DROGAS-ANTI

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HALLS-LV 
DROGAS ANTI-INFLAMATÓRIAS (AINES) 
Fisiopatologia da dor e da inflamação 
 
Dor é uma sensação, estimulamos um nervo sensorial 
É relativa 
Dor de dente: Dor pulsátil, latejante 
Cárie que não foi tratada, que progrediu 
 
 
Como funciona o nervo? 
Por meio de estímulos 
Existem nervos sensoriais, sensitivos, aferências e na hora que estimula mecanicamente, 
eletricamente, fisicamente estamos estimulando esse enervo e ele está respondendo a esse estimulo- 
seja ele de qualquer natureza 
Se pegarmos por exemplo um bisturi estamos estimulando o nervo, começa a entrar sódio, esse 
estimulo chega no SNC e começamos a sentir dor 
 
Resposta sensorial inevitável ao dano tecidual? 
Existem ações mentais que podem evitar um indivíduo de sentir dor, portanto, dor é evitável 
mentalmente- é uma modulação da sensação 
 A mente pode influenciar nisso e evitar que o paciente sinta isso 
 A mente está modulando isso para baixo 
 É o componente afetivo 
Mas como a mente consegue modular a sensação para baixo, consegue modular para cima também 
 É uma situação frequente no dentista 
 
Dor é tudo aquilo que o paciente disser que está sentindo 
 Dor é pessoal, é mental 
 Dor não é só uma sensação, um estímulo, é uma experiência algo que aconteceu com você. Tem 
um componente mental, emocional 
 A dor é modulável 
 Existe remédio para dor metal e dor física 
 Se a pessoa já teve experiência com aquilo, ele cria associações 
 
Definição de dor 
Dor é uma experiência sensorial e emocional desagradável, associada com dano tecidual real ou 
potencial 
Se é uma experiência, você guardou memória 
 
A INFLAMAÇÃO 
HALLS-LV 
Toda vez que eu estímulo um tecido, ou agride um tecido independente da origem dessa agressão a 
área fica com dor, calor, tumor, rubor isso porque tem vasodilatação 
São os mediadores anti-inflamatórios causam esses sintomas 
 
A inflamação é um mecanismo que facilita o reparo 
A reação de inflamação é um mecanismo de defesa e dá ao tecido as condições para esse tecido as 
condições para se ter o reparo 
 Se não tem a inflamação demora mais o processo de cicatrização e reparo 
 Acabar com a inflamação não é bom, mas as consequências dessa inflamação pode não ser boa 
por isso damos anti-inflamatório que diminui os efeitos dessa reação 
 Ou seja, o anti-inflamatório diminui os efeitos desse processo, mas não acabam com esse 
processo, eles não tem essa potência 
 É mais um remédio para modular essa sensação, do que para acabar com elas 
 
Para função? 
É uma função que foi prejudicada, que não está em 100% 
Só existe porque tem a dor é o edema. Se tirar esses dois sintomas ela reestabelece 
Desses sinais todos dor e tumor impedem e limitam algumas funções do organismo 
E para reestabelecer essa função do organismo tem que tirar isso 
Ou seja, esses sintomas são mais um motivo para dar anti-inflamatório 
 
Quando estiver com dor, qual grupo de remédio deve tomar? 
Analgésico 
Analgésico atua só em dor, a sua ação terapêutica é só na dor 
Morfina e seus derivados (opioides- analgésicos derivados de morfina) 
 
Quando estiver inchado, qual grupo de remédio deve tomar? 
Anti-inflamatório 
Aquilo que atua em edema, mas como é um anti-inflamatório ele acaba pegando toda a cadeia 
infamatória (dor, calor, rubor, tumor) 
AIE: só funciona para edema 
AINE: funciona apara toda cadeia inflamatória 
 Nimesulida: funciona muito bem para dor, edema (restabelecer função) 
 Portanto, anti-inflamatório não esteroidal também tem uma ação analgésica 
 
Analgésico x anti-inflamatório 
Esses remédios são diferentes 
Não podemos confundir efeito analgésico com grupo analgésico 
Anti-inflamatórios também tem ação analgésica 
Dipirona, tylenol, paracetamol não é analgésico não é analgésico - São anti-inflamatórios não 
esteroides 
Antidepressivos podem tirar a dor, mas eles têm ação analgésica 
Anticonvulsivante podem tirará a dor, mas eles não são analgésicos, eles têm ação analgésicos 
HALLS-LV 
 
Como receitar um medicamento? 
Não provoquem vicio 
Que podem ser usados tranquilamente em um período de 4-7 dia s 
Demoram 48/72h para ter o pico da reação inflamatória 
A dor odontológica não passa de 3-4 duas 
 Portanto temos que usar esse remédio nesse período 
 Temos que usar durante tempo de desconforto do paciente 
Remédio deve ter ação em dor aguda e deve ser o menos tóxico possível 
 AINES 
 
GRUPOS DE ANTI INFLAMATÓRIOS 
AIE 
Também pode ser chamado de hormonal 
Quem tem esteroide na molécula são todos os nossos hormônios, (femininos e masculino), produzidos 
pela supra-renal, cortisol. Todos os hormônios produzidos no nosso corpo tem esteróides 
Só funcionam para edema! NÃO atuam em dor 
 
AINEs 
Nimesulida, ibuprofeno, paracetamol 
A vantagem é que não tem esteroide e portanto não tem hormônio. 
Do ponto de vista prático pode ser usado por um tempo prolongado, pode usar até 8 semanas se for 
preciso, relativamente não tem risco 
A diferença entre eles é o esteroide 
Funciona em todos os sintomas da rede inflamatória 
 
Caminho da dor 
 
Nervo aferente primário está levando a informação e 
da sensibilidade 
Mecanicamente: estamos abrindo os canais de sódio, 
entra cálcio, e vai caminhando estímulo até o SNC 
 
 
 
 
 
 
 
 
Nervos espinhais 
Tem um gânglio da raiz dorsal onde mora o corpo do primeiro neurônio 
O axônio é bem comprido, um vai para periferia e o outro axônio caminha em direção a medula 
Quando estimulamos é ele que está sendo envolvido, os canais de cálcio serão estimulados 
Na parte cinzenta da medula - na raiz posterior da medula, corno dorsal da medula- faz um contato 
sináptico com outro neurônio e estimula um segundo neurônio 
 A informação assim caminha até o sistema nervosos central 
 O primeiro neurônio é o aferente primário- leva a informação da periferia até o córtex 
Esse segundo neurônio cruza a linha média, vai até o tálamo onde tem um terceiro neurônio que 
manda a informação para o sistema nervoso central no córtex chegando a informação que teve um 
dano tecidual 
 O segundo neurônio fica no corno dorsal da medula espinhal e caminha em direção ao tálamo 
ele é chamado de espino talamico 
HALLS-LV 
 Na dtm é o neurônio chamado de projeção, é o neurônio que se projeta para o tálamo 
O terceiro neurônio caminha para o córtex, ele fica no tálamo. É chamado de tálamo cortical 
Quando a informação chega no tálamo ainda não está sentindo dor 
 O organismo recebe e informação que recebeu algum dano no tecido 
 Essa sensação de que teve algum dano é chamado de nocicepção 
 É a sensação que teve algo nocivo - o estímulo que te agride é a nocicepção 
 Dor é a informação interpretada 
 
Onde ocorre a interpretação do estímulo nocivo? 
Essa sensação de que algo está te agredindo ocorre no tálamo 
 Se tiráramos o córtex sensorial e se dermos estímulos nocioceptivos vemos que ainda tem 
reação em relação a isso 
No entanto nós tiramos a capacidade de perceber onde isso ocorre 
Essa informação é levada para o córtex para conseguirmos interpretar onde está localizada a 
dor 
 Se tirarmos o tálamo e dermos estímulos nocioceptivos vemos que ele não responde a nenhum 
estímulo 
Então quando não tem tálamo não tem sensação nenhum, logo não sente mais dor 
No tálamo que percebemos o estímulo nocivo 
Eu percebo que alguma coisa está machucando quando chega no tálamo 
 
Porque a dor dura por 3/4 dias se o estímulo foi um só? 
Quando agride um tecido, começa a ter vários fenômenos 
Aparece vários mediadores químicos inflamatórios 
Esses mediadores ficam nessa região por 3/4 dias 
E o nervo que fica nessa região é estimulado por esses mediadores 
Esse nervo quando estimulado, passa a informação adiante e ela chega até a o tálamo 
Então após a cirurgia, a inflamação começa a produzir vários mediadores químicos esses 
mediadores estimulam o nervos. Esses nervos tem vários mediadores químicos, abre canal de 
sódio, passa essa informação para frente e chega atéo tálamo 
 
Como impedir a dor? 
Temos que impedir que o estímulo chegue no tálamo 
Portanto, temos que agir nesse trajeto 
Temos que diminuir a ação e quantidade desses mediadores 
Podemos dar um AINES (Diclofenato, ibuprofeno, nimesulida) como primeira opção 
Que atua no local que foi agredido 
Cirurgias mais amplas (como ampliação de mandíbula, fraturas) precisa dar o AINE associado a um 
outro remédio que ajude a melhorar a dor. 
Além do AINES que atua nesse processo inflamatório 
Quando o AINE não for suficiente, precisamos administrar uma droga que atue no trajeto da dor antes 
que o estimulo chegue no cérebro. Administramos um analgésico (opióide) de ação central 
Ajuda em casos de dor aguda 
Devem ser usados junto com o AINE 
 
Pode associar anti-inflamatório com analgésico? 
Pode associar anti-inflamatório com analgésico desde que esse seja opióde 
O que não pode é associar anti-inflamatório com anti-inflamatório - como nimesulida com dipirona - já 
que o rim é prejudicado nesse processo 
 
Como funciona com o dente? 
O ramo mandibular foi estimulado e começa a produzir várias substâncias químicas 
HALLS-LV 
O axônio é estimulado, seu corpo celular está no gânglio trigeminal 
No gânglio trigeminal faz uma conexão com o segundo neurônio 
O segundo neurônio vai até o núcleo sensorial do trigêmeo na medula que está mais ou menos no 
mesma altura no gânglio trigeminal. Está presente no mesencéfalo 
Essas fibras cruzam a linha média e vão para o tálamo - são as vias trigêmeo talâmicas ou neurônio de 
projeção (projeta para o tálamo) 
Do tálamo vai para o córtex do mesmo jeito 
 
AINES 
 
1752- Um missionário na américa do sul descobriu uma árvore - salgueiro- que se colocasse na água 
sua casca, viu que tinha o poder de abaixar a febre (antipirético, antitérmico) 
Em pacientes com reumatismo, abaixava a dor, tirava a dor é desinchava 
 Salicina é a substância responsável por esses efeitos 
 Esse grupo ficou conhecido como salicilatos 
 
