 
 
 
Em um caso de pneumonia, por exemplo, quando o 
macrófago reconhece um microrganismos ele não 
migra para o linfonodo, mas as células dendríticas 
migram para o linfonodo após reconhecer esses 
microrganismos, participando de um processo de 
indução de células T virgens em T efetoras.As células T 
efetoras recém formadas vão para o foco de infecção 
juntamente com linfócitos T citotóxicos CD8 de 
diferentes partes do corpo . 
 
 
 
 
 
M.TB = Microbactéria tuberculose 
 
Hipersensibilidade = Grande chance de ser 
tubercoluse. 
 
 
 
 
 
 
Às vezes, os macrófagos ficam tão ativados que eles se 
fundem uns aos outros, dando origem as células 
gigantes de langhans. 
 
 
OBS: 
 Para haver pus deve haver neutrófilos. 
 
Reações granulomatosas não tem pus. (parasita 
intracelular) Não tem anticorpo. 
 
 
 
Como que alguns metais causam alergias nas pessoas: 
 
Ex: 
 O Cu pode se ligar a proteína da pele da pessoa, 
dando origem ao neo antígeno. 
 Nesse momento, surge um antígeno que antes não 
existia, o que pode sensibilizar o indivíduo ( reação 
alérgica). 
 
 Essas moléculas pequenas são chamadas haptenos ( 
com peso molecular abaixo de 10k) 
 
 
Reações às drogas: 
 
 
 
 
De 10 a 15 % das reações as drogas correspondem a 
reações alérgicas. 
 
O restante são reações inerentes aos mecanismos de 
ação das drogas. 
EX: 
 O indivíduo toma um ante hipertensivo, faz uma 
hipotensão e morre. 
 
 
 
Fármacos de baixo peso molecular não são capazes de 
sensibilizar o organismo e gerar reações seguido de 
uma resposta, sem que se liguem a uma proteína (se 
comportem como haptenos). 
 
 
 
 
 
Na reação do tipo IV,esse círculo seria o macrófago. 
 
As drogas podem se ligar aos anticorpos e formarem 
agregados ===> formam complexo ==>REAÇÃO DO 
TIPO II AS DROGAS. 
 
Como uma droga pode gerar uma reação do tipo 1 : 
 
 
 
 
 IMUNODEFICIÊNCIAS 
 
Primárias = Congênitas 
 
Secundárias = Adquiridas (causadas por fatores 
ambientais). 
 
 
Epstein-Barr Vírus (EBV) possui tropismo pelas células 
B, penetrando nessas células e funcionando como um 
mitógeno. Promovem uma expansão poli clonal de 
células B. 
 
Anticorpo Heterófilo aparece em caso de subversão 
imunológica (provocada pela presença de um 
microrganismo qualquer , que deixa o sistema imune 
prejudicado,devido a presença de um mitógeno) 
 
 
 
 
 
 
 
A função das células B está ligado a boa atividade das 
células T , pois elas dependem das citocinas produzidas 
pelas células T. 
 
 
 
A exposição à agrotóxicos pode levar a neutropenia, 
por afetar a medula óssea. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Eventualmente a hipogamaglobulinemia transitória da 
infância deve ser tratada. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
O problema está na ligação da célula B com a T 
 
 
 
Deficiência primária de célula T 
 O problema está na célula T ,podendo ser no número ou na função da mesma. 
 
 
 
 
 
 
 
 
Deficiência Combinadas Graves: 
=>Atinge tanto células B, quanto T. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Nesses pacientes, o problema está no transporte de 
lisossomos dentro das células. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
O gene AIRE é um conjunto de gene regulador de alta 
imunidade. Se localiza dentro do Timo ,expressando 
proteína de outras partes do corpo dentro do órgão. 
 
 
 
 
 
 
 
 
Se a criança nasce com deficiência de células T ela 
pode apresentar uma reação exagerada ao BCG. 
 
A principal causa de imunodeficiência no mundo é a 
desnutrição, não a AIDS (Síndrome da Imunodeficiência 
Adquirida ) 
 
 
 
 
Inicialmente a GP120 do vírus se liga à molécula de 
CD4 e depois CCR5, ganhando o interior da célula T. 
Antígenos desse vírus entram pela via proteassômicas 
e alguns peptídeos desse vírus vão parar na superfícia 
das células Thelper ,juntamente com os determinantes 
classe 1 dessa célula.Essas células morrem em 
consequência do efeito citotóxico das células TCD8.Em 
seguida, o macrófago come e esqueleto dessa célula 
morta.O macrófago, após comer essa célula, coloca os 
peptídeos dessa célula juntamente com os 
determinantes classe 2, ficando também doente e 
morrendo.O Vírus vai passando de célula célula. 
 
Como todas as células T do nosso corpo são produzidas 
durante o período fetal e embrionário, a concentração 
de célula Thelper que não vão sendo renovada, caindo 
em uma concentração critica (250/mm3) 
 
O mesmo não acontece com os macrófagos por eles 
serem continuamente produzidos na medula óssea. 
 
Esses indivíduos apresentam uma desorganização da 
cito arquitetura dos linfonodos, levando essas 
pessoas a morrerem por infecções oportunistas 
dependentes de célula T. 
 
 
 
 
 VACINAS 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
A diferença da varíola para a varicela é que na varíola 
as bolhas surgem todas de uma vez. 
 
Na varicela se observa: placas edematosa, pápula, 
vesículas e crostas simultaneamente. 
 
 
 
Vaccínia (vírus da varíola em gados) => Vacina 
 
 
 
A Raiva está restrita entre os mamíferos. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
E uma vacina constituída por toxoides dessas doenças. 
 
A tosse da coqueluche arrastada que pode durar 
meses. 
A coqueluche não acostuma ser mortal em crianças e 
adultos, mas em bebês pode ser. 
 
 
 
O anticorpo estimulado pela Bordetella inativam os 
agentes do Tétano e da Difteria, por isso a combinação. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Cheio de fibrina e tecido necrosado. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Tipos de imunidade: 
 
 
 
 
Tipos de Antígenos: 
 
Antígeno morto (EX: Tríplice bacteriana) 
 A desvantagem é que essa vacina pode não 
imunizar adequadamente. 
 
Antígeno vivo atenuado (Ex: vacina do sarampo, 
caxumba, rubéola, varicela e BCG). 
 
Antígenos Fragmentados ou proteínas ou 
polissacarídeos (Ex: Vacina influenza). 
 
Antígenos recombinantes 
 
Vacinas Genéticas 
 . (Ex: Covid) =>COM VETORES VIRAIS ATENUADOS 
(Astra-Zenica, Pfiser) 
 .Vacinas DNA 
 
Toxoide : 
 
Para isso, basta tratar a toxina com formal. 
É utilizado nas vacinas conjugadas. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Para que as respostas T-independente também 
apresentem resistência duradoura basta adicionar uma 
proteína aos antígenos polissacarídeos de cápsula 
Bacteriana. 
Deve ser uma proteína para o qual o organismo já 
possua células T. Por isso, essas vacinas conjugadas são 
repetidas.