Fator XVIII (1)

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Hemofilia B
Def.FVII - 70 a 85%
Fator XVIII
Hemofilia A
Fator IX
Proteínas da coagulação Anticoagulação
Fibrinólise
Hemorragia
Trombose
Circula na forma de complexo 
 
Fatores da coagulaçãoFatores da coagulação 
Hemoderivados
Utilidade
concentrado
concentrado
Mais comum
Def. FIX-- 15 a 30%
Hemostasia
Processo pelo qual o
sangue consegue se manter
fluido e evitar sua perda em
processos de lesão vascular
Fator VIII
Fator de Van Willenbrand
Presente no espaço subendotelial
O FvW se liga nas extremidade
O complexo aumenta a meia vida do FVIII
 carboxi e amino do FVIII
Protege contra degradação
Tratamento da hemofilia:
Infusões de plasma riscos de infecções
1950: Método de Cohn
Uso de crioprecipitadoA partir do descongelamento
Processo de produção
Precipitação e cromatografia
PEG, glycina Gel, troca iônica, afinidade
Antes::
Atual::
Necessidade de transfusão de sangue total
Estabeleceu uma dose
Dissocia o complexo Reassociação
Dificuldade de unir-e a plaquetas
2B:
 
Rende FVIII na forma de complexo
Muito gasto, porque não dá pra reutilizar o gel
Resinas ressitentes a tratamentos com NaOh
Limpa Reutiliza
Liga FVIII seletivamente por reconhecimento da Heparina
Remoção de vírus
Piares de segurança
Seleção de doadores
Triagem de doações e liberação de pool não reativo
Processo de inativação
 Pasteurização 1.
- Fragiliade proteíca
- Tem que desnaturar e provoca imunogenicidade
Cromatografia em gel
Cromatografia por troca iônica
Rende FVIII na forma de complexo
Cromatografia por afinidade
2. Calor seco
3. Solvente/detergente
Só vírus envelopados
50% Vírus envelopados e não envelopados
Aquecimento prolongado do produto liofilizado( tá em pó,
mais resistente)
60ºC por 10hrs
- Requer a gentes estabilizantes, como açúcares
100ºC/30min 80ºC/72hrs
4. Nanofiltração
Retém o complexo FVIII/VWF intácto
As membranas com poros de 15nm
remove vírus não envelopados
Filtração por 
5. Filtração por 35-25nm
CACL2
Filtra
CACL2
6. Luz ultravioleta
Não é muito utilizada em escala industrial
Pode provocar dano nas proteínas
Fator de Van Willembrand
Circula acoplado ao fator viii
Doença de von Willebrand
Diminuição ou disfunção do FvW
Doença hemoragica
Tipo I
60 a 80% dos casos
Sangramentos leve a moderado
FvW em 20-50%
Tipo II
Defeito qualitativo 20-30% dos casos
adesão e agregação plaquetária
Circulação livre de FvW
2M
Deficiência total do FvW
Participa na agragação plaquetária
A adesão plaquetária pode ser
por ligação a colágeno ou a FvW
que está ligado ao colágeno
subendoletial
Evita proteólise do FVIII
2A
Subtipo mais comum
Afinidade de união às plaquetas
Ainda tem multímeros, mas com
capacidade menor de ligação
3N
Percda da capacidade de complexação FVIII/FvW
Tipo IIII
Sangramentos severos
FII, FVII, IX, X
Auxiliares
Puriificação Cromatografia e precipitação:
Inativação viral Pasteurização e
detergente
Sisntetizado no fígado e altamente
glicosilada
Circula em cadeia simples
Dependente de vitamina K(Co-fator) e Ca
Cadeia polipeptídica de 461aa
Produção
Obtido no complexo protrombínico(PCC)
Fatores
anticoagulantes
Criosobrenadante Passa pelo método de Cohn
Pontos isoelétricos(4.4 e
4.6)_são próximos
Combinação de processos para obtenção
Adsorção, cromatografia de troca iônica, afinidade
Fator IX
Fração 2
Tem muitos fatores, logo precisa de muitos
métodos para tentar obter só o FIX