ANTIAGREGANTES PLAQUETÁRIOS, ANTICOAGULANTES E ANTITROMBOLÍTICOS

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FARMACOLOGIA APLICADA
ANTIAGREGANTES PLAQUETÁRIOS, ANTICOAGULANTES
E ANTITROMBOLÍTICOS
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TROMBOGÊNESE .
● lesão endotelial
○ terapia: redução de fatores de risco
● adesão e ativação plaquetária
○ antiplaquetários
● formação de trombina e fibrina
○ anticoagulantes
● formação de plasmina e fibrinólise
○ fibrinolíticos
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ANTIAGREGANTE PLAQUETÁRIO .
➔ fisiopatologia
● formação e um tampão plaquetário
localizado em resposta a lesão
endotelial
○ etapa inicial do processo de
trombose arterial
● inibição da função plaquetária
constitui uma estratégia profilática e
terapêutica útil contra o infarto do
miocárdio e o acidente vascular
cerebral, causado por trombose nas
artérias coronárias e cerebrais
➔ mecanismo de ação
● inibidor de COX-1 das plaquetas
○ AAS
○
● inibidor de ADP plaquetária
○ fármacos: Clopidogrel,
Prasugrel, Ticagrelor
○ ação: ligam se a proteína da
membrana P2Y12 impedindo
a interação com ADP e assim
impedindo a agregação
plaquetária
● inibidor de glicoproteína 2B/3A
○ Abciximab, Tirofiban,
Eptifibatide
● inibidor de fosfodiesterase
○ Dipiridamol
➔ adesão e ativação das plaquetas
● após a lesão tecidual as plaquetas se
aderem a área danificada e são
ativadas
● plaquetas ativadas tem sua forma
modificada, expondo receptores GP
IIb/IIIa e liberam ADP, tromboxano
A2, PAF (fator de aglutinação
plaquetária), serotonina e trombina
que ativam outras plaquetas
● os receptores GP IIb/IIIa se ligam ao
fibrinogênio, formando pontes entre
as plaquetas
● ADP e tromboxano A2 (TXA2) atuam
ativando os receptores GP IIb/IIIa
➔ usos clínicos / indicações
● uso com stent
○ coronário, encefálico, carótida,
femural
● obstrução das artérias
○ IAM, AVC, OOA, OAC
● obstrução das veias
○ trombose
FARMACOLOGIA APLICADA
● TEP
● arritmias cardíacas
● ICC
● trombofilia
● anemia falciforme com eventos
trombóticos
➔ efeitos adversos
● sangramento
● plaquetopenia
● anemia e leucopenia
➔ contra indicações
● sangramento
● discrasias sanguíneas
● algumas cirurgias
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ANTICOAGULANTES .
➔ utilizados para prevenção e tratamento de
doenças trombóticas
➔ os anticoagulantes são dirigidos para vários
fatores na cascata de coagulação,
interrompendo assim, a cascata e impedindo
a formação de uma rede de fibrina estável
(tampão hemostático secundário)
➔ existem quatro classes de fármacos
anticoagulantes
● varfarina (Marevan)
○ produz efeito ao interferir na
conversão cíclica da vitamina
K e do seu 2,3-epóxido,
bloqueando a síntese de
fatores de coagulação dela
dependentes
○ fator II, VII, IX, X
○ proteína C e S
● .
○ farmacocinética:
metabolização hepática, meia
vida aproximada de 40h,
aproximadamente 99% é
ligada às proteínas
plasmáticas, excreção renal
○ usos clínicos: trombose
venosa, profilaxia e
tratamento da embolia
pulmonar, embolia sistêmica
pós infarto ou associada a
fibrilação atrial, próteses
valvares mecânicas
○ considerações: monitorar
tempo de protrombina, varias
interações medicamentosas
(albumina e CY), efeito
anticoagulante da varfarina
pode ser reduzido por fatores
como ganho de peso, diarreia,
vômitos e consumo excessivo
de vitamina K na dieta
alimentar, dose de varfarina
utilizada influenciada por
fatores genéticos
○ como reverter o efeito da
varfarina: vegetais e óleos,
responsáveis pelo aumento da
absorção da filoquinona
(vitamina K), alimentos
folhosos verdes-escuros,
preparados a base de óleo,
oleaginosas e frutas como
kiwi, abacate, uva, ameixa
(alto teor de vitamina K),
cereais, grãos, pães e
laticínios (teores discretos de
vitamina K) - o paciente que
faz uso de varfarina não
precisa evitar ingestão desses
alimentos, apenas não
modificar o consumo
drasticamente
○ efeitos colaterais principais:
necrose da pele e outros
tecidos, hemorragia, hepatite,
FARMACOLOGIA APLICADA
dor abdominal, reações de
hipersensibilidade
○ contra indicações: gravidez,
tendência à hemorragia ou
discrasias sanguíneas,
aneurismas, hemorragias,
pericardite, endocardite,
cirurgia ocular cerebral ou
espinal recente, hipertensão
grave não controlada,
eclampsia, pré-eclampsia,
anestesia por bloqueio
regional ou lombar
○ exame controle de
coagulação: tempo de
protrombina e INR (relação
internacional de normalização
1 - 1,3) - formação de coágulo
de fibrina após adição de
reagente de tromboplastina -
INR = TP paciente / TP
plasma - deficiência de fatores
VII, X, V, II, I,
anticoncepcionais orais,
hepatopatías, déficit vitamina
K, coagulação intra-vascular
● heparinas não fracionadas e de
baixo peso molecular
○ mucopolissacarídeo
armazenado em grânulos
secretores de mastócitos
