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AULA CLIVAGEM E IMPLANTAÇÃO PRIMEIRA E SEGUNDA SEMANA DO DESENVOLVIMENTO HUMANO Importante relembrar o processo de fecundação, em que o espermatozóide consegue penetrar as três camadas que compõem o ovócito II. I) CAMADA DE CÉLULAS da CORONA RADIATA II) Camada de proteínas fibrosa da ZONA PELÚCIDA III) Espermatozóide se funde à membrana do ovócito. ENCONTRO DOS PRÓS-NÚCLEOS: Com a entrada do espermatozóide no ovócito, houve a formação de dois pró-núcleos: PRONÚCLEO MASCULINO e PRONÚCLEO FEMININO, havendo o término da segunda divisão meiótica. Os pró-núcleos se aproximam e suas membranas celulares são degradadas. Logo, com o encontro dos cromossomos, há a formação da PLACA METAFÁSICA, em que os próprios cromossomos se organizam, constituindo o início da primeira divisão da clivagem, ou seja, o início da primeira divisão das células do novo zigoto. Assim sendo, 22h após a fecundação, a primeira divisão mitótica do zigoto se completa, havendo o restabelecimento do n° de cromossomo que o ser humano necessita para se desenvolver( 23 maternos e 23 paternos), e a determinação do sexo. Se o cromossomo do espermatozóide vier X, será uma menina, e se vier Y, um menino. O zigoto, no entanto, corresponde a um indivíduo 2n, com 46 cromossomos. Tanto as células quanto os cromossomos começam a se multiplicar. As células que vão se multiplicar correspondem aos blastômeros, formados através de inúmeras CLIVAGENS. CLIVAGENS ( processos mitóticos especiais) originam os BLASTÔMEROS. A clivagem acontece na tuba uterina, local também de encontro dos gametas, união dos pró-núcleos e a formação da placa metafásica, começando uma divisão logo em seguida das células formadoras do embrião inicial (pré-embrião/ zigoto). PRIMEIRA SEMANA DE DESENVOLVIMENTO HUMANO: CLIVAGENS Série de divisões mitóticas onde um volume grande de citoplasma se divide em numerosas e pequenas células, chamadas BLASTÔMEROS. Sabe-se, no entanto, que antes da divisão vem uma série de síntese, fase de duplicação de cromossomos. A definição de síntese e mitose ajuda no entendimento da clivagem. CLIVAGEM OU SEGMENTAÇÃO( divisão mitótica especial onde há a multiplicação dos blastômeros): 1° semana do desenvolvimento humano(passagem pela tuba uterina) COMPARAÇÃO ENTRE O CICLO CELULAR DE BLASTÔMEROS E CÉLULAS SOMÁTICAS: Na clivagem há a síntese(duplicação dos cromossomos dos blastômeros), seguida de mitose ( separação dessas células). Representa o ciclo celular de um blastômero em clivagem. Em uma mitose típica/ de células somáticas, como as células do intestino e sanguíneas há as fases do ciclo celular: FASE G1: aumento do citoplasma, duplicação de organelas FASE S : fase de SÍNTESE DE DNA. FASE G2: MITOSE: Na clivagem, no entanto, o volume citoplasmático NÃO AUMENTA, pois o objetivo do embrião inicial é aumentar a quantidade de células e não o seu volume citoplasmático. ● Na clivagem, as fases G1 e G2 do ciclo celular não ocorrem. De 2 partem para 4 células, de 4 para 8, de 8 para 16 células (MÓRULA),depois 32, 64 e 128 células, até formar o BLASTOCISTO. PROCESSO DE COMPACTAÇÃO DOS BLASTOCISTOS E BLASTÔMEROS: No estágio de 8 células nota-se que elas ficam mais grudadas, observando os limites das membranas celulares dos blastômeros. Porém, em determinado momento tais limites celulares não são mais visíveis. Após estudos, descobriu-se que o causa a compactação dos blastômeros são as especializações de membrana, conhecidas como JUNÇÕES CELULARES( DE OCLUSÃO) Esse processo de compactação é visto apenas em mamíferos. Essa compactação irá favorecer a troca de “informações” entre as células, tendo em vista que a célula sofre sinalização e está em constante interação com o seu meio e suas “irmãs”. A compactação também permite a diferenciação celular desses blastômeros e eles, a partir de então, recebem informações para se tornarem diferentes uns dos outros. A partir da diferenciação, é possível observar a presença de blastômeros mais externos