Mycobacterium tuberculosis

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Mycobacterium tuberculosis
Sobre as micobactérias (estrutura e coloração)
→ As micobactérias possuem de 60 a 70% de lipídios em sua parede celular
Portanto:
→ Não se coram em GRAM 
→ Somente pela coloração de ZIEHL NEELSEN (B.A.A.R)
Exemplo de micobactérias
→ Mycobacterium leprae 
→ causadora da "lepra" (Hanseníase) 
→ doenças antigas que há muitos séculos tem afligido as populações humanas. 
→ hanseníase foi descrita na bíblia e a tuberculose em tratados da Grécia antiga
→ Mycobacterium tuberculosis
→ causadora da tuberculose
→ Mycobacterium bovis 
→ infecta vários animais, podendo ser transferidos para homem
→ Mycobacterium ulcerans
→ Mycobacterium marinum
→ Mycobacterium kansasii
→ Mycobacterium intracellulare e Mycobacterium avium
→ Isolados do solo, da água e animais infectados (aves e suínos) 
→ Raramente causam doença em seres humanos, exceto nos imunocomprometidos
Mycobacterium tuberculosis
Epidemiologia e informações gerais
→ tuberculose (TB) é a doença infecciosa mais mortal no mundo. 
→ a cada ano, cerca de 1,7 milhão de pessoas morrem, enquanto outros 9,6 milhões 
sofrem com a doença, principalmente em países em desenvolvimento. 
→ cerca de um terço da população mundial encontra-se infectada por esse 
microrganismo. 
→ taxa de mortalidade global teve uma redução de 47% entre os anos de 1990 e 2015 
→ recente ressurgimento da doença e a proliferação de casos resistentes aos 
medicamentos utilizados comumente (Tuberculose multirresistente TB-MDR e 
tuberculose ultra resistente TB-XDR) fazem dela um grande problema na atualidade. 
→ estima-se que quase 500 mil pessoas desenvolvem infecções resistentes a 
medicamentos a cada ano
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Outras observações:
→ Resistente a desidratação →grande quantidade de lipídeos 
→ Sobrevive no escarro expectorado desidratado por horas 
→ A profilaxia das infecções pelo bacilo da tuberculose pode ser feita através da 
vacinação ou antibacterianos (Isoniazida durante 6 meses)
Distribuição geográfica
→ O registro, em todo mundo, de novos casos de tuberculose, está relacionado 
principalmente com as más condições sociais de muitos países da África, Ásia e 
América Latina 
→ Cerca de 95% vivem em países pobres 
→ Cerca de 10 milhões morrem por ano de tuberculose 
→ Em países industrializados, a incidência de tuberculose começou a aumentar 
desde a metade da década de 80 devido:
→ Infecção pelo HIV 
→ A alta taxa de imigração proveniente de países com grande incidência de 
tuberculose 
→ Saúde pública deficitária 
→ Emergência de bacilos multiresistentes (MDR-TB)
Propriedades gerais de importância médica
→ parede celular com +/- 60% de lipídeos complexos em sua parede celular
→ São aeróbios estritos, cujo reservatório é o ser humano, necessitando de oxigênio 
para se multiplicar
→ preferência por tecidos com alto teor de oxigênio, como tecido pulmonar, tecido 
renal
→ Velocidade de crescimento é lento, com tempo de geração de 12 a 24 horas.
→ isso explica a lenta progressão da sintomatologia
→ São germes intracelulares facultativos, que se proliferam no interior de Macrófagos.
→ conseguem impedir a união do fagossoma com o lisossoma e assim conseguem 
evadir dos nossos mecanismos de defesa; existem outras formas de evasão também
Período de incubação
O período de incubação varia de seis semanas até muitas décadas, dependendo das 
condições de saúde de cada individuo
Imunização
Vacina (BCG): desenvolvida por cientistas Calmette e Guerin, utilizando o 
Mycobacterium bovis (1921), utilizada até hoje.