○ ácido orgânico mais forte do
organismo
○ farmacocinética: sem
absorção oral, usados por via
parenteral, intravenosa ou
subcutânea, nunca
intramuscular
○ heparina não fracionada
○ heparina de baixo peso
molecular (HBPM ou
LMW-low molecular weight):
fragmentada (enoxaparina,
dalteparina), pentapeptídeo
sintético (fondaparinux,
heparina mais avançada com
½ vida mais longa, pouco
utilizada na clínica)
○ mecanismo de ação: liga-se
a antitrombina III e a trombina,
no caso das não fracionadas,
inativando os fatores de
coagulação IIa e Xa
○ utilização clínica: prevenção
de eventos trombóticos em
acamados, tratamento de
IAM, AVC, TEP e TVP
○ efeitos adversos:
sangramento, anemia,
leucopenia, plaquetopenia,
hematoma, inibe a
aldosterona
○ diferenças entre as
heparinas
○ efeitos colaterais:
hemorragias, trombocitopenia,
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reações anafilactoides e
hipersensibilidade, não
fracionadas (prolonga o tempo
de coagulação, ulcerações de
mucosa e hematoma),
fracionadas (edema, diarreia,
náuseas, hematoma, anemia
hipocrômica normocítica,
confusão, dor, dispneia, febre,
irritação local)
○ contra indicações:
sangramento ativo,
trombocitopenia induzida por
heparina, tendências
hemorrágicas,
hipersensibilidades,
hipertensão grave
● inibidores seletivos do fator Xa e
IIa
○ fármacos: rivaroxabana,
apixabana, dabigatrana
○ mecanismo de ação: inibem
a cascata de coagulação (Xa
e IIa)
○ farmacocinética: ação rápida
e meia vida curta, menor
interação medicamentosa que
a varfarina, menor
necessidade de
monitoramento comparado a
varfarina
○ usos clínicos: rivaroxaban
(cirurgia no joelho e quadril,
prevenção de AVC, prevenção
de TVP e embolia pulmonar,
FA não valvar), apixaban
(cirurgia joelho e quadril,
prevenção AVC)
○ contra-indicações:
rivaroxaban
(hipersensibilidade a
componentes da fórmula,
hemorragia intracraniana ou
grastrinteniasl, doenca
hepaticac grave, gestação ou
amamentação), apixaban
(hipersensibilidade aos
componentes da fórmula,
sangramento ativo, pacientes
com doença hepática)
○ efeitos colaterais:
hematológicos e do sistema
linfático (anemia,
trombocitopenia),
imunológicos (reações
alérgicas, dermatite alérgica),
sistema nervoso (tonturas,
cefaleias), hemorragia
cerebral intracraniana,
infecções oculares,
cardiopatias, taquicardias,
vasculopatias, hipotensão,
hematoma, doenças
respiratórias, torácicas e do
mediastino, hemorragia do
trato gastrointestinal, afecções
hepatobiliares
● inibidores diretos da trombina
○ fármacos: lepirudina,
hirudina, bivalirudina,
argatroban
➔ anticoagulantes orais - usos clínicos
● casos de arritmias,
● situações pró-trombóticas
○ cancer, colagenose
● TEP
● AO
● trombose venosa profunda
● discrasias sanguíneas
pró-trombóticas
● pós-cirurgia ortopédica
➔ contra indicações
● sangramento
● discrasias sanguíneas
● insuficiência renal e hepática
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TROMBOLÍTICOS (FIBRINOLÍTICOS) .
➔ fármacos
● estreptoquinase
● anistreplase
● uroquinase
● tenecteplase
● alteplase
○ mecanismo de ação:
ativados de plasminogênio
tecidual recombinante, sendo
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mais ativo que o
plasminogênio ligado à fibrina
do que sobre o plasmático,
considerado seletivo para o
coágulo - conversão do
plasminogênio em plasmina,
promovendo dissolução da
fibrino do coágulo
○ vantagens: pouco antigênico,
produz fibrinóliselocal (liga-se
a outros trombos
recém-formados)
○ usos clínicos: após IAM com
ST, diminui taxa de
mortalidade, embolia
pulmonar potencialmente
fatal, AVC isquêmico agudo,
recanalização de artérias
coronárias ocluídas
○ efeitos colaterais: em doses
farmacológicas pode produzir
hemorragias, arritmias,
síndrome de embolia por
colesterol (raro)
○ contra-indicações: AVC
hemorrágico recente,
hipertensão grave não
controlada, sangramento
interno ativo, cirurgias,
traumatismos há menos de 2
meses
➔ mecanismo de ação
● ativa o plasminogênio em sua
transformação para plasmina
● plasmina
○ capacidade de degradar a
fibrina
○ fibrina: maior componente do
trombo
● agentes fibrinolíticos - lise fibrina -
dissolução do trombo
● forma complexo com plasminogênio
endógeno
○ induz a formação de plasmina
○ plasmina é enzima proteolítica
que dissolve a matriz da
fibrina contida no trombo -
trombólise (fibrinólise)
➔ usos clínicos
● principal
○ infarto agudo do miocárdio
com elevação de ST (quanto
antes melhor)
● outros usos
○ trombose arterial e venosa
○ embolia pulmonar
○ oclusão de cateter
➔ efeitos colaterais
● arritmias
● sangramentos
● hipotensão
● febre
● calafrios
● síndrome da embolia por colesterol
(raro)
● reação anafilactoide
➔ contra indicações
● hipertensão grave não controlada
● sangramentos internos ativos
● cirurgias, traumatismos ou AVC há
menos de 2 meses