1880- foi descoberto que a salicina é uma pró droga, ou seja, não é a droga ativa ainda. 
O fígado converte a droga em uma substância chamada de ácido salicilico -metabolização da pro droga 
no fígado 
O ácido salicílico quando ministrado levava a ulceração do estômago 
 
1789- Bayer 
Pegou o ácido salicilico e acrescentou o terminou acetilico e criou o AAS (ácido acetil salicílico - 
aspirina) 
 
1840- apareceu um substância que era usada para corar roupa -anilina 
Ela tirava dor e febre muito bem. Para edema ela não era muito eficiente 
O paracetamol ou Acetaminofen veio da anilina 
 
1890- Pirasolona 
É derivado da anilina 
Muito eficiente com a febre e dor 
Mas esse remédio tinha como consequência a parada de produção de glóbulo branco 
Com isso a infecção era facilitada e ele foi proibido nos EUA 
 
1920- a dipirona surgiu e era derivada do pirasolona 
 
1940: Indometacina 
Muito eficiente para paciente com reumatismo, paciente com Gota 
Eficiente para desinchar esses paciente, e tirar a dor 
HALLS-LV 
Não podia usar mais que dois dias e era muito agressivo ao estômago (podia inclusive levar a 
perfuração estomacal) 
 
1950/60 
Ibuprofeno: espirofen, aliviun, adivil, 
Cetaprofeno: profenide 
Naproxeno, planax 
 
1970 
Derivado do ácido acético 
Diclofenac:Cataflan, voltaren 
Cetorolac: Toragesic 
 
1970 
Piroxicam: dilatil 
Tenoxicam 
 
Desde os salicilatos até o tenoxicam são remédios para dor, febre e edema 
Alguns são melhores para alguns sintomas, outros para outros sintomas 
Mas até essa data não após sabíamos como que eles diminuiam esses sintomas- não sabíamos o 
mecanismo de atuação até 1970 
Desse mormente para frente, a preocupação da indústria era que esses remédios detinham como 
reação adversa era gastrite, úlcera. E o público era pacientes reumáticos e que tomavam por toda a 
vida. 
Então a indústria queria um remédio que não agredisse o estômago 
 
1971- 
Foi publicado um artigo científico que explicou como que esses remédios funcionavam 
 
Não ataca tanto o estômago 
 
1987- surge o meloxicam 
Não ataca tanto o estômago 
 
1990- surge a nimesulid 
Não ataca o estômago, muito bom para a febre, edema, dor 
 
Nabumetona- não funciona 
Acaba atacando o estômago 
Não é usado 
 
 
 O fato do remédio ser novo, não significa que ele é bom. 
 Não sabemos muitas vezes de todas suas reações 
 
 
 
 
 
 
HALLS-LV 
2000 
celecoxib- celeb 
Pegaram uma dose do remédio, 100 vezes maior e esses pacientes não tiveram nada no estômago 
Indicado para pacientes com úlcera, gastrite 
Mas se aumenta muito a dose, também pode levar ao infarto 
 
Rofecoxib - viox 
Mais potente ainda como anti-inflamatório 
No entanto, pessoas que tinham reumatismo estavam tendo mais chance de ter trombose e portanto 
estavam tendo mais casos de infarto 
 Remédio não deve ser usado como uso prolongado 
 Nos EUA foi tirado do mercado 
 
2004 
Etoricoxib- acocxia 
É o remédio mais potente para edema 
Remédio que pode usar para pacientes cardíacos 
 No entanto, pacientes que usavam a dose de 120g também estava tendo infarto 
 Nos EUA, esse remédio é proibido. No brasil tirou a dose maior 
 
Valdecoxib (injetável) e parecoxib (ingerido) 
Tinha a mesma formula 
Reação adversa: necrose de pele 
 Pacientes tinham septicemia 
 
Lumiracoxib 
Muito potente, usado em via oral, injetado 
Reação adversa: necrose do fígado 
 
 Se tem um paciente que precisa de cuidados especiais? 
Grávida, criança: paracetamol 
 Como é um remédio antigo sabemos como ele funciona 
 
Inibidores da cicloxigenase (COX)- AINEs 
São os remédios que inibem essa enzima 
1971: até aqui ninguém sabia como que dele 
diminuía, dor, febre, edema 
 
Vane 
Publicou em 1971 na Nature que as drogas tem como 
mecanismo de ação a iniciação da prostaglandina 
 
A cicloxigenase 
A COX está presente em todas as nossas células 
Quando uma células é rompida, muito do que resta 
será aproveitado pelo nosso corpo 
 Dentre o que é muito aproveitado é a 
membrana celular 
O ácido araquidônico está presente na membrana celular. 
 É uma gordura presente na membrana e é quebrado pela cicloxigenase 
 Quando esse ácido está em excesso, essa enzima entra em ação e começa a quebrar essa 
gordura 
 Geralmente entravam em ação quando a membrana é rompida 
HALLS-LV 
Quando damos um AINE ele gruda na COX e ela para de trabalhar 
 Mesmo que a célula é rompida, o ácido araquidônico fica em excesso e os seus produtos 
(prostaglandina e tromboxana que são gorduras menores) não são produzidas 
 Logo então todos os INES, inclusive, paracetamol, dipirona, impedem esse mecanismo 
 Como não produz mais prostaglandina, a inflamação diminui - mostrando o efeito do anti-
inflamatório 
 
MEDIADORES DA INFLAMAÇÃO 
 
Estão atuando especificamente na COX impedindo a formação da prostaglandina que é apenas um 
mediador 
 Se tirarmos um mediador, a reação continuava 
 A reação é multimediada 
A prostaglandina tem um papel muito importante no processo inflamatório 
Ela não provoca dor, não provoca edema. Ela só provoca vasodilatação 
Portanto a área fica vermelha e quente 
Vane percebeu que onde ela existia todos os outros mediadores ficavam mais potentes 
Portanto, aqueles que provocam dor, provocavam mais dor na sua presença. Aqueles que 
causavam edema, na sua presença causavam mais edema 
É um mediador que multiplica, facilita a ação de todos os outros 
 
Onde os AINEs atuam principalmente? 
Os AINES não tem capacidade, poder de acabar com inflamação- A reação de inflamação é uma ação 
de defesa 
Eles garantem que apenas alguns mediadores, um deles é a prostaglandina, sejam retirados- inibem a 
síntese de prostaglandina 
Sem a presença da prostaglandina, a inflamação fica meio que limitada 
 Se tirar esse mediador ela não cresce e não evolui muito 
 
Como isso ocorre? 
Todos os AINES atuam na síntese de prostaglandina e a inflamação não cresce 
Todas as células tem COX, portanto quando eu administro um AINE elecai na corrente sanguina e se 
distribui 
Com isso começa a impedir a síntese de prostaglandina em todos os lugares do meu corpo 
Além disso, chega no estomago também e causa a gastrite (que é a principal reação adversa) 
Causam também, insuficiência renal. Será que o rim não precisa de prostaglandina e 
tromboxana? 
Outro problema que ocorre com os AINES, especialmente a aspirina, afina o sangue, ou seja, 
não forma trombo, as plaquetas não colabam (não produz sangue, não produz fatores para 
grudarem). Será que afinar i sangue não está relacionado com a presença de prostaglandina e 
tromboxana? 
 
DOR E NOCICEPÇÃO 
Mecanismos e mediador 
 
Nocicepção 
Como são as fibras? 
É uma sensação 
Você está percebendo que tem algum estímulo que pode te machucar 
Essa nocicepção nós percebemos fisicamente 
As fibras que percebem o estímulo de dor estão espalhadas pelo corpo inteiro, elas terminam no 
tecido sem nenhuma especialização, são os nociceptores 
Elas terminam em fundo cego, não tem nenhum botão, não tem terminação nenhuma 
HALLS-LV 
Muitas vezes essas fibras são chamadas de fibras nuas da dor 
Na extremidade dessas fibras existe um suposto receptor para estímulo nocivo (nociceptor) 
Eles percebem estímulos nocivos - são os receptores para nocicepção 
São canais iônicos na verdade, são proteínas 
Esses nocioceptores não é estimulado por qualquer coisa, precisa de um impulso suficiente, com um 
certo nível de intensidade para que ele seja estimulado 
 
Nocioceptores polimodais 
Tem muitos estímulos diferentes que podem 
estimular esse receptor 
Trauma: bisturi, agulha 
Temperaturas extremas: calor ou frio 
extremo 
Bactérias 
Substancias químicas: ácidos 
Como existem várias maneiras desses estímulos 
serem estimulado ele é chamado de polimodal 
Mas para estimular existe um limite para trabalhar 
e para ser estimulado 
Se passar da intensidade mínima ele vai 
reagir 
 
Quais fibras conduzem a nocicepção? 
 
Existem dois tipos de nervos que levam o estímulo 
de dor 
Tem a fibra C: ela é tão fina que nem tem mielina. 
Como não tem mielina a condução do estímulo é 
mais lento 
 A dor é mais difusa, mas ampla 
Tem a fibra Aδ: elas são finas mas tem 
mielina. Como tem mielina o estímulo caminha 
mais rápido 
 Dor mais aguda, mas localizada 
O fato delas serem fina é que facilita o seu bloqueio 
Por exemplo com ação dos anestésicos locais 
Essas fibras carregam a informação de nocicepção. 
 
Como interpretamos esse estimulo? 
O estimulo passa pelo corno dorsal da medula ou pelo núcleo do trigêmeo, caminha para o tálamo 
No cérebro ela será interpretada como dor aguda ou dor difusa 
No tálamo geralmente passa pela parte anterior do tálamo e do tálamo ela se projeta para o córtex 
 No tálamo sabemos que está doendo 
No córtex nos localizamos onde está a dor 
 
HALLS-LV 
Córtex sensorial primário 
O estímulo de dor vai para essa região (azul claro) 
É nessa hora que conseguimos localizar a área do 
estimulo 
Se a quantidade de neurônios referente a uma 
área é pequena não conseguimos muitas vezes 
localizar a região exata onde está doendo 
Dessa região começa a redistribui para área de 
sensibilidade, de memória, emoções. 
Nessa hora não é mais nocicepção, é dor 
Passa a ser uma experiência 
 
Porque a dor persiste? 
Nos estimulamos uma vez só que essa dor persiste 
Isso ocorre pro conta dor processo inflamatório, ou por causa de uma isquemia 
Ocorre uma, alteração química nesses ambientes dos nociceptores que levam a essa sensação 
Essas subastação química permanece por um tempo e que fica estimulando esses nervos 
Esses receptores são polimodais, e muitos são os fatores que podem estimular 
Estímulo mecânico ou térmico excessivo, etc. 
 
