Farmacologia - Antimicrobianos

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CARACTERÍSTICA CLASSIFICAÇÃO
ESPECTRO
Antifúngicos
Anaerobicidas
Gram-positivos
Gram-negativos
Amplo espectro
ATIVIDADE
Bactericida
Bacteriostático
MECANISMO DE AÇÃO
Síntese da parede celular
Permeabilidade de membrana
Síntese protéica
Ácidos nucléicos
Antimicrobianos
Antimicrobianos
Patógenos→ vírus, bactérias, protozoários, 
fungos e helmintos
Ser humano
Quimioterápicos são substâncias tóxicas
seletivamente aos microrganismos invasores,
apresentando efeitos mínimos para o hospedeiro.
Citotóxicos contra tumores e antimicrobianos
Antimicrobianos
Tóxico para um e inócuo para outro? EXPLORANDO DIFERENÇAS 
BIOQUÍMICAS!!!
Bactérias → Presença de parede celular, presença de peptideoglicanos, ausência de esteróis na membrana
celular, ausência de carioteca. Ausência de mitocôndrias.
Fungos→microtúbulos
Helmintos → Tecido muscular
Reações bioquímicas → ALVO POTENCIAL
Antimicrobianos
REAÇÕES DE CLASSE 1: As que usam glicose como fonte de Carbono para produzir energia
REAÇÕES DE CLASSE 2: As que usam a energia formada nas de classe 1 para formar pequenas moléculas (aa, 
lactato)
REAÇÕES DE CLASSE 3: Convertem pequenas moléculas em grandes como proteínas, ácido nucleico e 
peptideoglicano.
Reações bioquímicas → ALVO POTENCIAL
Antimicrobianos
REAÇÕES DE CLASSE 1: As que usam glicose como fonte de Carbono para produzir energia
REAÇÕES DE CLASSE 2: As que usam a energia formada nas de classe 1 para formar pequenas moléculas (aa, 
lactato)
REAÇÕES DE CLASSE 3: Convertem pequenas moléculas em grandes como proteínas, ácido nucleico e 
peptideoglicano.
Antimicrobianos
Di-hidrofolato
Tetra-hidrofolato
En
z
im
a
Bloqueio em pontos diferentes da mesma via podem ser melhor que os fármacos
isolados e requerer menor dose! Ex: Cotrimoxazol (Sulfaonamida+ Trimetoprima).
Inibição da síntese de 
peptideoglicano
Antimicrobianos
Ciclosserina, vancomicina, bacitracina, 
penicilinas, cefalosporinas, B-lactâmicos
Antimicrobianos
Ribossomos: Mamíferos (60 S e 40 S) e 
bacteriano (50S e 30S, formando a 70S) 
Inibição da síntese 
proteica
Síntese de ácido Nucleico como alvo de ATB:
1. Inibição da síntese de nucleotídeos
2. Alterando molde do DNA (alterando pareamento das 
bases)
3. Inibindo enzimas (RNA e DNA-polimerase)
4. Inibindo DNA-girase, relaxando e atrapalhando a 
transcrição
5. Efeito direto do DNA (Anticâncer)
Rifamicina e Rifampicina
(Tuberculose)
Antimicrobianos
Inibição da síntese ácido 
nucleico que atuam na DNA -
polimerase
Estrutura da própria célula de microrganismos e não reações
bioquímicas!
Antimicrobianos – Outros Alvos
MEMBRANAS → Polimixinas peptídeos catiônicos que destroem as membranas bacterianas, de forma seletiva
(seres humanos tem estrutura similar). Fungos possuem ergosterol na membrana (alvo da nistatina e anfotericina,
que causam extravasamento de cátions no citoplasma). Já os “azóis” inibem a SÍNTESE do ergosterol.
ORGANELAS INTRACELULARES→ Albendazol se liga à tubulina evitando formação de microtúbulos; Cloroquina
inibe a hemepolimerase do plasmódio.
