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Hematopoiese Início da Hematopoiese: Surgimento do tecido sanguíneo está diretamente relacionado com o aparecimento evolutivo do 3º folheto embrionário, denominado mesoderma. ● A partir do 19º dia tem aparecimento de células sanguíneas no saco vitelino. Seguindo para: fígado fetal, baço e timo e no fim aloja-se na medula óssea. Períodos da hematopoiese Período embrionário ou mesoblástico ● Saco vitelino ● Desde o 19º até 6º mês de gestação. Período fetal ou hepatoesplênico ● Fígado e baço ● Inicia precocemente, por volta do 1º mês e torna-se predominante entre o 3º e o 6º mês. Período medular ● Porção esponjosa dos órgãos ● Inicia por volta do 6º ao 8º mês de gestação e se perpetuar por toda a vida Constituintes medulares Células pluripotentes (Stem cell) Células de diferenciação/ maturação Microambiente medular Estímulos Indutores de crescimento e de diferenciação: controlam os processos de proliferação e diferenciação das células tronco. Necessidade de boa interação das células primordiais com o micro meio > integridade do microambiente é essencial para o desenvolvimento celular. Indução da produção: ● Stem cell factor ● IL-3 : Interleucina multifatorial; estimula a produção de todas as linhagens celulares ● IL-1 : Produzida por monócitos e macrofagos da medula óssea; Estimula Stem cells e precursores linfóides. Hematopoiese Fatores de crescimento ● Citocinas e interleucinas Fatores hormonais ● Estrógenos; Andrógenos; Tireoideanos; Corticosteróides; Adrenalina Idade, sexo e etnia ● Os machos tem uma população maior que as fêmeas. Integridade do tecido muscular Fatores nutricionais ● Vitaminas (As vitaminas do complexo B - B12, vai interferir na parte de excitação) ● Fe ● Proteínas Estímulos patológicos ● Hipóxia (grande estimulador eritropoese - principalmente o rim, estimulando eritropoetina e daí estimula a medula) ● Inflamação/ infecção ( é um fator responsável que estimula a regeneração celular e a quimiotaxia) ● Sangramento (o sangramento estimula a hematopoese) Eritropoese Toda célula plástica é muito grande, com núcleo grande, apresenta cromatina frouxa, pouco condensada, intensamente basofílica. Quando ela perde o nucléolo, ela fica um pouco mais condensada, com o passar do tempo ela vai ficar muito mais condensada e vai deixando de ser basofílica e roxa, começa a ficar mais avermelhada (ela tem presença de ferro dentro da molécula), até o momento em que a célula fica pigmotica e muito condensada. Ou seja, a célula vai perdendo seu núcleo, vai aumentando o grau de condensação, até o momento em que o núcleo fica pigmotico. O núcleo vai se tornando mais excêntrico (saindo do meio e indo pra borda da célula). ● Células eritróides constituem 10-30% das células hematopoéticas da medula óssea. ● Inicia-se na medula óssea e a partir das células tronco da UFC-E ● Estímulo hormonal específico > EPO ● Perda diária de 10% do pool circulante. Componentes essenciais à produção e maturação dos eritrócitos ● Microambiente medular íntegro ● Precursores ● EPO ● Ferro ● Vitamina - B12 ● Folatos ● Carboidratos ● Lipídios ● Aminoácidos ● Sais minerais Regulação de eritropoiese EPO: Estimula BFU-E e CFU-E Testosterona: Estimula a produção de EPO, potencializa o efeito de EPO e ação independente da EPO Fatores nutricionais: Vitamina B12, ácido fólico e ferro. Controle clássico (feedback negativo): ● Diminuição dá taxa de hemoglobina ● Hipóxia a nível renal ● Estímulo para produção renal e hepática de EPO ● EPO estimula a produção medular de eritrócitos ● Aumento de número de eritrócitos e dá taxa de hemoglobina em 5 a 7 dias Estímulos para eritropoiese: ● Tensão de O2 ● Hemorragias ● Exercícios físicos intensos Regulação Baixa tensão: baixa saturação de oxigênio e baixa pressão arterial de O2. A medula libera o processo de anemia no reticulócito (vai ter uma alta contagem). Eritropoetina (EPO) Hormônio glicoproteico Produção renal (nas células epiteliais dos túbulos renais, células endoteliais justaglomerulares) e hepática Regulação humoral da produção de eritrócitos Estimula a proliferação e amadurecimento das células indiferenciadas Estimula a síntese de hemoglobina Destruição de eritrócitos É principalmente no baço. Quando fagocita hemácias, a hemoglobina é quebrada, separam o grupo heme, hidrolisam a globina (liberação de aminoácidos), removem ferro do grupo heme e convertem para biliverdina e de biliverdina para bilirrubina indireta > conjugada no fígado e eliminada nas fezes. Destinos dos constituintes: ● Aminoácidos: reutilizados ● Ferro: retorna a circulação (forma reserva ou é reutilizada na formação de hemoglobina) Reticulócito 1º fase anuclear dá formação de eritrócito. Apresenta pequena quantidade de material basófilo Tem a possibilidade de síntese proteica Permanece um dia na medula óssea e é liberado para o sangue periférico Material basófilo desaparece, geralmente de 1 a 2 dias, fazendo assim um eritrocito maduro Marcador de atividade medular eritropoiética no sangue periférico Para corar usa azul de cresil brilhante > análise em microscopia de luz. Tem formato de um disco bicôncavo Membrana eritrocitária Determina equilíbrio osmótico entre célula e plasma (bomba de Na K) Manutenção do volume celular (conteúdo de água) Homeostase de cálcio Força e plasticidade Troca de ânion (CO2 do tecido em HCO3- e troca por Cl- no pulmão) Estroma Constituição ● Componentes celular: fibroblastos, adipocitos, macrofagos, linfocitos e celular endoteliais dos sinusóides medulares ● Componente acelular: matriz extracelular Função ● Regular a hematopoese por meio dá secreção de fatores solúveis e reserva energética lipides.
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