Terminal nocioceptivo 
Tem um canal iônico diferente na terminação dos 
nocioceptivos 
Tem uma local de ligação 
Nesse canais passa sódio e cálcio 
No canal, na proteína, tem um local de ligação que chamamos 
de receptor Vanilóide 
Isso só foi descoberto por isolou uma substância da pimenta 
(capsaisina) 
Essa substância se liga esse receptor e gera uma dor em 
ardência 
Ao ligar no receptor, abre o canal e começa a entra sódio e cálcio e esse local fica positivo 
dentro, despolariza, o estimulo caminha até o cérebro e a inflamação fica nessa região 
Se entrar muito cálcio e sódio, o nervo acaba degenerando e não causa mais dor – tem remédio 
que fazem isso: o cálcio acaba interagindo com a mitocôndrias, e elas param de funcionar e as 
células morrem 
 
Onde estão esses receptores? 
Na fibra c e na Aδ tem esses canais 
 
O que abre esses canais? 
 Traumas 
 Ph abaixo de 5 
 Temperatura acima de 45 
 Capsaisina 
 Excesso de ácido, frio 
 
Mauricio rocha e Silva 
Bradicinina foi descoberta 
É um pedaço de proteína 
Vem de uma proteína grande, mas que quando essa proteína sai do vaso ela será quebrada 
A bradicinina causa muita dor, chega a ser insuportável 
 
HALLS-LV 
Experiência 
O veneno da cobra causa uma grande constrição do intestino 
Testado o veneno da cobra, viu que administrando o veneno por via intramuscular (que era como a 
cobra injetava) o sangue absorvia, havia a mistura do veneno com o sangue, e produzia contração 
lenta 
Era a mistura do veneno da cobra com alguma coisa do sangue que gerava uma nova substância- 
bradicinina 
Que era um pedaço de proteína 
Mas se injetamos a bradicinina no animal vivo, observamos que causa uma dor insuportável 
Ou seja, no próprio sangue tem alguma coisa que pode ser percursor da dor 
A bradicinina é a substância que mais tem potência para abrir os canais 
 
Cascata das cininas 
Como a bradicinina é sintetizada? 
Se colocar o sangue em contato com qualquer coisa carregada negativamente começa a acontecer essa 
reação 
O fator heagman é uma proteína do sangue 
que for do vaso, encontra o colágeno e se ativa 
e age sobre uma outra proteína presente no 
sangue e ativa, tornando ela em uma enzima e 
assim continua a cascata 
 O que está em preto é proteína do sangue 
Não precisa saber a cascata 
 
 
 
 
 
 
A carga elétrica do sangue ativa essa reação 
Portanto, se o plasma sai para fora do vaso acaba por formar bradicinina 
 Isso ocorre quando tem edema, portanto quando tem edema vai ter dor 
 Então de uma certa maneira o edema leva a dor 
 Porque a saída dessa proteínas levam a formação da bradicinina 
Bradicinina não existe, ela vai ser produzida quando o plasma sai para fora do vaso 
 Seu precursor é endógeno 
Qual a substância química que mais causa dor? Bradicinina, é o mais comum de agir no canal iônico 
Outras coisas causam dor? Sim, temperatura, ácido, mecânicos 
 
A bradicinina atua pra sempre? 
No tecido conjuntivo tem algumas enzimas (cininases) que são capazes de destruir as bradicininas 
muito rapidamente e transformar em peptídeos, em um pedaço completamente inativo 
Portanto, a bradicinina é produzida e destruída muito rápido 
 
Quais as ações da bradicinina? 
A bradicinina tem capacidade de fazer edema, vasodilatação e dor 
O que tinha dúvida era porque a bradicina leva a tanta dor 
No veneno da cobra tem uma substância que impedem que algumas substâncias funcionem 
Impedem que as cininases(enzimas) atuem e impede que a bradicinina seja quebrada, 
aumentando seus efeitos- aumenta a dor 
Se ela faz muita vasodilatação, os vasos sanguíneos da área ficam mais tempo dilatados frente a essas 
substancias, e portanto consegue diminuir a pressão 
 
HALLS-LV 
Ação da bradicinina no terminal nociceptivo 
Tem um receptor (proteína de membrana acoplada a proteína G) ao se ligar, essa proteína G fosforila 
o receptor e isso facilita a abertura do canal 
Não é uma abertura direta, porque ao se ligar ao receptor tem reações químicas que fazem ele 
se abrir 
Além disso, ajuda a célula a liberar mais PGs (prostaglandina) que potencializa o efeito da bradicinina 
 
Prostaglandina 
Como ela age? 
Se eu tenho uma lesão de célula eu corto membrana e libera a fosfolipase(enzima da membrana) e ela 
começa a gerar sobres os fosfolipídios de membrana para quebrar em outros pedaços 
Um desses pedaços e o ácido araquidônico e o outro e o PAF (fator ativador de plaqueta) 
 
Ácido araquidônico 
É quebrado pela COX e se transforma em prostaglandina e tromboxana 
A cox está presente em todas as nossas células 
Não é só a COX que consegue quebrar ácido araquidônico. Tem também a lipoxigenase (LOX) 
A diferença é que quebra em lugares diferentes, criando ou leucotrienes e lipoxinas 
 
Então, quando rompemos uma célula, esses pedaços de proteína são mediadores do processo 
inflamatório 
Só que a prostaglandina é o fermentador da resposta inflamatória 
 
Como age os AINEs? 
AINES bloqueia a COX 
 Quando isso ocorre não forma mais prostaglandina 
Só que tem mais ácido araquidônico para ser quebrado pela LOX e vai ter mais seus produtos 
Desviamos assim o seu metabolismo 
 Acredita-se que a lipoxina é um sinal clínico, biológico para parar a inflamação 
Todos os AINES atuam assim, mas não atuam só assim se não o efeito final seria o mesmo 
 Esse é um mecanismo básico de todos, mas existem outros que diferenciam os outros anti-
inflamatórios 
 
Prostaglandina 
Terminal nociceptivo 
No nervo, no terminal, tem um receptor da prostaglandina 
A prostaglandina se liga a esse receptor e os canais de potássio da célula se fecham 
HALLS-LV 
Do lado de dentro da célula tem muito potássio e fora da célula tem muito sódio 
 A tendência do sódio é entrar e do potássio é sair 
 Se sódio entrar, e aumenta a carga positiva 
 Se o potássio sair perde uma carga positiva 
Se fecha esse canal esse potássio não sai mais potássio e a célula vai ficando mais positiva 
O potencial de membrana acaba aumentando e dispara o potencial de ação 
 Ou seja, a prostaglandina conserva carga positiva dentro da célula ao se ligar no seu receptor 
Além disso, ela facilita a abertura dos canais de cálcio e sódio presentes no nocioceptores 
 Com isso a célula fica mais sensível 
 O terminal fica parcialmente despolarizada - mais facilmente excitável (hiperalgesia- dor 
aumentada) 
 A prostaglandina faz isso porque ela se liga no receptor 
O que pode excitar esse terminal? 
 
Qualquer coisa que tem capacidade de se ligar nesses receptores 
Ácido, ATP, hidrogênio, bradicinina, capsaicina, prostaglandina 
Todos os canais são pro dor – ou seja, para ter dor 
Quanto mais carga negativa entrar na célula, mais capacidade de analgesia 
 
O que pode bloquear esse terminal? 
 O terminal tem algumas proteínas que são anti dor que evitar a excitação do canal 
 Canabis ou maconha funciona como analgésico e atua nos terminais e abre o canal de potássio 
e a célula fica mais negativa, tendo uma ação negativa 
 Opióde (morfina) também age nesse terminal 
 
Se entrar íon positivo estimula 
Se sair íon negativo inibe 
 
Processo inflamatório 
Fatores mais atuantes 
No processo inflamatório o que mais atua é a prostaglandina e bradicinina 
HALLS-LV 
5-ht: serotonina- também provoca dor 
O nervo de dor dispara quando tem bradicinina, mas não quando tem prostaglandina- mostrando que 
só a bradicinina causa dor 
Mas se já injetamos a prostaglandina, e começamos a injetar a mesma quantidade de bradicinina 
vemos que o número de disparos aumenta e demora mais tempo para terminar de agir 
 A prostaglandina aumenta o efeito da bradicinina 
 Isso não ocorre só com a bradicinina, mas com todos os mediadores 
Então se área já está inflamada já tem prostaglandina, e portanto se tem bradicinina ela vai causar 
mais dor 
 
EDEMA 
Mediadores e mecanismo 
 
Quando fazemos uma cirurgia, quando temos um corpo estranho, temos um macrófago que vai tentar 
quebrar essa célula 
Uma toxina bactérias vai se ligar com mastócito 
 É uma célula do tem conjuntivo 
O trauma mecânico também estímulo os mastócitos que estão no tecido conjuntivo 
 Quando passamos um bisturi estamos atingindo tecido conjuntivo 
 
Mastócito 
Estímulos iniciais: 
a) Na presença de um patógeno, células apresentadoras de antígeno (macrófagos) são capazes de 
reconhecer certas estruturas da superfície do invasor, levando à produção de mediadores pró-
inflamatórios. 
b) Toxinas bacterianas podem estimular diretamente os mastócitos. 
c) Traumas mecânicos, luz, calor, corrente elétrica, podem estimular diretamente os mastócitos. 
 