FIBRAS MUSCULARES→ Piperazina e Avermectinas são agonistas do canal de cloro do GABA no músculo do 
parasita, hiperpolarizando a fibra muscular dele. Pirantel e Levamisol é agonista nicotínico e provoca contração 
seguida de paralisia.
Antimicrobianos – Resistência
INATA ADQUIRIDA
https://www.researchgate.net/figure/FIGURA-1-A-Halos-de-inibicao-formados-no-antibiograma-com-antibioticos-
comerciais-B_fig1_44797028
ANTIBIOGRAMA
Mecanismos básicos → Transferência das 
bactérias entre as pessoas; transferência dos 
genes de resistência entre bactérias 
(plasmídeos); Transferência de genes de 
resistência entre elementos genéticos no interior 
da bactéria, nos transpósons)
Mecanismos bioquímicos →
https://www.researchgate.net/figure/FIGURA-1-A-Halos-de-inibicao-formados-no-antibiograma-com-antibioticos-comerciais-B_fig1_44797028
Antimicrobianos – Resistência transpósons
Antimicrobianos – Resistência (entre bactérias)
CONJUGAÇÃO
TRANSDUÇÃO
TRANSFORMAÇÃO
Fonte: https://www.sobiologia.com.br/conteudos/Reinos/biomonera3.php
https://www.sobiologia.com.br/conteudos/Reinos/biomonera3.php
PRIMEIRO MECANISMO: Diminuição da concentração do fármaco na bactéria
Exemplo 1 : efluxo de tetraciclinas, eritromicina): Alternativa → Usar inibidores da bomba associados
aos antibióticos.
Exemplo 2: Inibição da síntese de porina impedindo entrada de ATB hidrofílicos como ampicilina.
SEGUNDO MECANISMO: Produção de enzimas que inativam o fármaco
Exemplo 1: B-lactamase inativando os B-lactâmicos (penicilinas e cefalosporinas) – Principais:
estafilococos!
Exemplo 2 : Cloranfenicol acetil-transferase inativa cloranfenicol. Tanto G+ quanto G- produzem!
Exemplo 3: Fosforilação, adenilação e acetilação dos aminoglicosídeos por G+ e G-
Antimicrobianos – Resistência Bioquímica 
TERCEIRO MECANISMO: Alteração do alvo de ação do medicamento.
Exemplo 1 : Mutação na subunidade 30S do ribossomo confere resistência a
aminoglicosídeos.
Exemplo 2: Mutação na subunidade 50S confere resistência à eritromicina.
Exemplo 3: RNA-polimerase DNA-dependente alterada é base da resistência
à rifampicina.
QUARTO MECANISMO: Alteração nas vias enzimáticas.
Exemplo 1: di-hidrofolato redutase com mutação confere baixa afinidade à
trimetoprima.
Exemplo 2: baixa afinidade da di-hidropteroato sintetase pela sulfomanida.
Antimicrobianos – Resistência Bioquímica 
Antimicrobianos
OBJETIVO
•Farmacocinética e farmacodinâmica por 
grupo
•Aplicação na clínica
•Efeitos secundários
PARA ATUAR→ deverá atingir concentração ideal no local da infecção, ser capaz de atravessar,
de forma passiva ou ativa, a parede celular, apresentar afinidade pelo sítio de ligação no interior da
bactéria e permanecer tempo suficiente para exercer seu efeito inibitório.
Antimicrobianos
Farmacodinâmica
A farmacodinâmica relaciona as concentrações do fármaco com sua atividade antimicrobiana.
A sensibilidade dos microrganismos aos antimicrobianos é representada pela concentração inibitória mínima (CIM
ou MIC) de cada microrganismo para cada antimicrobiano, que corresponde à menor concentração do
antimicrobiano capaz de inibir o desenvolvimento visível do microrganismo.
Classificação
Antimicrobianos tempo-dependentes:
São aqueles que têm sua ação regida pelo tempo de exposição das bactérias às suas concentrações séricas
e teciduais. A ação destes antimicrobianos independe dos níveis séricos que atingem, mas dependem do tempo que
permanecem acima da concentração inibitória mínima para esse microrganismo.