e um aglomerado de blastômeros internos. Tal fato é denominado reorganização espacial dos blastômeros na mórula. A mórula refere-se ao amontoado de 16 blastômeros. A origem da palavra se refere à fruta amora. As células internas e externas continuam realizando a clivagem. A quantidade das células vai aumentando juntamente com a especialização celular. No corte, observa-se que alguns blastômeros migram para o centro da mórula, e outros para a parte externa., formando uma massa externa e uma massa interna. Outro processo de mudança de morfologia do embrião na primeira semana chama-se CAVITAÇÃO: entrada de líquido folicular que compõe uma cavidade dentro do embrião. Alguns livros dizem que o líquido vem de uma secreção da tuba uterina e outros dizem que o líquido é oriundo da massa externa. Esse líquido forma a CAVIDADE BLASTOCÍSTICA ou BLASTOCELE. A clivagem continua acontecendo. A deposição de líquido folicular dentro do complexo embrionário se inicia com 32 células. Já com 64 células embrionárias, a cavidade blastocística é bem visível e a massa celular interna fica um pouco deslocada para um dos polos embrionários. Nesse momento, a massa celular interna é chamada de embrioblasto e a massa celular externa de trofoblasto. EMBRIO - EMBRIÃO TROFO - NUTRIÇÃO EMBRIÃO DE 64 CÉLULAS embrionárias denomina-se blastocisto inicial. Com 128 CÉLULAS embrionárias o embrião é chamado de blastocisto tardio. A zona pelúcida continua envolta no embrião em desenvolvimento. No 5° dia há a formação do BLASTOCISTO TARDIO. As células embrionárias da massa celular interna denominadas EMBRIOBLASTOS formam o embrião em si e são as precursoras do corpo. São também chamadas de CÉLULAS TRONCO EMBRIONÁRIAS e apresentam uma alta capacidade de diferenciação. Já a massa celular externa compõe partes da placenta. As células da massa interna (EMBRIOBLASTOS) são importantes para a formação dos GÊMEOS IDÊNTICOS/ MONOZIGÓTICOS. O caso mais comum de formação dos gêmeos monozigóticos ocorre após as 128 células serem formadas (blastocisto tardio) no 5° dia, onde há uma separação das massas celulares por questões genéticas. São idênticos por apresentarem o mesmo DNA. (B) (A) Pode acontecer também das duas células se separarem e ambas continuarem seu desenvolvimento. Como são células que possuem o mesmo material genético, os indivíduos podem ser considerados gêmeos monozigóticos. Pode acontecer, em eventuais casos, da massa não se separar da maneira como deveria, dando origem aos gêmeos siameses, representado pelo caso C da figura. Os gêmeos siameses compartilham sistema e partes do corpo. Há vários tipos de união celular entre os gêmeos siameses, sendo: No 5° dia de fecundação os BLASTOCISTOS eclodem da zona pelúcida. Sabe-se que na formação do blastocisto inicial a zona pelúcida já inicia seu processo de degradação, sendo completamente degradada após a implantação do embrião no útero. Observa-se o processo de ECLOSÃO DO BLASTOCISTO, também denominado HATCHING. O blastocisto sai da zona pelúcida, tendo a capacidade de se implantar no útero. Durante todo o trajeto percorrido pelo blastocisto na tuba uterina, ele estava protegido pela ZONA PELÚCIDA. Manter a zona pelúcida ajuda a proteger de uma implantação indevida, como a implantação ectópica, no qual o blastocisto implanta-se na tuba uterina. Na implantação, o embrião vai se alojar no endométrio uterino ( local específico para isso) e assim continua seu desenvolvimento. IMPLANTAÇÃO DO BLASTOCISTO( 2° SEMANA DE DESENVOLVIMENTO HUMANO) O blastocisto com 128 células estará apto para se implantar. Logo, a camada do endométrio deve estar preparada para abrigar o embrião. A fase do ciclo feminino vai preparar o endométrio e por meio da ação de hormônios há a formação de um “forro”. Dessa forma, o útero estará propício para receber o blastocisto na fase conhecida como JANELA DE IMPLANTAÇÃO. (20° ao 24° dia do ciclo menstrual) MOMENTO CRÍTICO! IMPLANTAÇÃO( NIDAÇÃO): Completa interiorização do blastocisto no endométrio