Onde estão os mastócitos? 
HALLS-LV 
Está presente no tecido conjuntivo 
Tem uma grande quantidade de grânulos, nesse granulo 
tem muita histamina e heparina (anticoagulante) 
Uma vez estimulada essa célula ela degranula e libera 
histamina 
Por luz, calor trauma, bactéria 
A histamina é relacionada com o processo inflamatório 
No tecido conjuntivo tem nervo, vasos e a histamina atua 
em todos esses lugares 
Nervo e vaso tem receptor para histamina 
 
 
Histamina no vaso 
Ela faz vasodilatação 
Aumenta o calibre do vaso e portanto passa mais segue nessa região, aumenta o fluxo e com 
isso a área fica com calor e rubor 
Ela faz o aumento da permeabilidade vascular 
Algumas coisas do sangue conseguem extravasar para o tecido e consegue nutrir esse tecido, 
por isso o vaso não é hermeticamente fechado 
 Tem poros 
 As células do epitélio não estão absolutamente grudadas entre elas, e entre elas vai saindo 
substâncias 
 Quando tem o aumento da permeabilidade a célula epitelial contrai e portanto ela se afastam 
uma das outras 
 O espaço entre elas aumenta e permite a passagem de moléculas maiores 
 Quem consegue sair agora são as proteínas no local onde está tendo o processo inflamatório 
Como a proteína tem força osmótica, ela puxa água do sangue para fora também. Começa 
acumular água também, formando o edema - exsudato inflamatório 
 Tem tumor 
Portanto a histamina ao agir no vaso causa, claro, rubor e tumor 
 
Histamina no nervo 
Pode causar prurido ao agir nos receptores 
Pode causar uma dor, não intensa, mas ardida 
Causa mais coceira do que dor 
 
 
Quais as consequências do aumento da permeabilidade? 
Como abriu os poros, muitas proteínas saíram do vaso 
HALLS-LV 
 
Todos os fatores da coagulação saem do vaso 
O fator 12 fora do vaso ativa a cascata da coagulação - forma uma rede de fibrina 
 A finalidade disso na área que está inflamada para conter, limitar o processo 
 Se tem bactéria elas ficam nesse local, elas não saem 
 As células de defesa conseguem combater os agentes 
 
Saem também as proteínas do complemento 
São proteínas que formam uma reação em cascata 
Quando elas vão sendo ativadas vão quebrando pedaços dela 
C3a: libera mais histamina, então tem amis edema, calor, rubor 
C3b: opsonina é uma proteína do sangue que está fora do vaso, ela marca corpo estranho, atraindo 
neutrófilo 
C5a: atrai glóbulo branco para fagocitar - fator quimiotático. 
 Quando o glóbulo branco fagocita ele mata 
 A quantidade de enzima que tem em cada glóbulo é suficiente para poucas bactérias 
 Depois disso essa célula morre- essa célula morta é chamada de pus 
 Então sempre que temos uma infecção bacteriana, sempre vamos ter pus 
 Só usamos antibiótico se tem a presença de pus, porque isso significa que tem bactéria 
 
Se déssemos uma droga antagonista da histamina acabariam a inflamação? 
A inflamação continua sem ou com histamina, bradicinina ou serotonina 
 
Exclusividade da histamina? 
Drogas anti-histamínicas, anti-serotonínicas ou drogas capazes de impedir a ativação do sistema das 
cininas plasmáticas, em geral, apenas retardam as manifestações decorrentes de uma lesão 
(inflamatória), sem inibi-las. 
Esses fatos sugerem que a resposta inflamatória aguda é um fenômeno multi-mediado 
Apesar da liberação da histamina ser evidentemente capaz de produzir muitos dos sinais e sintomas 
inflamatórios, antagonistas dos receptores de histamina não apresentam muita utilidade clínica na 
resposta inflamatória aguda, porque outros mediadores parecem ser mais importantes no processo 
 
Experimento 
Media inicialmenteo volume da pata do rato 
Depois injetava um fator irritante (carragenina) que gerava edema e media o volume da pata do rato- 
a diferença é o edema 
Ao injetarmos anti histamínicos, e depois o negócio irritante víamos que inchava, só que demora ainda 
mais 
 Só que outros mediadores assumem 
 Como é uma reação de defesa, várias substâncias estão envolvidas no edema 
HALLS-LV 
Os anti histamínico não serve para inflamação, serve para alergia 
 
PAF 
Fator de ativação de plaqueta 
É liberado de várias células inflamatórias quando ativadas; atua em receptores específicos em 
diversos tipos de células. 
• Ações farmacológicas: vasodilatação, aumento de permeabilidade vascular (edema), quimiotático 
para leucócitos (especialmente eosinófilos), ativa leucócitos, ativa e agrega plaquetas e é 
espasmogênico para o músculo liso. 
• Mediador em vários tipos de inflamação 
• Importante da hiper-reatividade brônquica e na fase tardia da asma. 
Aumento da permeabilidade: edema 
Tem muita coisa que ele faz que é inflamatória 
 
Espamogênico: ele causa espasmo 
 Espasmo; é uma contração muito forte de músculo liso 
 Contratura: contração muito forte de músculo esquelético 
 
Anti espasmódicos 
Como o buscopan 
Asma brônquica: músculo d atraqueis fecha e quem está participando disso é o Paf, leucotrien 
É o espasmo da glote 
Tem dificuldade de respirara porque o brônquio fecha 
Ou seja, mesmos sem a histamina a inflamação consegue caminhar 
 
Papel dos prostaglandina na inflamação 
Prostaglandina, tromboxana e todos os derivados do ácido araquidônico 
Resposta inflamatória é inevitavelmente acompanhada pela liberação de prostanóides 
(prostaglandinas e tromboxanas) pelos tecidos locais, vasos sanguíneos, mastócitos, monócitos e 
macrófagos. 
Inflamou, agrediu, libera produto: PAF e prostaglandina 
Prostaglandina são potentes vasodilatadoras, apresentando ação sinérgica com outros mediadores 
químicos (histamina e bradicinina). 
Facilita a vida de outros mediadores, contribuindo para exacerbar os outros sinais- sensibiliza 
o terminal 
Seu único efeito propriamente dito é aa vasodilatação. A ação da prostaglandina é 
vasodilatador, ela não provoca dor nem edema, ela faz aumento de permeabilidade 
Prostanóides não provocam dor, mas sensibilizam as fibras C nociceptivas e potencializam os 
efeitos da bradicinina 
Esta ação combinada sobre vasos contribui para o rubor e aumento de fluxo sanguíneo para a área 
inflamada 
Prostanóides não aumentam diretamente a permeabilidade vascular, mas potencializam esses 
efeitos da histamina e bradicinina. 
Prostaglandina é formada em qualquer célula 
Prostaglandina é pirogênica-dá origem a febre 
É a responsável direta pela febre 
No cérebro ela muda o termostato presente no cérebro 
Altas concentrações são encontradas no LCR quando de uma infecção. 
 
FEBRE 
Mediadores e mecanismos 
 
 A ação da prostaglandina na febre é direta 
HALLS-LV 
 
 
Como é a regulação da temperatura? 
A regulação da temperatura é muito precisa, porque todas as reações do nosso mecanismo foram 
feitos para trabalhar bem a 37° 
Tanto o mecanismo de ganho como de perda são bem controlados, são bem delicados 
Quando temos um agressão acaba tendo a ação de mediadores inflamatórios 
O tálamo é uma estrutura central que está relacionado a sensação 
Abaixo dele e está o hipotálamo onde tem neurônios termossensiveis que tem substâncias 
termossensiveis que controlam esse mecanismo 
A regulação da temperatura requer um delicado balanço entre a perda e a produção de calor, o 
hipotálamo regula o valor no qual a temperatura corporal é mantida 
Esse valor é elevado na febre 
 
Quais as principais causas da febre? 
Febre pode ser acusada por várias coisas 
Infecção: por bactéria ou vírus, geralmente quando é por bactéria é alta, por vírus é febril 
Dano tecidual: infarto gera tecido necrótico e pode dar febre 
Rejeição de tecido: de implante, transplante 
Tumor: Febre é baixa que não passa pode ser um câncer 
 Não é porque estamos com febre que vamos tomar antibiótico, temos que ter certeza que o 
motivo da febre é uma infecção bacteriana 
 
A febre é uma consequência de substâncias químicas 
Tem um termostato, e na presença de substâncias químicas, muda esse termostato 
Todas essas condições levam a formação de citocinas (IL- 8, IL-6, TNF- a, interferon) que podem atuar 
como pirogênios endógenos 
Pirogeneos: São substâncias químicas que o nosso sistema imune produz e acabam atuando no 
hipotálamo e acabam levando a febre nessa região 
Esses pirogênios, por via sanguínea, se dirigem para neurônios da área anterior do hipotálamo 
 O mastócito por exemplo, produz il6 que cai na corrente sanguínea, muda o termostato 
 Essas substâncias fazem produzir a prostaglandina e aumenta essa reação 
 Tem áreas no hipotálamo que cabalam levando a dissipação do calor 
 
O que acontece com esse mediadores químicos 
Lá no hipotálamo induzem a COX 2, ou seja, estimulam a COX 2 que quebra o ácido araquidônico em 
prostaglandina e a PGE sintase1 
Essas substâncias químicas foram geradas no processo inflamatório e atingem o próprio endotélio da 
área anterior do hipotálamo através da corrente sanguínea e lá no endotélio acaba gerando o processo 
de febre por meio de ação enzimática 
 Lá no hipotálamo gera prostaglandina através dessas enzimas 
Ou seja, uma substância da área inflamatório cai na corrente sanguínea no hipotálamo é quebrada e 
gera prostaglandina que irá se unir a receptores e vai gerar febre 
 
Quais as consequências dessas atuação no hipotálamo? 
Aumenta a estimulação de calor e diminui a perda 
Se dermos medicamento que inibem a prostaglandina não vai ter febre, os neurônios não serão 
estimulamos e o termostato vai voltar a ficar normal 
Os AINES acabam por diminuir a febre, já que diminuem a quantidade de prostaglandina produzida no 
hipotálamo 
 
REAÇÕES ADVERSAS GASTROINTESTINAIS 
Anti-inflamatórios 
HALLS-LV 
 
Principalmente os medicamentos mais velhos tinham essa reação adversa 
Alguns não dão tanta gastrite 
Os AINE/ inibem a COX 
 
Como as pessoas acreditavam que os AINES davam gastrite? 
Quando um indivíduo toma um AINES todos eles são derivados de ácidos, então todos eles são ácidos, 
O que muitos pensavam é que esse era motivo da gastrite 
Como geralmente o estômago está vazio, o comprimido vai no estômago tem o suco gástrico - que o 
principal constituinte é o ácido clorídrico que tem um pH muito baixo (como não comemos nada está 
em cerca de 0,8) - quando essa massa de comprimido entra, ela espatifa e ficam em várias partículas 
Muitas dessas partículas ficam nas reentrâncias do estômago, e como é ácido estaria agredindo a 
parede do estômago, só que o ácido da aspirina não é nada comparado com o ácido do estômago, já 
que o que está presente no estômago é o mais forte que tem na natureza 
 
Então como o suco gástrico não corrói o estômago? 
Porque o organismo tem mecanismo de proteção, que é um revestimento que é feito de muco- que é 
alcalino 
Que além de revestir mecanicamente (ele ajuda a proteger, porque o ácido não bate direto na aparece 
do estômago) ele ajuda a neutralizar o ácido que bate ali 
Ou seja, mesmo que as partículas de aspirina fiquem nas reentrâncias do estômago ele não fica na 
parede do estômago, está em contato com o muco 
Portanto, a gastrite não ocorre porque o remédio que caiu no estômago é ácido 
 
Como afinal temos gastrite? 
Então, quando o remédio cai no estômago, ele espatifa pelo o suco ser ácido 
O estômago ele começa a preparar aquelas partículas para passar ao duodeno 
Quando chega ao duodeno, tem microvilosidades e vasos sanguíneos e tem grande capacidade de 
absorver o remédio 
O remédio cai na corrente sanguínea e vai para todas as células 
 
