Sistema imune (terapeutica)

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Sistema imune
Imunologia: Estudo do sistema de “defesa”.
SISTEMA IMUNE
É o sistema de cura/proteção do corpo humano, proporcionando a defesa. Porém erros no sistema imunológico podem causar problemas por uma resposta exacerbada, como doenças autoimunes e rejeição de órgãos.
Incluso no sistema imune:
· Doenças autoimunes ;
· Defesa do corpo contra agentes patológicos;
· Rejeições de órgãos transplantados;
Imunocomprometidos:
· Gestantes: O feto é visto como um corpo estranho ativando o sistema imunológico, para que não ocorra o aborto espontâneo, alguns pontos do S.I. no útero são desativados permitindo a continuidade da gestação.
· Crianças: Não possuem um sistema imune completo devido a pouca idade.
· Idosos: Possuem senescência imunológica ou seja, possuem o envelhecimento imunológico, o organismo esquece os antígenos. 
PROBLEMAS IMUNOLOGICOS
1. Quem são os microrganismos invasores?
Os agentes etiológicos são os vírus, bactérias, protozoários, fungos e helmintos.
OBS: A microbiota é protetora apenas se estiver em seu local de atuação correto e em equilíbrio, podendo assim atuar como sistema de defesa, sendo ela um mecanismo de resposta imune inata. EX: quando a microbiota bucal forma o biofilme ela já não esta atuando como uma proteção, mas sim como um agente etiológico.
2. Por que Acs (anticorpos) nem sempre protegem?
OBS: 
· Inflamação – é uma lesão, e a lesão precisa de um reparo.
· Infecção - possui a presença de um agente etiológico no organismo.
Obs: DST – termo incorreto
IST – termo correto, pois ocorre a infecção, mas não necessariamente a doença.
· Doença: é a lesão que um agente etiológico causa em um órgão especifico de um sistema (em doenças infectocontagiosas).
Esta lesão pode ser classificada em:
- Sintomática;
- Assintomática;
OBS: Vacina previne doença.
Saneamento básico, coleta de lixo, preservativo, etec previnem a infecção.
É preciso ter a resposta imune sobre o antígeno/agente etiológico (microorganismos invasores). 
É necessário o quantitativo, o qualitativo e o funcional dos anticorpos para a resposta imune positiva ocorrer, ou seja, é preciso ter uma quantidade de anticorpos coerentes para a defesa, a qualidade desses anticorpos deve ser alta e o funcionamento deles deve ser bom, garantindo assim a proteção.
· Vacina: dentro da vacina temos um pedaço do antígeno podendo estar vivo, atenuado/dormente ou ser um rna recombinante. 
EX: Vacina hepatite B
- Antigeno: Hbs (antígeno vacinal)
- Este antígeno leva a produção do anticorpo correspondente: Anti-Hbs.
Em exames de sorologia onde o individuo apresenta como “não reagente” para o Anti-Hbs, este não responde a este antígeno, ou seja, pode realizar a doença.
3. Porque fazemos respostas inapropriadas (alergias)?
4. Por que temos doenças auto-imunes?
A doença autoimune é causada pelo auto-antigeno, que é uma estrutura própria do individuo se comportanto como antígeno. EX doenças: Artrite reumatoide, lúpus, hiper e hipo tiroidismo...
Geralmente a combinação de fatores favorece essas alterações secundarias.
· Fator ambiental: exposição ao sol, raio x...
· Fatores psicossomáticos: ansiedade, depressão...
· Fatores genéticos.
5. Por que rejeitamos transplantes de órgãos?
Para o transplante ocorrer é necessário possuir uma alta histocompatibilidade com o doador, verificando a compatibilidade dos genes (HLA: antígeno de leucócitos humanos, MHC: complexo maior de histocompatibilidade) e mesmo com essa alta taxa de histocompatibilidade o receptor preciso tomar imunossupressores que diminuirão a resposta imune ajudando a evitar que o sistema imune veja o transplante como um antígeno e o ataque.
OBS: o maior motivo para a rejeição de órgãos é o HLA. 
6. Por que o estado emocional pode influenciar a resposta imunológica?
As emoções desencadeiam reações no sistema autônomo, endócrino e imune. 
7. Estar vacinado significa proteção?
Não, pois é preciso que o corpo realize anticorpos, e isso pode ou não acontecer. É preciso realizar um exame laboratorial para ter certeza.
ANTÍGENOS
Antígenos podem ser microrganismos, autoantígenos, substancias inócuas, medicamentos...
Os antígenos são reconhecidos pelas nossas células e apresentados pelas APC receptores (células apresentadoras de antígenos) e também pelas células T, células B.
APC: São células teciduais ( macrófagos, células dendríticas e células Langerhans) e sanguíneas ( neutrófilos e monócitos).