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Pode ser aplicada: via oral, subcutânea e intradérmica
Dose intradérmica: 0,1 mL, que contém 800.000 a 1 milhão de bacilos vivos 
atenuados
Não provoca reações gerais, como febre e mal estar e sua reação costuma ser local
Efetividade: não é totalmente efetiva, cerca de 50% de proteção
Atualização: estão sendo testadas vacinas mais eficazes com organismos 
geneticamente modificado
Diagnóstico
Exame clínico
Avaliação dos sinais e sintomas do paciente: 
→ Perda de peso lenta e progressiva 
→ Sudorese noturna 
→ Falta de apetite 
→ Dor no tórax 
→ Tosse crônica. (+ 21 dias) 
→ Febre baixa vespertina 
→ Fadiga, mal estar
obs: importante boa coleta da anamnese, entender fatores de risco do paciente, 
contato com pessoas que tiveram a doença; além disso, o diagnóstico diferencial da 
tuberculose é a neoplasia de pulmão, então é importante saber sobre os casos de 
câncer na família, hábitos como tabagismo, etilismo, uso de drogas etc.
Diagnóstico presuntivo
→ Avaliação do paciente: sinais e sintomas
→ Radiografia de tórax
→ Ziehl Neelsen - pesquisa de BAAR (bacterioscopia)
obs: bacterioscopia realizada a partir do esfregaço do escarro corado pelo método de 
Ziehl-Neelsen
Diagnóstico de confirmação
→ Cultura + provas bioquímicas + TSA
Meio de cultura especial: Lowenstein-jensen
→ PCR 
GeneXpert → PCR diagnóstico e PCR TSA (rifampicina) em 2 horas; nem sempre 
está disponível
obs: a cultura é importantíssima para diagnóstico específico e sensível, sempre 
realizar TSA;
Diagnóstico biológico realizado através da análise
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→ Secreção pulmonar 
→ Espécime cirúrgico (colhido por biópsia) 
→ Exsudatos (líquido pleural)
Diagnóstico (geralzão) da tuberculose
→ PCR (gene-expert) (PCR diagnóstico e PCR TSA): rápida identificação das 
espécies M. tuberculosis, M. avium entre outras
obs: sensibilidade do TRM-TB é maior do que a da baciloscopia (cerca de 90%, 
comparada a 65%). Além disso, o teste detecta a resistência à rifampicina com 95% 
de sensibilidade. Outras vantagens importantes são as altas especificidades para a 
detecção do M. tuberculosis (99%) e para a resistência à rifampicina (98%).
→ Radiografia do tórax: verifica severidade e progressão da doença
Pesquisa de hipersensibilidade tardia
Teste de Mantoux, PPD ou tuberculina: 
→ Injeção de 0,1ml de proteínas purificadas do bacilo da tuberculose 
→ O teste é positivo se uma área de 10mm mostrar “endurecimento” e não 
apenas vermelhidão em 48-72 horas. 
→ Em pacientes HIV + 5 mm é considerado positivo.
Teste cutâneo positivo pode: 
→ Indicar tuberculose ativa - doença 
→ Doença curada 
→ Exposição ao M. tuberculosis 
→ Vacina BCG recente (menos de 10 anos)
Quantiferon-TB: alternativa ao teste cutâneo PPD para triagem
→ Teste sanguíneo simples que mede os níveis de Interferon gama (Citocina) 
produzido pelos linfócitos T ativados no sangue em resposta aos antígenos da 
tuberculose 
→ Especifico para Mycobactérium tuberculosis 
→ Não dá resultado positivo para pacientes que foram vacinados com BCG 
→ Vantagem: paciente não precisa retornar ao laboratório para leitura
Importância do Ziehl-Neelsen
→ Usado para identificação presuntiva da TB pulmonar. 
→ É um exame rápido, fácil e de baixo custo. 
→ Favorece uma ampla cobertura diagnostica e preventiva:
→ Identificando a fonte bacífera 
→ Interrompendo a cadeia de transmissão.
Serve também para acompanhar a eficácia do tratamento, verificando a redução do 
BAAR até a negatividade.