Como o muco do estômago é produzido? 
Pelas células que estão abaixo dela 
São células caliciformes 
Elas produzem e vão colocando o muco acima dela 
Tem a luz do estômago, muco, célula que produz muco, epitélio glandular (sãoglândulas exócrinas 
que produzem o ácido clorídrico e jogada ele na luz do estômago), conjuntivo, músculo do estômago, e 
peritônio 
Quando o comprimido cai na luz do estômago esse remédio vai para o intestino, lá ele absorve cai no 
sangue e se distribui 
Então, o remédio que estava No sangue, parte dessas moléculas param nos vasos sanguíneos do 
conjuntivo do estômago (e também em outros tecidos do corpos) até equilibrar 
O AINE inibe a COX e não deixa produzir prostaglandina 
 
Qual a relação da prostaglandina com o muco? 
As células caliciformes produzem muco, porque as células que estão por baixo produzem uma 
substância química que estimula as células caliciformes a produzirem muco. Essa substância é a 
prostaglandina 
Então quando damos AINE eles inibem a COX que estão em todas as células do nosso corpo, não tem 
prostaglandina e as células não são estimulada e não há produção de muco 
 
Gastrite 
HALLS-LV 
Sem a produção de muco o suco gástrico tem chance de entrar em contato com a parede do estômago 
e começa a ter gastrite 
O tecido da parede do estômago sofre uma agressão por causa do ácido e reage com uma inflamação 
Isso ocorre porque parte do muco se perde durante a alimentação 
Quando comemos, o estômago começa a preparar o alimento para ir para o duodeno. Para o alimento 
descer ele precisa estar lubrificado para facilitar isso, uma parte do muco desce junto, então parte do 
muco se perde toda vez que comemos. Com isso vamos perdendo a camada de muco 
 
Úlcera 
O local que tem inflamação aparece como um ponto vermelho, se essa célula não empurrar esse ácido 
para fora, esse ácido vai cavando um buraco e vai destruindo essa célula e pode levar a destruição do 
tecido epitélio 
O tecido conjuntivo fica exposto, não tem proteção epitelial- úlcera 
 
Úlcera hemorrágica 
Tem vasos sanguíneos no tecido conjuntivo que criam vasos colaterais e faz com que o sangue se 
misture com o bolo alimentar 
Muitas pessoas não sentem nada, não tem sintomatologia que está tendo a perda de sangue - outras 
podem sentir já que no tecido conjuntivo tem nervos 
O bolo alimentar entra no intestino junto com o sangue 
O sangue tem hemoglobina, e as bactérias do intestino comem essas hemoglobinas e o sangue fica 
preto 
As fezes ficam pretas e é um grande sinal que está tendo hemorragia no intestino 
 
Peritonite 
Depois do ácido cair no conjuntivo e destruir suas células, ele chega no músculo, destrói esse tecido e 
se ele destruir esse tecido o suco gástrico cai no peritônio 
Ou seja, tem uma perfuração no estômago- uma peritonite- e as chances dele morrer é muito grande, 
porque começa a entrar bactérias do meio externo 
 
Porque a gastrite é a pior reação adversa? 
O que era uma gastrite vira uma perfuração do estômago 
Então antes de dar um remédio, na anamnese temos que perguntar ao paciente se ele já teve história 
de úlcera ou gastrite 
 Se ele já teve, temos dar um AINE que não seja tão irritante ou que não seja nada agressivo 
 Mesmo se o paciente já teve úlcera ou gastrite quando ele toma 1 comprimido de AINE a 
chance dele ter um sangramento, hemorragia é 10x maior 
Além desses pacientes, outros pacientes tem chance de sangrar bastante no estômago e por isso temos 
que dar medicamentos que não sejam tão agressivos para o estômago ou que não seja agressivo 
 Pacientes que tomam aspirina todos os dias- o sangue está mais fino, não forma trombo então 
sangra mais, inclusive no estômago (hipertenso, diabéticos, pacientes que tem outras 
cardiopatias) 
 Pacientes que tomam antidepressivos 
 Pacientes idosos - o estômago já é menos protegido, são menos nutridos 
Como medicar? 
Devemos escolher o menos agressivo e pelo menor tempo possível 
 Meloxicam, nimesulida que não são muito agressivos e junto com eles devemos o omeprazol 
 
Qual o mecanismo do omeprazol? 
O ácido clorídrico será formado pelas células do tecido epitelial 
Forma cloro e hidrogênio dentro da células, e fora da célula essas moléculas se juntam 
Existem proteínas de membrana que levam essas moléculas para fora da célula 
HALLS-LV 
As que levam o hidrogênio são proteínas de membrana chamada de bomba de próton, o omeprazol 
bloqueiam esse mecanismo e não levam mais hidrogênio para fora das células, não forma mais ácido 
clorídrico 
O pH do estômago não é mais ácido, é fisiológico 
Com isso, os tecidos conseguem se regenerar, a úlcera consegue se fechar porque não tem agressão 
constante e o indivíduo não tem mais dor 
 A digestão não é influenciada porque o suco gástrico não tem influência nesse processo, ele só 
facilita a digestão de proteínas. Mas se mastigarmos corretamente conseguimos viver sem o 
suco gástrico 
O omeprazol toma por 1 semana, 10 dias em jejum junto com os AINES enquanto tiver dor (3-4 dias) 
 
O remédio faz mal porque caiu no estômago? 
Não, faz mal porque ele caiu no sangue e levou para aquele tecido 
Tanto faz a maneira como administrou o remédio (comprimido, gota, injeção, supositório.) porque o 
remédio vai cair no sangue e vai atingir o estômago 
 
Como esses remédios agem 
Os AINES se ligam quimicamente com a COX 
 
Porque que alguns remédios são mais agressivos que outros? 
Meloxicam, nimesulina, paracetamol, ibuprofeno praticamente não atuam na gastrite 
Eles também se ligam com a COX, tem o mesmo mecanismo que a aspirina que tem uma grande 
agressão, por exemplo 
 
Explicação 
Com a tecnologia, foi possível isolar e cristalizar a COX, conseguindo estudar toda a sua molécula 
O ácido araquidônico tem que entrar no "copo" (dentro da COX) e lá no fundo, no centro ativo ele vai 
ser quebrado, moído e vai formar prostaglandina 
Quando pegamos um tecido saudável, a COX é a 1. Quando o tecido está inflamado, os genes que 
formaram a COX são diferentes, portanto tem aminoácidos diferentes 
 A COX fica com uma barriguinha 
Se o formato é diferente, tem aminoácido diferente, tem RNA diferente e diferente genes 
Então, todas as células tem gene para as duas. Está no nosso genoma 
Mas quando o tecido está saudável, a célula só lê a sequência da COX fisiológica que está em todos 
os tecidos saudáveis (que é o que acontece normalmente) foi denominado de COX 1. 
Mas quando tem uma inflamação nessa célula, para de ler o gene da COX 1 e começa a ler o gene dessa 
outra COX chamada de inflamatória ou COX 2. 
 
O que acontece com a COX 2? 
O ácido araquidônico que entra nas duas COX é o mesmo 
O ácido, lembrando, é um pedaço de membrana 
Dentro da COX ele vai ser moído e transformado em prostaglandina e tromboxana 
A prostaglandina é a mesma, o que mudou é só a COX 
 
Remédio inespecífico 
O remédio entra na COX e fecha a COX e impede a entrada do ácido araquidônico, então na COX 2 não 
produz mais a prostaglandina que era o fermento do processo inflamatório 
Só que o remédio atua também na COX 1, então as células por exemplo do estômago que dependem da 
prostaglandina para produzir muco, não irão mais produzir e leva a gastrite 
 São os inibidores inespecífico da COX, ou seja, se liga aos dois tipos da COX 
 Quando inibe a COX 2 tira a prostaglandina inflamatória 
 Quanto se liga a COX 2 tira a prostaglandina que produz muco no estômago 
 
HALLS-LV 
Qual foi a solução? 
Os laboratórios resolveram desenhar uma molécula para que os remédios se ligassem somente a COX 
2 e não conseguisse se ligar a COX 1, pelo seu formato molecular 
A vantagem disso é que impede a prostaglandina da inflamação mas não impede a prostaglandina do 
estômago 
Na década de 1980 surgiu o meloxicam é a nimesulida que se ligam preferencialmente COX a 2, era 
mais fácil entrar na COX 2 
 Em baixas doses só se ligavam a cox2, mas quando aumentava a dose se ligavam também a COX 
1 
Eram denominados de Inibidores seletivos da COX 2 
 Tinham preferência pela COX 2 
Em 2000 aparecerem os remédios cocxibis que são os inibidores específicos da COX 2 , só se ligam a 
COX 2 
*Portanto pacientes de risco, temos que dar remédios seletivos ou específicosExiste uma COX. 3 e que regula a temperatura e está presente no hipotálamo, só que ela não existe no 
humano. Ela está presente nos cachorros 
 
CONCLUSÃO: A prostaglandina que ajuda a fazer o muco é feita pela COX 1 
Estômago só tem COX 1 e só na área da agressão tem COX 2 
Então todo remédio que for menos seletivo para COX 2- aqueles mais velhos- entram e se conectam 
com as duas COX 
É isso pode fazer com que tenha a gastrite 
São os inespecíficos e são esses que fazem mal para o estômago 
Tem alguns que são mais preferenciais, seletivos e outros que são seletivos para COX. 2 
Para o estômago esses dois últimos são melhores 
 
REAÇÕES ADVERSAS 
RENAIS 
 
Pacientes reumáticos tomam AINES por tempo prolongado e essas pessoas quando mais velhas depois 
de muito tempo tomando AINES acabavam desenvolvendo insuficiência renal 
 E se por muito tempo podia acabar até levar a uma morte renal 
 
Vascularização renal 
Os AINES bloqueia a COX e com isso não tem a produção de prostaglandina e tromboxana 
O rim tem um grande quantidade de vasos sanguíneos já que a sua função primordial é fazer a 
filtração do sangue 
 É preciso filtrar o sangue porque qualquer contração de músculo esquelético acabava gerando 
creatinina, ácido úrico, ureia que são substâncias ácidas 
 Essas substâncias ficam no músculo, o sangue absorve e começa a ficar ácido 
 O sangue tem um pH fisiológico ligeiramente alcalino 
 Então é o sangue que precisa controlar esse pH através da excreção dessas substâncias ácidas 
 
Glomérulo renal 
É o filtro do sangue 
Os vasos do rim são todos capilares eles são muito porosos 
Cada rim tem uma grande quantidade de glomérulos e isso é necessário para conseguir filtrar toda a 
quantidade de sangue do nosso corpo 
 
