Nucleotídeos - Um único nucleotídeo é uma molécula composta por: (1) Um ou mais grupos fosfato; (2) um açúcar com cinco carbonos; (3) e uma base nitrogenada São necessários para muitos processos vitais: - São precursores ativados de ácidos nucléicos (RNA e DNA): - Metabolismo energético: ATP, GTP..... - Participam de processos de biossínteses: UDP-glicose e UDP-galactose Ex: UDP-galactose - Componentes essenciais das vias de transmissão de sinais – mediadores fisiológicos (AMPc, GMPc) - Componentes de coenzimas (NAD+, FAD, NADP+, Coenzima A....) - Efetores alostéricos (regulam atividade enzimática) Ex: ATP Estrutura 1) São formados por bases heterocíclicas aromáticas contendo átomos de carbono e de nitrogênio: purinas e pirimidinas. Pirimidinas – apresentam heterociclo de 6 átomos Purinas – apresentam heterociclo de 9 átomos - Bases nitrogenadas purinas: - Bases nitrogenadas pirimidinas: 2) Contêm um açúcar cíclico, D-ribose ou 2- deoxi-D-ribose: 3) Contêm grupamentos fosfatos: Componentes do DNA Componentes do RNA - Os nucleosídeos e os nucleotídeos existem em confôrmeros estáveis, não interconversíveis syn e anti, só podem ser interconvertidas pela ruptura e reformação da ligação glicosídica; - Embora ambos ocorram na natureza, os confôrmeros anti predominam Bases nitrogenadas “ secundárias” ou “incomuns” - São funcionalmente importantes e são largamente encontradas na natureza 5-Metilcitosina RNAt DNA bacteriano DNA humano 5-Metiladenina RNAs mensageiros 5-hidroximetilcitosina DNA de vírus e bactérias - Intermediários no metabolismo de adenina e guanina: - Derivados metilados da xantina (metilxantinas) - Purinas de plantas Cafeína (1,3,7 – trimetilxantina) do café Teofilina(1,3 -dimetilxantina) do chá Teobromina (3, 7 - dimetilxantina) do cacau Análogos sintéticos que induzem efeitos tóxicos quando são incorporados em constituintes celulares específicos Muitos desses efeitos resultam de um destes dois processos: (1) Inibição de enzimas essenciais para a síntese de ácidos nucléicos; (2) Incorporação do metabólito do análogo nos ácidos nucléicos, onde afeta o pareamento de bases. AZT (3'-azido-3'-desoxitimidina) Nucleosídeo sintético que não possui a hidroxila da posição 3', sendo assim, capaz de interromper a elongação da cadeia do DNA Usado na quimioterapia (terapia da leucemia) O grupo hidroxila da posição 6 são substituídos por grupos tiólicos - A tioguanina incorpora-se ao DNA e RNA das células da medula óssea. - inibição da síntese das purinas Leucemia não- linfocítica aguda Tioguanina Síndromes Mielodisplásicas (SMD) - refere-se a um grupo de doenças heterogêneas da medula óssea. - Inibição da metilação do DNA. 5-azacitidina