Cultura
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→ Devido ao seu alto teor de lipídeos, seu crescimento é estimulado pela incorporação 
de glicerina e gema de ovo
→ As culturas são mantidas de 6 a 8 semanas antes do diagnóstico negativo 
→ Meio de cultura usado: Lowenstein-jensen 
→ Método de Petroff (descontaminação do escarro)
Conduta diagnóstica quimioprofilática para contactantes (CDQC)
Fazer PPD ou Quantiferon TB:
1. Se negativo: repetir 30 dias, se negativo está liberado
2. Se positivo sem sintomas: quimioprofilaxia com Isoniazida V.O durante 06 meses
3. Se positivo com sintomas: 
a. Realizar nova avaliação médica 
b. Fazer RX, Ziehl Neelsen, cultura (PB + TSA) ou fazer PCR diagnóstico + PCR TSA 
c. Confirmado: tratamento R.H.Z.E durante 6 meses
Etiologia
→ As doenças pulmonares de origem bacífera (BAAR) podem ser causadas pelas 
espécies M. tuberculosis, M. bovis, M. africanum, M. avium e M. intracellulare 
→ NoBrasil, o principal agente é o M. tuberculosis, sendo raras as doenças 
pulmonares causadas por outras micobactérias 
→ Os bacilos são relativamente resistentes a ação de agentes químicos, mas 
sensíveis a agentes físicos, como luz solar (radiação ultravioleta e gama) e calor
Transmissão
→ Somente pessoas que manifestam a doença (bacilíferos) causado pelo M. 
tuberculosis, são transmissoras 
→ Os bacilos são expelidos dos pulmões para o ar (tosse, espirro, fala ou expectorações) 
→ Quando uma pessoa com tuberculose não é tratada torna-se bacilífero 
→ Desta forma, pode infectar outras pessoas, dependo do convívio (áreas fechadas sem 
ventilação)
A transmissão pode ser feito basicamente em 3 momentos diferentes:
1º: Tosse, espirro ou escarro de pessoas doentes 
2º: A disseminação acontece pelo ar; o espirro de uma pessoa infectada joga no ar cerca 
de dois milhões de bacilos; pela tosse, cerca de 3,5 mil partículas são liberadas 
3º: os bacilos da tuberculose jogados no ar permanecem em suspensão durante horas
Condições para a instalação da tuberculose:
→ Carga infectante - paciente bacilífero 
→ Duração da exposição 
→ Ambiente fechados sem ventilação 
→ Condições predisponentes do paciente
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Fatores predisponentes:
→ Pobreza, promiscuidade, desnutrição 
→ Comprometimento do sistema imune 
→ Ambientes fechados (Prisões, casas de idosos, creches) 
→ Más condições de higiene e saúde pública 
→ Falta de orientação
Patogenia
→ O Bacilo de Koch (BK) é considerado um parasita intracelular facultativo 
→ Nas pessoas infectadas, os bacilos inalados são fagocitados nos pulmões pelos 
macrófagos alveolares
Nos macrófagos os bacilos podem:
→ Pode ser eliminado 
→ Ficar latente 
→ Tuberculose primária: crescer no interior de macrófagos originando granulomas, 
afetando os pulmões 
→ Tuberculose secundária: por reativação
Imunidade celular: aparece de 2 a 6 semanas 
→ Assim como muitos bacilos são eliminados, fagócitos e células pulmonares também 
são mortos; é produzido danos teciduais, devido a formação de granulomas e necrose 
(caseosa) 
→ Se houver predomínio da resposta imune do hospedeiro a lesão pode ser contida 
restando apenas cicatrizes residuais no pulmão 
→ Se o sistema imunológico falha, ocorre uma expansão da necrose, atingindo 
brônquios formando cavidades chamadas cavernas tuberculosas, que costumam 
inflamar e sangrar 
→ A tosse nesse caso não é seca, pode ter escarro mais sangue (hemoptise) 