Arteríola afrente 
HALLS-LV 
Existe uma arteríola aferentes que traz o sangue para o glomérulo e o que consegue filtrar entra nas 
próximas estruturas do rim, o que não consegue volta para circulação até entrar de novo no glomérulo 
para ser filtrado 
Quanto mais larga a arteríola, mais sangue chega o glomérulo e mais requisitado seu trabalho vai ser 
Se tem alguma obstrução na arteríola chega menos sangue e o filtro não usa toda a sua capacidade 
 
Substancias dilatadoras 
Então tudo o que dilata a arteríola aumenta o fluxo de sangue para o glomérulo, e se aumenta o fluxo 
de sangue para o glomérulo, filtra mais e melhor - forma mais urina, já que está chegando mais 
sangue, com isso todas as toxinas do sangue estão sendo colocadas para fora 
 Substâncias vasodilatadora facilitam a filtração 
 
Substâncias constritoras 
Se a arteríola contrair, diminui o fluxo de sangue, diminui a filtração e com isso tem menos formação 
de urina- o rim para de funcionar e começa a acumular substâncias tóxicas no sangue 
 Substância vasoconstrictoras dificultam a filtração 
 
Ação dos AINES sobre os rins 
O rim tem um mecanismo para manter as arteríola sempre dilatadas, isso é feita através de uma 
substância química, a prostaglandina 
Ela é produzida tanto pela COX 1 ou 2 
 O rim é o primeiro lugar que foi descoberto que mesmo em situações fisiológicas a 
prostaglandina é produzida pela COX 2 
 Com isso fomos vendo que a produção de COX 2 em uma grande parte de tecidos as duas COX 
produzem prostaglandina para o mesmo fim em situações fisiológicas 
 Todas as células produzem COX 
Ou seja, se eu administro AINE, inibe a síntese de prostaglandina que dilata os vasos que são 
essenciais para conseguir filtrara o sangue 
Em volta de todas as arteríola tem nervos do simpático que libera noradrenalina que vão contraindo, 
por isso que tem a produção de prostaglandina para contrabalancear 
Só que quando administramos a AINE, a prostaglandina não vai mais compensar a ação do simpático e 
a arteríola começa a fechar aos poucos 
 O problema é para aqueles pacientes que tomam remédios a muito tempo 
 
Como o CD pode prejudicar o sistema renal do paciente? 
Como no consultório odontológico usamos AINE por 3/4 dias é difícil nos causarmos insuficiência 
renal crônica 
Mas se fecharmos todas as arteríola aferentes de uma vez, levamos a um caso de insuficiência renal 
aguda 
Isso ocorre sempre que exageramos na dose 
A dose máxima diária é de 400mg 
 Se passar disso pode não ter nenhuma produção de prostaglandina e o rim acaba não faltando 
nada do sangue 
Existe uma dose máxima de AINE porque já inibiu tudo o que podia no rim e não há nenhuma 
produção de prostaglandina no rim 
HALLS-LV 
 
 
Dose máxima diária 
Não pode ser extrapolada 
Dose máxima diária só pode ser administrada por dois dias consecutivos 
O pico da reação inflamatória é nos dois primeiros dias, então o processo inflamatório não tem aquela 
subida então tem um grande controle de dor e edema, ele tenta reduzir 
No terceiro dia volta a dose habitual 
E a partir desse dia deve tomar só se tiver algum tipo de desconforto a cada 12h 
 
Mistura de diferentes de AINEs 
Além disso outro problema que pode levar a insuficiência renal e que podemos estar causando é 
quando misturamos dois tipos de AINES 
Se juntarmos mais de um remédio não temos mais noção do limite por isso não é aconselhável 
misturar esses remédios que são inibidores da COX 
Uma das consequências dessa mistura é a necrose de rim 
Associações de inibidores levam a uma insuficiência renal crônica é uma possível falência renal 
Por isso quando prescrever para p paciente, temos que deixar claro que ele não pode tomar 
medicamentos por conta próprio e sim só por nossa recomendação 
 
Quais grupos de remédios tem mistura? 
Remédio para enxaqueca (diclofenaco, dipirona), relaxante musculares (tandrilax, dorflex) 
 
HALLS-LV 
Pacientes de risco 
Indivíduos que já sofrem uma diminuição de volume do líquido corporal, ou seja, diminui volume de 
água também e o volume de sangue que chega no rim para ser filtrado é menor então se tem uma 
vasoconstricção a quantidade filtrada é menor ainda, logo vai ter um maior acúmulo de substâncias 
ácidas 
 Pacientes que tomam diuréticos e que portanto colocam mais líquido para fora 
 Quem toma isso são hipertenso, diabéticos e outros cardiopatas 
 Nesses pacientes apitemos que controlar ainda mais a dose porque já tem menos volume de 
sangue chegando no rim 
 
Indivíduos que tem doença renal crônica não podemos dar dose máxima porque o limiar dele já vai 
ser menor do que de uma pessoa normal 
 
Indivíduos idosos porque o rim dele já perdeu parte de sua capacidade, parte de seus glomérulos 
começam a entrar em apoteose e vamos perdendo néfron 
 
Qual a dose para esses paciente? 
Esses paciente geralmente tem exames de rotina com seus médicos 
Temos que verificar a dosagem de creatinina do sangue 
A creatinina é gerada da atividade muscular 
Quem tira a creatinina do sangue é o rim, se ele estiver funcionando bem ela estará dentro da margem 
de segurança. Caso contrário, ela começa a subir na quantidade e concentração do sangue e pode 
indicar um problema renal 
Mesmo que esses paciente são de risco, se o paciente estiver controlado podemos dar a dose máxima 
tranquilamente - lembrando de dar um único AINE, não misturar! 
 
REAÇÕES ADVERSAS 
HEMOSTASIA 
 
Vasoconstrição 
Quando seccionamos um vaso e tem um sangramento saem os elementos figurados que são formados 
pelas células e o plasma que é formado principalmente por alguma e proteínas, açúcar, sais minerais 
Só que quando seccionamos o vaso, estamos cortando simpático também, esse nervo libera 
noradrenalina nesse lugar, com isso o túbulo acaba contraindo porquê a noradrenalina é 
vasoconstrictora 
 Quando reduz o calibre, diminui o sangramento e em muitos vasos só por essa vasoconstricção 
já é suficiente para parar o sangramento 
Formação do coágulo 
O sangue, solto no tecido conjuntivo, principalmente as plaquetas começam a se juntar e formar um 
trombo 
A finalidade disso é estancar o sangramento - tampão plaquetário 
A plaqueta mesmo que não feche totalmente os vasos, pelos menos diminuia saída de sangue 
Depois desse processo, os fatores da coagulação são ativados até formar a fibrina -através da 
estimulação do fibrinogênio- que é uma rede, uma malha que fica na frente da secção e impede a saída 
de outros produtos 
 
Plaquetas e a ação dos AINES 
Para elas conseguirem grudar umas nas outras precisa da tromboxana A2 
O AINE ele bloqueia a COX, e impede a formação da prostaglandina e tromboxana 
A plaqueta só tem COX 1, ela não tem núcleo, não tem DNA e não tem como passar a formar COX 2 já 
que não tem formação genética 
HALLS-LV 
Então quem toma esses remédios não altera o tempo de coagulação, o que altera é o tempo de 
sangramento que fica maior 
 Com isso o sangramento fica maior e perdemos mais sangue 
Por isso não devemos dar AINE no pré operatório, a menos que seja o seletivo, já que esse atua só na 
COX 2 
 As plaquetas não tem COX 2 e por isso não alteram o sangramento 
Podemos dar esses remédios no pós operatório quando o trombo já foi formado 
 
Atenção! 
Cardíacos ou homens acima de 40, mulheres acima de 55 anos tomam AAS todos os dias porque tem 
uma tendência muito grande de formar trombo, ou seja, as plaquetas se juntarem 
Nesses pacientes o sangramento é maior, o tempo para formar o tampão é maior 
Aumenta o tempo de sangramento, é um remédio específico para essa função 
A ligação da aspirina com COX é covalente então ela fica ligada por mais tempo, era de 15 dias 
Remédios para ressaca também é comum ter aspirina 
 
Coagulação 
Os AINES mais antigos afinam o sangue 
Na hora que cortamos o vaso os elementos figurados saem e encontram colágeno 
O colágeno tem carga elétrica negativa e dispara reações químicas 
O encontro de plaquetas com colágeno faz com que começa a produzir tromboxana A2 que é 
produzida pela cox 
As nossas plaquetas só tem COX 1, porque ela é pedaço de citoplasma e portanto não tem DNA, não 
tendo informação genética da sua célula mãe (que tinhas as duas COX) 
 
AINES e as plaquetas 
Todos aqueles AINES se ligam com a COX da plaqueta que impede a formação da tromboxana 
Só que essa ligação com a COX é uma ligação temporária 
Durante o tempo que fica ligada a COX não consegue mais produzir tromboxana A2 
Então, esses AINES mais antigos atrapalham um pouco a produção 
 
Aspirina e as plaquetas 
Só que aspirina é uma exceção, quando ela se liga é de maneira covalente 
Ela transfere o acetil da sua molécula para o COX formando uma ligação covalente, que é uma ligação 
bem estável e duradoura-ligação irreversível 
 Em torno de 15, 20 dias 
 Só que a plaqueta só dura 10 dias, então ela morre antes da ligação se romper 
A plaqueta para voltar a produzir tromboxana demora 
Então se tomarmos a aspirina, toda a COX das plaquetas pode ficar inativada e não produzir 
tromboxana 
 Não é que a aspirina atrapalha a coagulação, ela faz com que esse processo demore mais 
 O tempo de sangramento é maior 
 
Tempo de vida das plaquetas 
10% das plaquetas morrem todos os dias e a mesma quantidade é produzida 
Se eu não tomei aspirina no dia, essa quantidade que foi produzida não tem ligação com aspirina e a 
COX está produzindo a tromboxana 
 Portanto se um indivíduo, está tomando aspirina hoje se esperarmos 4 dias podemos operar 
porque ele tem 40% de plaquetas boas 
 No entanto, temos que tomar cuidado com outros medicamentos que tem o acida 
acetilsalicílico como os remédios para ressaca 
 
Pacientes de risco para cirurgia 
HALLS-LV 
Pacientes que tomaram outros medicamentos sem ser a aspirina que tem ácido acetil salicílico com 
aos remédios para ressaca 
Cardiopatas e homens acima de 40 anos que é recomendado tomar aspirina todos os dias, tem um 
tempo de sangramento maior e por isso temos que tomar um cuidado maior com esses pacientes 
 O problema é que esses pacientes podem compensar já que eles tomam todos os dias, se ele 
esqueceu de tomar por 3 duas, eles tomam 3 de uma vez e acabam tomando 3 de uma vez 
 