Tempo Dependente [ ] Dependente
vancomicina; antimicrobianos β-lactâmicos;
Antimicrobianos
Antimicrobianos concentração ou dose-dependentes
São aqueles que exibem propriedades de destruição de bactérias em função da concentração (aminoglicosídeos e fluoroquinolonas).
Efeito pós-antimicrobiano
O efeito pós-antimicrobiano reflete a manutenção da supressão de crescimento bacteriano mesmo quando as concentrações séricas do fármaco já são
inferiores à CIM.
Exemplo: microrganismos gram-negativos expostos aos aminoglicosídeos.
Esta é uma razão a mais para o uso desses antimicrobianos em dose única.
→A maioria dos β-lactâmicos não apresenta efeito pós-antimicrobiano.
O intervalo de administração será dependente da meia-vida de cada droga.
Quanto maior a concentração da droga, mais rápida a 
erradicação do patógeno!!!
Antimicrobianos
Antimicrobianos
ANTIMICROBIANOS
Prof Pollyana Lyra
Antimicrobianos
Antimicrobianos – Sulfonamidas (inibidor do metabolismo de folatos)
USO ASPECTOS 
FARMACOCINÉTICOS
EFEITOS ADVERSOS COMENTÁRIOS
•Sulfa + Trimetoprima
(clotrimazol) →
Toxoplasmose e 
nocardiose
•Sulfassalazina→ Doenças 
inflamatórios do intestino
•Sulfadiazina de prata →
queimadura infectadas
•Maioria oral (somente 
sulfassalazina não é bem 
absorvida). Se tópico, pode 
provocar alergia
•Atravessam BHE e 
Placenta
•Metabolismo (fígado), 
cujo metabólito não é 
ativo.
Menos graves → náuse, 
vômito, dor de cabeçae 
depressão.
Graves → hepatite, 
hipersensibilidade severa, 
insuficiência da medula 
óssea, insuficiência renal 
aguda, cianose.
Procaína e outros 
anestésicos locais podem 
antagonizar os efeitos.
Inativa na presença de pus 
(timidina e purinas são 
usadas diretamente, 
independente dos folatos)
Antimicrobianos – Trimetoprima (inibidor do metabolismo de folatos)
USO ASPECTOS 
FARMACOCINÉTICOS
EFEITOS ADVERSOS COMENTÁRIOS
•Infecções urinárias, 
pulmonares
•Boa absorção oral
•Atinge altas concentrações 
nos pulmões, rins e Líquido 
cefalorraquidiano.
•Meia vida da associação 
com sulfametoxazol é 24h.
Náuseas, vômitos, 
alterações hematológicas 
(anemia megaloblástica) e 
eritemas.
Pirimetamina é um 
antimalárico que se parece 
quimicamente com a 
trimetoprima.
Antimicrobianos
Antimicrobianos – Cotrimoxazol (Sulfa + tri)
BACTERIOSTÁTICOS
Antimicrobianos – Betalactâmicos (inibem a síntese de peptideoglicanos)
Beta lactâmico USO ASPECTOS FARMACOCINÉTICOS EFEITOS 
ADVERSOS
COMENTÁRIOS
•PENICILINAS •Benzilpenicilina:
Meningite bacteriana
•Flucloxacilina: 
infecções ósseas e 
articulares
•Amoxicilina: otite 
média, bronquite, 
pneumonia, 
infecções urinárias
•Benzilpenicilina
procaína: sífilis
•Ticarcilina e 
piperacilina: 
infecções por P 
aeruginosa
•Oral, IV, IM
•Benzilpenicilina tem má absorção 
oral 
•Absorção oral varia (depende da 
estabilidade em meio ácido e da 
capacidade de adsorção em 
alimentos no instestino). 