→ Cerca de 15 % dos pacientes com doença ativa não tratada, apresentam 
tuberculose extrapulmonar 
→ Atingindo a corrente sanguínea, chegam a vários órgãos: rins, ossos, pele, linfonodos, 
articulações, fígado, coração, S.N.C e tuberculose miliar 
Sinais e sintomas: são produzidos pelo processo patológico e inflamatórios
Sinais e sintomas
→ Enfraquecimento; 
→ Dor no tórax; 
→ Fadiga; 
→ Mal estar; 
→ Perda de peso lenta e progressiva; 
→ Tosse crônica; 
→ Febre vespertina e sudorese noturna; 
→ Hemoptise: Escarro com sangue devido ruptura de pequenos
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Tratamento
Geral/mundial
Tratamento proposto pela O.M.S (ação efetiva sobre M. tuberculosis) 
Primeira escolha: mais ativos e menos tóxicos: 
→ Rifampicina, Isoniazida, Pirazinamida, Etambutol - V.O 
Segunda e Terceira escolha: No caso de resistência bacteriana: (MDR-TB ou XDR-TB) - 
todos V.O 
→ Kanamicina, Amicacina, Quinolonas, Cicloserina 
→ Estreptomicina, Ciprofloxacina, Etionamida 
→ Bedaquilina (2012), Delamanida (2014)
Brasil
Tratamento padronizado; medicações são distribuídas pelo SUS 
RIPE: inclui 04 medicações: Rifampicina (R), Isoniazida (I) e Pirazinamida (P) Etambutol 
(E)
obs: usando corretamente o esquema RIPE, regularmente por 6 meses, a cura 
aproxima-se de 100 % dos casos; RIPE em um único comprimido visa maior conforto ao 
paciente, melhor adesão ao tratamento, evita o surgimento de novas infecções e MDR-
TB e XDR-TB
Fase intensiva (ou de ataque): RIPE (2 meses)
→ Reduzir rapidamente a população bacilar e a eliminação dos bacilos com 
resistência natural a algum medicamento 
→ Diminuição do contagio 
→ São medicamentos com alto poder bactericida
Fase de manutenção: Rifampicina e Isoniazida
→ Eliminar os bacilos latentes ou persistentes e a redução da possibilidade de 
recidiva da doença 
→ Dois medicamentos com maior poder bactericida e esterilizante (boa atuação em 
todas as populações bacilares)
Tratamento empírico para microrganismos MDR-TB 
Envolve o uso de 4 fármacos durante 1 ano V.O
1. Amicacina
2. Cicloserina
3. Bedaquilina - 2012
4. Delamanida – 2014 
→ As recomendações exatas dependem do padrão de resistência do isolado 
(TSA) 
→ XDR-TB – Linezolida
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Prognóstico
→ Doença grave, porem curável desde que seja diagnosticada e tratada precocemente e 
com terapia adequada
Seguindo o tratamento adequado: 
→ Ocorre rápida melhora clínica, com ganho de peso, cessação da febre, da tosse e do 
escarro 
→ Diminuição das contagens bacterianas no Ziehl Neelsen 
→ Observa-se melhora da tuberculose pulmonar por RX
obs: pode ser mais difícil manejo em pacientes debilitados, com doenças crônicas, 
estado muito avançado da doença e/ou casos resistentes; importância da orientação para 
o tratamento seja levado a sério
Relação tuberculose e AIDS
AIDS e tuberculose formam uma combinação letal: 
→ A infecção pelo HIV compromete o sistema imune celular (LT CD4), facilitando a 
infecção pelo bacilo da tuberculose; 
→ A tuberculose induz o desenvolvimento de AIDS em pacientes HIV +
Por conta disso: 
→ Aumento da dinâmica de transmissão 
→ Maior morbidade 
→ Maior a probabilidade de óbito 
→ Em 1994, dos cerca de 14 milhões de pessoas HIV +, aproximadamente 5,6 milhões 
estavam infectadas pela tuberculose. 
→ Cerca de um terço das mortes de pessoas HIV positivas é devido a tuberculose 
Nathália Farias
@medicinathy