uterino. Logo… JANELA DE IMPLANTAÇÃO é o período de tempono qual endométrio e blastocisto encontram-se em perfeita sincronia. No 6° dia após a fertilização, o trofoblasto se adere ao endométrio. INTERAÇÃO ENTRE MÃE E ENDOMÉTRIO: etapas. - APOSIÇÃO, ADESÃO E INVASÃO. A fase inicial de APOSIÇÃO corresponde ao reconhecimento do blastocisto pela parede endometrial. ADESÃO: A face do embrioblasto vai se aderir à mucosa uterina. INVASÃO: invasão do blastocisto no endométrio. EMBRIOBLASTO E TROFOBLASTO ficam em posições específicas para a invasão. Há uma sincronia entre as células do endométrio e do blastocisto. Uma vez as células do blastocisto aderidas ao endométrio,inicia-se o processo de invasão. FINAL DA 1° SEMANA: início da invasão do epitélio endometrial (6° dia após a fertilização). A massa celular externa, denominada TROFOBLASTO recebe sinais específicos para se diferenciar em duas camadas, denominadas: SINCICIOTROFOBLASTO e CITOTROFOBLASTO. DIFERENCIAÇÃO CELULAR: Sequência de eventos genéticos necessários para que as células possam desempenhar funções específicas. Os TROFOBLASTOS recebem informações, suas células vão expressar genes diferentes e esses genes diferentes vão formar a camada de CITOTROFOBLASTO, enquanto a outra camada, regida pela expressão de outros genes forma a camada de SINCICIOTROFOBLASTO. O processo de diferenciação depende da ativação de genes diferenciais que estão no mesmo genoma. O SINCICIOTROFOBLASTO tem duas funções: 1° FUNÇÃO: É invasivo e se expande, produz enzimas que degradam os tecidos maternos permitindo a invasão. Ou seja,secretam enzimas que quebram/degradam a parede do endométrio para que todo o embrião consiga se implantar em seu interior. 2° FUNÇÃO: Produção/secreção do hormônio GONADOTROFINA CORIÔNICA HUMANA (HCG) que entra no sangue materno. EXAME DE GRAVIDEZ mede os níveis de HCG no sangue. O HCG, uma vez circulando na corrente sanguínea, viaja até a região do ovário, onde o corpo lúteo está presente e envia a informação de que está ocorrendo uma gestação, logo há a necessidade de manter os níveis de estrógeno e progesterona elevados por mais tempo. Com a implantação, o corpo lúteo é denominado CORPO LÚTEO GRAVÍDICO, que será mantido por 3 meses, que é o tempo necessário para a placenta ser formada. A partir de então, quem produzirá os hormônios progesterona e estrógeno será a própria placenta, mantendo o endométrio. O corpo lúteo regride para o corpo albicans após a formação da placenta. Da mesma forma que houve uma diferenciação da massa externa, há também uma diferenciação da massa interna. MUDANÇAS MORFOLÓGICAS NO EMBRIOBLASTO: forma duas camadas de células,o EPIBLASTO e HIPOBLASTO, havendo a formação do DISCO BILAMINAR. 8° dia após a fertilização: 2° SEMANA DO DESENVOLVIMENTO HUMANO há a formação do DISCO BILAMINAR. Haverá, assim sendo,a formação dos tecidos do embrião a partir do EPIBLASTO. GASTRULAÇÃO: formação do disco trilaminar. EPIBLASTO: por cima (porção anterior do embrioblasto) HIPOBLASTO: por baixo (porção posterior do embrioblasto). Na ultrassonografia é possível identificar o embrião no SACO GESTACIONAL. CORRELAÇÃO CLÍNICA: - GRAVIDEZ ECTÓPICA: Condição em que a gravidez não ocorre no útero. Ocorre de 90 a 98% na tuba uterina,podendo ocorrer também no ovário, nas alças intestinais, mesentério, implantação no óstio interno e no colo do útero. As causas são diversas, podendo ser pela perda precoce da zona pelúcida, questões hormonais, como anticoncepção de emergência, obstrução das tubas uterinas, entre outras causas. LIÇÃO EMBRIOLOGIA Até o estágio de blastocisto, ou seja, na primeira semana de desenvolvimento, a difusão de nutrientes providos de secreção das células do epitélio da tuba uterina e útero é o principal mecanismo de nutrição do pré-embrião. No desenvolvimento humano as clivagens acontecem: Ao longo da tuba uterina, durante a primeira semana de desenvolvimento. O trofoblasto participará da formação da placenta.
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