•Benzilpenicilina benzatina é IM de 
ação prolongada (sífilis, treponema 
palidum tem desenvolvimento lento)
•São lipoINsolúveis (só atravessa BHE 
inflamada)
•Meia vida curta (elimina rápido 
pelos rins)
Intratecal: 
convulsões.
Todas as Vias: 
Hipersensibilida
de, erupções, 
febre, choque 
anafilático 
agudo e fatal.
Oral: Alteram 
flora intestinal
São destruídas por 
enzimas (amidases e 
beta-lactamases).
Inativam o inibidor de 
enzimas autolíticas na 
parede celular. 
Associação com 
clavulanato.
BACTERICIDA
Beta lactâmico USO ASPECTOS FARMACOCINÉTICOS EFEITOS ADVERSOS
CEFALOSPORINAS •Cefotaxima e cefuroxima: 
septicemia
•Ceftriaxona, cefotaxima:
pneumonia
•Cefadroxila: sinusite
•Infecções urinárias
•Oral (não muitas), IM e IM (maioria).
•Amplamente distribuídas pelo corpo. 
Cefotaxima, cefuroxima e ceftriaxona
atravessam o líquido cefalorraquidiano.
•Excreção: maioria rins, mas 40% da 
ceftriaxona é pela bile.
Hipersensibilidade 
(direta ou cruzada)
Diarreia
Nefrotoxicidade
(cefadrina)
CARBAPENÊMICOS •Imipenem + cilastatina: 
G+, G-, B-lactamases
•Meropeném
•Ertapenem
•Praticamente só uso Parenteral Náusea, vômito, 
neurotoxicidade
MONOBACTÂMICOS •Aztreonam (resistente à B-
lactamase), ativo apenas 
contra G- aeróbios.
•Parenteral
•Meia vida de 2 horas
Não provoca reação 
cruzada á penicilina, 
não provoca alergia 
á pessoas alérgicas a 
penicilina
Antimicrobianos – Betalactâmicos (inibem a síntese de peptideoglicanos)
G
-
+ 
B
-
L
A
C
T
A
M
A
S
E
Antimicrobianos
Antimicrobianos – Glicopeptídeos (inibe a síntese da parede celular)
USO ASPECTOS FARMACOCINÉTICOS EFEITOS ADVERSOS
•Vancomicina: infecções graves 
de pacientes álérgicos à 
penicilinas e cefalosporinas, 
infecções por Staphylococcus
aureus resistente à meticilina.
•Teicoplanina
•Uso oral e Parenteral.
•Vancomicina não é absorvida no intestino, é usada oral 
para o tratamento de infecções do TGI. Em uso, IV tem 
meia vida de 8 horas.
Febre, erupçoes
cutâneas e flebite no 
local da injeção, 
ototoxicidade, 
nefrotoxicidade
USO ASPECTOS FARMACOCINÉTICOS EFEITOS 
ADVERSOS
COMENTÁRIOS
•Reduziu-se muito 
devido a resistência.
•Doxiciclina: trato 
respiratório, , acne, 
Clamydia....
•Oral e parenteral
•Absorção é melhor na ausência de 
alimentos
•Quelante de íons (cálcio, magnésio, ferro 
e alumínio).
Irritação do TGI
Deficiências de 
vitaminas do 
complexo B.
Manchas nos 
dentes e 
deformidade nos 
ossos (se 
depositam onde 
tem cálcio)
Hepatotoxicidade
(grávidas)
Fototoxicidade
Distúrbios na 
medula (uso 
prolongado)
Atb de largo espectro: 
tetraciclina, 
oxitetraciclina, 
demeclociclina, 
limeciclina, doxiciclina, 
minociclina e tigeciclina
Antimicrobianos – Tetraciclinas (Interferem na síntese protéica)
BACTERIOSTÁTICOS
USO ASPECTOS FARMACOCINÉTICOS EFEITOS 
ADVERSOS
COMENTÁRIOS
•Meningite,
Haemophilus influenzae
resistente a outros 
fármacos, febre tifóide
•Tópico: conjutivites
bacterianas.