Como o dentista deve proceder? 
Se o paciente é cardiopata, devemos fazer uma carta para o cardiologista dizendo que o paciente irá 
ser submetido a uma cirurgia, dizendo qual o procedimento e solicitando a interrupção da aspirina 
por pelo menos 5 dias se possível 
 Geralmente os médicos autorizam 
 Isso é orientação do médico, não nossa 
Não podemos interromper por conta porque além não ser ético, existe alguns cardiopatas que não 
podem parar de jeito nenhum o tratamento com aspirina 
 Stent coronário (para revascularizar o coração) 
Se o paciente não pode parar de tomar a aspirina, vamos operar do mesmo jeito só que vamos usar 
técnicas diferentes para estancar esse sangramento 
 
Devemos medicar o paciente no pre e pós-operatório? 
Se eu vou fazer uma cirurgia invasiva, muitos tem a ideia de dar um AINE antes do pre operatório para 
diminuir a dor é também porque durante a cirurgia tem um certo inchaço 
 A aspirina jamais devemos dar! Nem pre nem pós-operatório, portanto a aspirina não tem 
finalidade clínica nenhuma na odontologia 
 Outros AINES como diclofenaco e ibuprofeno que se ligam de forma temporária podemos dar 
no pós-operatório, no pre não porque é provável que ele tenha mais sangramento. 
 Agora, se quisermos dar um AINE do grupo intermediário como a nimesulida que são remédios 
mais seletivos para a COX 2 eu posso dar no pre operatório porque ele não vai altera a 
formação da tromboxana, e ainda pode controlar um pouco o sangramento e a dor 
 
CELEBRA 
 
Histórico 
Ela atua especificamente sobre a COX 2 que é a COX do tecido agredido 
Quando esse remédio foi lançado teve um competidor no mercado chamado de rofecoxib 
E foi descoberto que se desse o rofe para pacientes com osteoartrite por 6 semanas, quase 10% das 
pessoas ficam com edema periférico, retendo líquido 
Ou seja, aumenta o volume de líquido corporal e consequentemente de sangue 
Com isso o coração tinha que fazer mais força para bombear e com isso tinha um aumento da pressão 
Além disso, as pessoas começavam a apresentar trombose 
 
Ação no vaso sanguíneo 
Em um vaso sanguíneo, as hemácias fluem livremente 
 As células do endotélio que fazem as paredes do vaso, recebem atrito o tempo todo 70x/min de 
glóbulos brancos, vermelhos, plaquetas 
 Essa célula não estaria sendo agredida? Sendo agredida ela responderia com uma reposta 
inflamatória, logo depois viria o reparo formando um tecido fibroso e as plaquetas 
impactaram e não passaria mais sangue formando a trombose 
Essas células sabem que não podem sobre é um processo de agressão, então essas células acabam 
dilatando e os glóbulos passam com mais facilidade, além disso, na superfície da célula endotelial 
repele as plaquetas impedindo a agressão e impede que as plaquetas colabem 
 Essa substância é a prostaglandina I2 
 Se dermos um AINE ele se liga ao COX e para de formar prostaglandina 
HALLS-LV 
 Só que todas as células dos vasos mais finos são células que estão constantemente 
agredidos, a produção de prostaglandina dessas células, é só a custas de COX 2 
 Logo, quanto mais específico o AINE para COX 2, pior- mais chance para provocar trombose e 
infarto 
 
Porque os remédios mais antigos não matavam de infarto? 
Se eu pegar um celebra que é perfeito para o processo inflamatório e se liga só a COX 2, só que nos 
vasos ele não produz mais a prostaglandina 
Nas plaquetas, eles não impedem a formação da tromboxana que faz a união das plaquetas. Com isso a 
chance de formar trombos é muito maior 
Se eu pegar um ibuprofeno por exemplo, que não é específico, se de um lado ele não deixa produzir 
prostaglandina pelos vasos, ele também impede a formação da tromboxana pelas plaquetas, portanto 
os pacientes acabavam não morrendo de trombose e infarto, porque um efeito compensa o outro 
 
Qual a ação dos remédios específicos na odontologia? 
Esses remédios muito específicos para COX 2 não tem ação na odontologia porque nós precisamos de 
uma dose mais alta do que a segura 
 Nós precisamos dar pelomenos 120mg, e podemos dar até 90mg 
Esses remédios tem tendência de formar trombo, nunca devemos dar esse remédio para pacientes 
que já tem tendência de formar trombo por natureza ou por uma doença sistêmica 
 Se o paciente estiver tomando AAS todos os dias significa que ele está tomando isso porque ele 
tem a necessidade de afinar o sangue 
 Pacientes cardiopatas, hipertensos, diabéticos 
 
Prova: qual o mecanismo de ação dos AINES, porque ele é analgésico (ação da prostaglandina), porque 
ele é anti-inflamatório e anti edema, porque ele tira a febre (ação direta), porque ocorre gastrite, 
porque pode causar insuficiência renal crônica e aguda, porque ela pode causar trombo (específico), 
porque ele pode afinar o sangue (inespecífico) 
 
SALICILATOS 
Ácido acetil salicílico (aspirina) 
 
A substância química que tem na aspirina é o ácido acetil salicílico que é o nome genérico 
O ácido salicílico é uma pro droga, que era ativado no fígado. Só que ele acabava causando muita 
queimação no estômago 
Acrescentando o acetil, ele foi comercializado como aspirina 
 
Ação da aspirina 
Na COX a aspirina se liga de forma covalente 
Para o pre operatório tem a desvantagem que aumenta muito o sangramento 
Mas para pacientes que tem chance de formar trombo, ele tem muita vantagem já que ela impede a 
formação de trombo 
Pacientes que tomam todos os dias, todas as COX estão ligadas com a aspirina e com isso o tempo 
de sangramento está aumentado, mas a coagulação não é alterada 
Não adianta dar vitamina K para esses pacientes porque ela não tem relação nenhuma com a 
tromboxana, ela ajuda na produção de coagulantes 
 Damos quando o paciente tomou por exemplo alguns tipos de anticoagulantes , como marevan 
- warfarina 
 
Absorção 
Administrado por via oral 
Tem rápida absorção pelo estômago e principalmente pelo duodeno (como a maioria das drogas) 
HALLS-LV 
 Droga ácida em meio ácido não ioniza, então no estômago ele não se ioniza, conseguindo cruzar 
a barreira do estômago 
 Só que no estômago a barreira física é muito grande, então a absorção é muito difícil 
Pico de concentração plasmática em 1h 
 É o máximo de concentração de remédio no sangue 
 Quanto mais precoce o pico de concentração melhor 
 Esse é um remédio que tem uma absorção rápida 
Alimentos retardam a absorção 
 O ideal seria comer o remédio sempre em jejum 
 
Distribuição 
Ampla por tecidos e fluidos corporais 
 Onde tem água tem droga 
Cerca de 80-90% do salicilatos plasmático está ligado a albumina 
 É uma proteína plasmática, a albumina no sangue tem a função de se ligar ao remédio 
Pode haver competição com outras drogas pela ligação plasmática com albumina 
 Só que a aspirina se liga com quase metade da albumina, ocupando grande espaço dessa 
proteína. O problema está com os outros remédios que o paciente toma 
 Essa aspirina acaba deslocando os outros remédios que ficam concentrados no sangue e o 
efeito fica exacerbado 
 
Metabolização 
Especialmente pelo fígado formando albumina conjugado com glicina (ácido salicílico) 
 
Meia vida plasmática 
Para aspirina é de 20 minutos e para o ácido salicílico de 2-3 minutos (dose antiagregante plasmática) 
ou 12h (dose inflamatória) 
 
Eliminação 
Pela urina 
Ph alcalino favorece sua excreção 
 Tem o aprisionamento iônico 
 Se o ph é básico e o remédio é ácido, os capilares não reabsorvem novamente e ela vai ser 
reabsorvida novamente 
 Isso importante em casos de overdose, porque se injetamos uma substancia básica, facilita a 
expressão de drogas ácidas 
 
Posologia 
500-1000mg a cada 4 ou 6h 
Dose máxima para pessoas acima de 12 anos : 4g diárias 
 
Efeitos terapêuticos 
Antitérmico (febre), analgésico (dor), anti-inflamatório (edema) 
 
Reações adversas 
Gastrite, insuficiência renal crônica e aumento do tempo de sangramento 
 
Intoxicações 
Devemos manter o remédio longe do alcance de crianças principalmente pelo fato de que é um 
remédio doce, agradável e a criança acaba tomando igual bala 
 
Síndrome de reye 
Aspirina não deve ser dada para crianças 
HALLS-LV 
Especialmente para crianças que tem virose (febre baixa, sem garganta inflamada, otite e barriga sem 
dor) 
Crianças com virose, se dermos aspirina pode ficar com essa síndrome 
Os hepatócitos e os neurônios são trocados por adipócitos e leva a morte 
Então, se a criança tiver com esses sintomas da tylenol 
 Essa síndrome pode acontecer até 20 anos 
 
Alergia a aspirina 
Quem tem alergia, têm a chance que ter alergia todos os outros 
 Talvez não tenha a nimesulida e paracetamol 
 
Nomes comerciais 
AAS, aspirina, aceito acetil salicílico (genérico) 
Comprimidos 100 a 500mg 
 
Uso em doenças cardiovasculares 
O sangue fica mais fino 
Tem menos chance de formar trombos 
 
Uso na gravidez e amamentação 
Esse risco é classificado em A,B, C,D, e X 
A e B não tem risco nenhum 
C é remédio novo que as vezes não apareceu riscos e às vezes pode já ter aparecido má formações em 
testes com animais 
D já apareceu má formação no bebe, só usar quando for extremamente necessário 
X abortivo 
 
 
Prolonga a gravidez porque não tem a ação da prostaglandina que não faz a contração uterina 
 Então, de forma geral não damos aspirina para grávidas, damos paracetamol 
Oclusão prematura do ducto arterioso: 
 Quando damos qualquer AINES nas últimas 3 semanas, no coração do feto tem um orifício no 
coração que tem comunicação de sangue arterial com venoso, esse orifício se fecha quando 
está para nascer. 
 Só que quando damos o AINE, ele não vai mais produzir prostaglandina e o orifício acaba 
fechando com isso o feto acaba desenvolvendo hipertensão no leito pulmonar, e as crianças 
acabam morrendo muito cedo. 
Contraindicações da aspirina 
Aspirina é muito potente para inchaço e febre 
 
Dengue 
Isso acontece porque a dengue é hemorrágica e se damos um remédio que afina o sangue, e impede a 
formação de coágulo, potencializa esse problema 
Não podemos dar aspirina ou nenhum remédio que tenha ácido acetil salicílico 
 
