Atrofia Medular Espinhal - AME

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Atrofia Medular 
 Espinhal - AME
 Tipo de herança
 Autossômica recessiva
 Casal heterozigoto = 25% de chance de ter 
 um bebê afetado
 Herança mendeliana 
 Base genética
 Mutação nos genes que codificam a 
 proteína de sobrevivência do neurônio 
 motor 1 (SMN1)
 SMN2 ("gene backup") é recrutado, porém 
 ele é bem menos eficiente 
 Esse gene possui cópias. A quantidade de 
 backup produzido (proteína) depende do 
 número de cópias desse gene.
 Morte do neurônio motor - inferior e 
 superior
 Proteína central do controle muscular
 Esse gene reserva faz com que a doença 
 não seja completamente letal
 Fisiopatologia 
 Os neurônios motores não conseguem 
 funcionar adequadamente 
 Fraqueza muscular
 Degeneração muscular
 Pode ser fatal: falência do músculo 
 cardíaco, respiratório...
 Diagnóstico
 Teste de deleção do gene SMN1
 Nenhuma cópia AME
 Uma cópia Investigar mutações
 Duas ou mais cópias Investigar mutações
 Pode-se investigar também o SMN2 para 
 saber a gravidade da doença
 Tratamento
 Spinraza
 Atua no SMN2, melhorando a conversão 
 gênica (mais qualidade e maior 
 quantidade)
 Terapia gênica Altíssimo custo
 Sintomatologia 
 Identificação logo na infância
 Atrofia muscular
 A idade tem relação com o grau de 
 prejuízo da função motora
 Quando mais proteína SMN existir, mais 
 neurônios permanecem vivos, mais tarde 
 os sintomas tendem a aparecer e mais 
 brando é o curso da doença
 Marcos motores da infância
 Leva as mãos à boca
 Consegue rolar para ambos os lados
 Consegue sustentar a cabeça e se 
 impulsiona para cima quando está de 
 bruços
 Começa a sentar sem apoio
 Consegue segurar e erguer um brinquedo
 Pressiona os pés para baixo quando são 
 colocados em uma superfície rígida
 Usa os cotovelos para se equilibrar quando 
 está de bruços
 Um bebê com AME não faz isso ou fazia e 
 deixou de fazer
 Respiração muito rápida
 Tórax em sino
 A fraqueza muscular respiratória pode 
 causar deformações no tórax
 Tipos
 Tipo I
 Mais grave: antes dos 6 meses
 ~ 60 % dos casos
 Deleção do SMN1 Duas cópias do gene backup
 Sintomas
 Fasciculações da língua
 Fraqueza dos braços e pernas
 Comorbidades
 Comprometimento respiratório Risco de broncoaspirar alimentos
 Pouco controle da cabeça
 Dificuldade de se alimentar
 Expectativa de vida baixa 
 Não sentam
 Hipotonia intrauterina
 Podem ser natimortos
 Tipo II
 ~ 7 e 18 meses
 Três cópias do gene backup
 Sintomas
 Franqueza maior nas pernas que nos 
 braços
 Conseguia sentar, mas não consegue mais (
 nunca caminhou)
 Escoliose
 Constipação e refluxo gástrico
 Comprometimento respiratório
 Grave, porém mais brando que o Tipo I por 
 causa do fenômeno de conversão gênica
 Tipo III
 Após os 18 meses
 Três ou quatro cópias do gene backup
 É a mais branda: consegue transformar 
 todo gene SMN2 em SMN1 por conversão 
 gênica
 Sintomas
 Baixa movimentação física
 Maior risco de obesidade 
 Paciente que andaram (isso é exclusivo do 
 tipo 3). Só conseguem sentar.
 Escoliose, deslocamento de quadril, 
 fraturas
 Complicações respiratórias, ortopédicas
 Tipo IV
 Adultos (~ 35 anos)
 5% dos casos
 Três ou quatro cópias do gene backup
 Afeta a deambulação
 Thaís Dias | Turma 116
 Depende do número de cópias do gene 
 SMN2