•Vias Oras e Parenteral
•Via oral: absorvido rápida e 
completamente, atingindo concentração 
máxima após 2 horas. 
•10% é excretado inalterado pela urina.
Toxicidade 
hematológica 
(incomum, mas 
grave) que é a 
depressão 
medular 
idiossincrática.
Síndrome cinzenta 
(vômito, diarreia, 
flacidez, baixa 
temperatura e cor 
acinzentada)
Amplo espectro: G+, G- e 
rickettsiae.
Antimicrobianos – Cloranfenicol (Interferem na síntese protéica-50S)
BACTERIOSTÁTICOS
USO ASPECTOS FARMACOCINÉTICOS EFEITOS 
ADVERSOS
COMENTÁRIOS
•Amplo espectro (G+ e -)
•Podem ser combinados 
com penicilinas
•Gentamicina é o mais 
usado
•IV e IM
•Não são absorvidos por via oral (muito 
polares)
•Atravessam a placenta, mas NÃO A BHE.
•Eliminação: rins, sendo até 60% inalterada 
(24horas)
Ototoxicidade, 
nefrotoxicidade
relacionados à 
dosagem.
Paralisia 
neuromuscular 
(rara, mas grave)
Gentamicina,
estreptomicina, 
amicacina, tobramicina, 
neomicina.
9 enzimas que inativam 
aminoglicosídeos.
Antimicrobianos – Aminoglicosídeos (Interferem na síntese protéica)
USO ASPECTOS FARMACOCINÉTICOS EFEITOS 
ADVERSOS
COMENTÁRIOS
•Por ter mesmo espectro 
das penicilinas, é usado 
em infecções para 
pacientes com 
hipersensibilidade a ela.
•Via oral e parenteral
•Não atravessam BHE
•Meia vida curta (eritrocicina 9 minutos)
•Inativação no fígado
•Eliminação principal: bile.
Distúrbios TGI não 
graves.
Clindamicina, 
azitromicina, eritromicina
Antimicrobianos – Macrolídeos (inibidor de síntese proteica – 50S)
USO ASPECTOS 
FARMACOCINÉTICOS
EFEITOS 
ADVERSOS
COMENTÁRIOS
•Largo espectro.
•Norfloxacina e 
ofloxacina:
infecções 
complicadas do 
trato urinário, 
prostatite
bacteriana, 
cervicite, otite 
externa invasiva, 
osteomilite
crônica por G-
etc
•Boa absorção oral
•Acumulam-se em vários 
tecidos (rins, próstata e 
pulmões).
•TODAS estão em fagócitos
•Não atravessam BHE, 
ofloxacina sim.
•Antiácidos de alumínio e 
Magnésio interferem na 
absorção.
•Metabolismo hepático e 
renal.
•Eliminação renal.
Distúrbios 
TGI e 
erupções 
cutâneas 
(leves e 
reversíveis).
Ciprofloxacina, 
levofloxacina, 
ofloxacina,
norfloxacina, 
moxifloxacina, 
ácido nalixídico.
Antimicrobianos – Quinolonas (afetam a topoisomerase)
TIPO COMENTÁRIO
METRONIDAZOL Antiprotozoário, antibacteriano (infecções anaeróbias graves). Tem ação parecida com o 
dissulfiram, por isso não pode associar a bebida alcoolica.
ESTREPTOGRAMINAS Quinupristina e dalfopristina (inibidor da síntese protéica, sub 50S)
CLINDAMICINA Inibidor da síntese proteica (semelhante a macrolídeos e cloranfenicol)
OXAZOLIDINONAS Inibidor da síntese protéica
ÁCIDO FUSÍDICO Antibiótico esteróide de espectro limitado. Inibidor de síntese proteica
NITROFURANTOÍNA Possui capacidade de danificar o DNA (possível mecanismo)
POLIMIXINAS Alteram a membrana da parede celular bacteriana (efeito detergente).
Antimicrobianos – MENOS COMUNS
Antimicrobianos – Infecções micobacterianas