Um antígeno pode ou não ser imunogênico, ou seja, pode ou não induzir uma resposta imunológica e ser reconhecido por ela. Quanto maior a quantidade de proteína mais imunogênico esse antígeno será.
Denominações:
· Hapteno carreador: antígenos incompletos, ou seja, não devem causar resposta imune. EX: Medicamentos.
Classificação dos antígenos: 
· Espécie:
- Xenoantigeno (espécie diferente), EX: pele de tilápia.
- Aloantigeno (mesma espécie) – EX: transplante entre humanos.
- Auto-antigeno.
· Natureza: 
- Proteínas: Quanto mais proteínas mais imunogênico ele é, tornando maior a probabilidade de produção de anticorpos.
- Polissacarídeos.
- Lipídios.
· Origem:
OBS: gene MHC dá origem as proteínas HLA pela síntese proteica
Exógeno: Ocorre por fagocitose (vesícula endocítica) – bactérias, protozoários e fungos.
- Ocorre a entrada do antígeno na célula por fagocitose;
- Essa vesícula se junta com o lisossomo (enzimas de quebras) e quebram o antígeno em peptídeos.
- Com a entrada do antígeno na célula o gene do MHC é ativado, sendo assim o antígeno é o fator promotor do gene do MHC;
- Após a ativação do MHC ele entra em transcrição, tradução e síntese proteica, produzindo a proteína do HLA.
- Essa proteína do HLA se liga nos peptídeos do antígeno.
- A proteína HLA é expresso junto com o peptídeo do antígeno na superfície da célula, mostrando para as células imunes que está infectada, ou seja, são APCs (células apresentadoras de antígenos).
- MHC de classe II se liga nos linfócitos TCD (linfócitos TCD4 auxiliam na resposta imune).
Endógenos:
- Microrganismo se funde dentro do citoplasma por meio de um receptor celular.
- Estimulam assim a via do proteossoma, onde vai ocorrer a quebra do antígeno em peptídeos.
- Estimulam o gene do MHC de classe I.
- Produz o HLA do tipo I com os peptídeos do antígeno.
- A proteína do HLA é expressa junto com o peptídeo do antígeno na superfície da célula, mostrando para as células imunes que está infectada, ou seja, são APCs.
- MHC de classe I se liga nos linfócitos TCD8 (linfócitos TCD8 é citotóxico matam a célula).
Antígenos T dependentes
Produz anticorpos com memoria imunológica. LB precisa do LTCD4.
Antígenos T Independentes
Não produzem anticorpos com memoria imunológica. Ativação de linfócitos B independente de linfócito T.
 Fatores que influenciam a imunogenicidade
Fatores inerentes a resposta imune: o hospedeiro e ao agente etiológico – carga etiológica (quantidade de exposição).
EX: 1- paciente oral caldo de cana-de-açucar ou açaí
2- picada do triatoma e escoriação com estrada do parasita.
A carga maior de parasita será pela ingestão, pois a entrada do parasita será entrada apenas após a coceira. Pois a ingestão vai até o sangue muito rápido. 
1. Relação filogenética entres parasito e hospedeiro. Quanto mais longe estiver a relação filogenética, maior a resposta imune contra esse antígeno (eficiente), porem muitas vezes a resposta imune é exacerbada podendo ela causar óbito. Ou seja, a resposta imune deve alcançar a homeostase.
2. Complexidade molecular – quanto maior a complexidade molecular maior a dificuldade imunológica. 
Ex: antígeno com mais de 100 epítopos, para uma vacina é necessário conhecer cada molécula de epítopos e depois encontrar quais induzem uma resposta imune, ou seja, os mais proteicos que são os mais imunogênicos.
3. Tamanho – Quanto maior o antígeno mais difícil a resposta imune, pois as células fagocitam o que for menor que elas. Resposta imune para agentes não fagocitáveis (pelo tamanho) será citotóxica, uma resposta de toxicidade. 
4. Acessibilidade – fácil ou difícil acesso. Acessibilidade para resposta imunedifícil: matriz óssea e sistema nervoso central.
5. Hospedeiro – transplantados, doenças autoimunes, idosos, crianças, gestantes
Mecanismos de escape do antígeno
- Evitar a fagocitose 
-Secreção de toxinas e enzimas
- Utilizar do macrófago como habitat - vive dentro do macrófago, mas não causa doença antigenos nos macrófagos evitando a apresentação para os linfócitos T), são as doenças latente, a doença deixa de ser latente com uma condição de imunossupressão.
- Sobrevivência contra o complemento
- Superexpressao de citocinas
- Inibição de citocinas
- Evitar o reconhecimento por linfócitos.
Anticorpos: cadeias leves e pesadas
Anticorpos são representados por duas partes 
1Fc (fração constante) com ligação em APC 
2Fab (fração variável) se liga no epítopo do antígeno