Insuficiência do fígado 
Fígado é responsável por metabolizar o remédio e acabar seu efeito farmacológico 
Se ele não funciona o remédio fica atuando por muito tempo 
Esteatose, cirrose, hepatite 
 
Gravidez 
inibe a síntese de prostaglandina e leva a grande má formações 
HALLS-LV 
Hemofilia 
Paciente já tem problema hemorrágico, e não podemos dar um remédio que afina o sangue 
 
Insuficiência cardíaca congestiva 
O coração não funciona adequadamente, e portanto não está bombeando o sangue, não tem força o 
suficiente 
O sangue fica acumulado no lado direito, ou seja, acumula também sangue no leito pulmonar. Esse 
sangue leva a um edema pulmonar, e o alvéolo se enche de água 
Pessoas que tem insuficientes cardíaca tomam diurético para colocar o líquido para fora e tirar 
consequentemente volume de sangue, evitando que entre água no interior do alvéolo 
Qualquer AINE que dermos em doses elevadas e em um tempo muito prolongado retém líquido, o 
rim não filtra muito bem já que para de produzir prostaglandina e acaba acumulando água no corpo 
Por isso temos que fazer um uso racional de AINE 
 
Hipertensão 
Deve ser usado com cuidado 
Em dose prolongada e alta dose, faz com que inibe a síntese de prostaglandina e o rim não filtra 
sangue e com isso vai aumentando o volume de sangue, de líquido e o coração precisa fazer mais 
força. 
Se o paciente já é hipertenso já tem um problema de pressão, e o coração ainda tem que fazer mais 
força aí a pressão sobe. 
Tudo que retêm líquido no corpo aumenta a pressão 
 
Pré e pós operatório 
Essa é um contraindicação especial, alguns AINES podem ser usados no pré e todos podem ser usados 
do pós 
Mas a ligação com a COX é irreversível e a plaqueta não produz coágulo por todo seu tempo de vida 
 
Crianças e adolescentes 
Em crianças, que tem a síndrome de REYE, tem que tomar mais cuidado ainda 
Ela se parece com uma virose e por isso muitos dão paracetamol 
Issoinclui pessoais até 20 anos 
 
Alergias 
Aspirina é dipirona são remédios que dão bastante alergia 
Começa a ter um lábio bem inchado, começa a ficar rouco (mostrando que tem edema na laringe), 
começa ter um bronquite e pode levar a um edema pulmonar 
Quem é alérgico a esses remédios provavelmente será alérgico a todos os AINES. 
Na anamnese tem que perguntar corretamente porque o paciente pode se confundir, mas para ser 
alegria precisa de uma manifestação cutânea 
Se o paciente for alérgico, o que fazemos? 
Nimesulida é muito difícil de ter alergia e paracetamol também é muito difícil de ter alergia, por isso 
essas são as duas opções de remédio 
PARACETAMOL (ACETAMINOFEM) 
 
Vantagens 
É um remédio muito seguro, então se uma criança precisa tomar algum remédio vamos receitar o 
paracetamol 
Ele é o remédio que vai ser receitado para crianças, grávidas, período de lactação (risco B) 
 Então se um desses pacientes tiver dor, damos o paracetamol 
 Agora se esses pacientes tiver edema não vamos dar paracetamol, porque ele não tem ação 
sobre isso 
HALLS-LV 
Porém as duas últimas semanas de gravidez não deveríamos dar nenhum AINES, porque pode 
estimular o fechamento ducto arterioso e a criança morre de insuficiência pulmonar 
 
Funcionamento 
Todos os remédios primários inibem a COX 1 e 2, só que o paracetamol não causa agressão do 
estômago como todos os outros 
A prostaglandina tem a função de potencializar a inflamação, então teoricamente esses remédios 
deveriam ser analgésicos e antitérmicos porque inibem a prostaglandina, só que o paracetamol não 
tem ação sobre edema (ação muito pequena), sendo uma desvantagem. 
 Então se fazemos uma cirurgia, irá inchar com ou sem paracetamol por isso não deve ser 
receitado no pré ou pós cirúrgico 
O paracetamol será bom para dor, para febre 
 
Efeitos 
Aumenta o limiar para percepção de estímulo nocioceptivo 
 Isso significa que o paciente não percebe tanto um estímulo nocivo, seja ele na periferia, na 
região central, ele fica mais resistente a estímulo nocivo 
Efetivo como analgésico e antiepilético 
 Tem um efeito bom, febre muito alta não consegue abaixar. Em algumas dores, como dores 
traumáticas, ele não vai ser bom, ele será bom para dores moderadas 
Fraca ação anti-inflamatória 
Muitos meses tolerado com baixa incidência de efeitos adversos GI 
 Não dá gastrite 
Superdosagem aguda pode provocar danos hepáticos severos 
 Paracetamol é um dos remédios mais hepatotoxicos que existe 
 Temos que ter um cuidado especial em casos de intoxicação acidental ou em tentativas de 
suicídio. Por isso temos que deixar longe do alcance de crianças que não tem o fígado ainda 
totalmente formado 
 Doses altas podem levar a destruição do fígado. Se tomamos de uma vez só 15 mg, 30 
comprimidos o paciente morre em 3 dias. E só tem um antídoto que funciona somente nas 
primeiras 4 horas 
Uso crônico em doses menores que 2g/ dia não está tipicamente associado a disfunção hepática 
 Ele é toxico em grandes doses 
 Crianças, pacientes hepáticos, idosos devem tomar cuidado com doses 
 Exigem comprimidos de 500 e 750mg, mas a associação americana (FDA) acredita que uma 
dose acima de 600mg de uma vez só começa a ter problemas hepáticos 
 Para tratar problema dentário precisamos de 1000mg. Agora se for uma dor pós operatório ele 
não vai ser eficiente 
Alergia 
 É muito raro um paciente ter alergia a paracetamol 
 
Mecanismo de acão 
Sua capacidade de inibição da COX é muito baixa na presença de altas concentrações de peróxido, 
como aquelas encontradas em áreas inflamadas. 
 Peróxido são os radicais livres que são gerados pelos neutrófilo no processo inflamatório, por 
isso sua ação em edema é ruim 
 No cérebro funciona bem porque não tem edema, não tem neutrófilo fagocitando e não tem 
peróxido 
Capacidade de inibição da COX é muita baixa na presença de altas concentrações de peróxido 
Tem sido sugerido que sua capacidade de inibição da COX no cérebro seria extremamente elevada, 
explicando sua ótima ação antitérmica. 
 
Efeito antitérmico 
HALLS-LV 
COX -3 cerebral 
Alguns artigos pensaram que ela existiria, que se ligaria especialmente com o paracetamol 
No entanto, a alegre tem sido associada com rápida indicado da COX-2, resultando na produção de 
PGE2 
No cérebro ele inibe a COX 2 
Onde não tem peróxido e pH ácido ele inibe a inflamação. 
 
Ação sistêmica 
Parece ser capaz de inibir a COX em áreas com baixa concentração de COX 
 Como no cérebro, onde não tem mudança de pH, presença de peróxido 
Quando damos um anti-inflamatório, o rim não está inflamado, o remédio terá ação nessa região, já 
que não tem peróxido, pH ácido 
Por isso devemos tomar cuidado, se misturamos remédio não sabemos mais o limiar de dose e inibe a 
COX 1 e 2 no rim 
 
Ação antinociceptiva 
Acredita-se que possa estar ligado à ativação central de receptores A1 da adenosina e 5-H17 da 
serotonina, bem como receptores periféricos do tipo A1 
Na área inflamada tem neutrófilo, alteração de pH mas o paracetamol consegue atuar contra dor 
porque ele atua no caminho 
Ativa receptores centrais presentes na medula ou no tálamo 
 Esses receptores tem um efeito analgésico da dor, controlando a dor sendo uma droga de ação 
mista porque atua na periferia inibindo a COX e atuando na região central se ligando a esses 
receptores que tem um efeito analgésico 
 
Farmacocinética 
Excelente biodisponibilidade 
Pico de concentração plasmática em 30-60 minutos 
Meia vida cerca de 2h 
Distribuição uniforme por todos os tecido e líquidos corporais 
Pequena ligação com proteínas plasmáticas, em comparação com os demais AINES 
 Essa proteína plasmática é a albumina, e com isso não atrapalha a ação de outros 
remédios porque não tem competição 
 
Metabolização 
Acontece por diferentes mecanismos 
 
Conjugação com ácido glicuronico (60%), com ácido sulfúrico (35%) ou cisteina (3%) 
 Crianças tem menor capacidade de conjugação com ácido glicuronico do que os adultos porque 
o fígado está menos ativo e por isso não consegue conjugar tanto, sendo ele mais reativo 
 
Pequena porção da dose é metabolizado pelas enzimas do CYP, formando um reagente intermediário 
extremamente reativo (NAPQI) 
 Antes de fazer a conjugação passa por essa primeira fase 
 Transforma a dose e cria um derivado, fazendo dele um molécula reativa e faz com que ela se 
ligue com várias estruturas 
 Só que o reagente formado é um paracetamol mais reativo que tem a capacidade de destruir 
hepatócitos, por isso ele precisa ser conjugado muito rapdo 
 Depois, ele ser conjugado e ai ele para de funcionar de vez 
 Quando ultrapassamos a dose, isso ocorre de forma mais exacerbada 
 
Esse metabólito normalmente é inativado pela glutationa hepática, transformando-se em um 
composto inofensivo para o organismo 
HALLS-LV 
 Essa glutationa irá neutralizar esse paracetamol 
 Mesmo que não tenha a conjugação terá a inativação 
 
Uso terapêutico 
Útil como analgésico e antitérmico, especialmente naqueles pacientes onde a aspirina é 
contraindicada (úlcera gástrica, crianças com febre de natureza viral, grávidas) 
 
Doses convencionais 
325-650mg a cada 4 ou 6 horas 
Dose máxima diária deve ser de 2600mg 
 Segundo a FDA a dose máxima unitária deveria ser de 600mg se não o fígado pode não 
aguentar 
 Por isso ele serve para dores moderadas, porque em dores mais severas precisaria de doses 
mais elevadas e sobrecarregaria o fígado 
Ideal: Primeiro e segundo dia de 6 em 6h e terceiro dia de 8 em 8 h 
Preferencialmente em jejum 
Se o paciente não comeu nada, toma o remedeio e espera mais 1h 
Se ele já comeu tem que esperar 1h para tomar 
 
Dose para crianças 
Crianças de até 12 anos deveriam receber dose unitária máxima de 480mg e não administrar mais de 
5 doses por dia 
 Se usarmos um comprimido de 750mg, 4 comprimidos é o máximo. Comprimido de 500mg, 5 é 
o máximo 
Em crianças é diferente, às vezes aparece a dose por kilo de peso,