Farmacocinética: Absorção e Distribuição

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FARMACOCINÉTICA
FARMACOCINÉTICA
Há mts interações das substancias com as membranas.
OCORREM RESPEITANDO UM GRADIENTE= Passados de uma concentração maior para uma concentração menor, sendo de substancias ou concentração elétrica.
1-DIFUSÃO SIMPLES: Quando as substancias passam sem nenhum esforço pelas membranas
· Substancias apolares
2- DIFUSÃO FACILITADA: Quanda passa por algum canal ou transmembrana que vai fazer q a subs passe com uma maior facilidade
· Substancias polares 
3- DIFUSÃO POR TROCA: Ocorre utilizando alguma proteína transmembrana que vai ocorrer através de uma substituição de uma substancia q vai estar de um lado e outro lado da membrana. Vai requer 2 substancias conduzidas ao mesmo tempo em lados opostos
Não depende de haver concentração de gradiente 
4- TRANSPORTE ATIVO: Vai ter um gasto energético. Uma proteína transmembrana vai consumir ATP para haver transporte através da membrana. Pode ocorrer contra um gradiente. Pode ser de uma concentração menor para maior ou vice versa.
Determinantes do Transporte:
Gradientres :+ Concentração de um lado e – do outro
Elétrico: Diferença elétrica entre os lados 
ABSORÇÃO: 1º PROCESSO FARMACOCINETICO 
Entrada da substancia no organismo, é uma movimentação da droga do sitio de aplicação ate a corrente circulatória. 
Absorção é fundamental para determinar o início e a magnitude do efeito, quanto mais rápido o fármaco chegar na circulação mais rápido ele vai alcançar os tecidos e mais rápido e maior vai ser o efeito.
Absorção pode ocorrer por vários tecidos:
- PULMONAR
- T.G.I
- MUCOSAS
- PELE
Única forma que n depende de absorção é a do fármaco direto na corrente sanguínea
Administração intravenosa, é direta e 100%
BIODISPONIBILIDADE = ENTRADA DA SUBSTANCIA NA CORRENTE SANGUINE, QUANTIDADE DO FARMACO Q VAI ENTRAR P DENTRO DA CIRCULAÇÃO E A VELOCIDADE COM QUE ELE APARECE NA CORRENTE SANGUINEA
Gráfico= Curvas de concentração em função do tempo.
FARMACO POR VIA ORAL: Vai ter um intervalo da entrada desse fármaco para dentro do organismo ate que ele passe para a circulação. Aparecimento desse fármaco mais lentamente, e ele vai chegar a uma concentração limite, e não alcança 100% de biodisponibilidade e demora mais p chegar na circulação
VIA INTRAVENOSA: Sempre vai ter uma biodisponibilidade de 100% e imediata.
BIODIPONIBILIDADE DEPENDE DE VARIOS FATORES:
1- GRAU DE DESINTEGRAÇÃO: FARMACOS EM COMPRIMIDOS SE DISSOLVEM EM ÁGUA MAIS RAPIDAMENTE E OUTROS MAIS LENTAMENTE/ OS RAPIDAMENTE DEGRADADOS SE DESINTEGRAM MAIS RAPIDO E TEM UMA BIODISPONIBILIDADE MAIOR.
2- DISSOLUÇÃO: Grau de dissolução +, + absorção 
3- FORMA FAMACEUTIVA: Forma liquida agem mais rápido do q comprimido
4- ABSORÇÃO: Depende da poloridade e transporte trans membrana 
5- METABOLISMO DE 1ª PASSAGEM: Perda da quantidade de fármaco antes de chegar na circulação;
Fígado vai ser o principal órgão q vai metabolizar o fármaco em outras substancias, sejam ativas ou inativas. 
Algumas substancias ao entrarem no TGI já vao ter partes delas digeridas pelo fígado. Ex 100 mg, no fígado perde 20% e o fármaco chega na circulação correspondente a 80 mg,
Porcentagem de fármaco perdida antes de alcançar a circulação sistêmica. 
Pode ocorrer em vários tecidos. 
METABOLISMO DE 1ª PASSAGEM CORRESPONDE A PORCENTAGEM DE FARMACO QUE É PERDIDA ANTES DE ALCANÇAR A CIRCULAÇÃO SISTEMICA -> Pode ocorrer em vários tecidos, pois há enzimas que degradam o fármaco no fígado, nos pulmões... 
METABOLISMO DE 1ª PASSAGEM SEMPRE LEVA EM CONSIDERAÇÃO A DEGRADAÇÃO DO FIGADO
DISTRIBUIÇÃO: 2º PROCESSO FARMACOCINÉTICO
Refere-se: Propagação do fármaco pelos diferentes tecidos do organismo
CONCEITOS DE SITIOS- LOCAIS Q O FARMACO PODE OU N EXERCER ALGUMA ATIVIDADE NO CORPO OU AO CONTRARIO
1- SUSCETIVEIS: Sofrem a ação do fármaco, fármaco vai atuar no SNC, o SNC vai ser o sitio sucessível dele.
2- ATIVOS: Tem alguma atividade sobre o fármaco, vao ser aqueles que metabolizam o fármaco, transformam em outra substancias – fígado
3- INDIFERENTES: Reservam como reservatórios temporários, sem ter ação do fármaco e sem o órgão atuar no fármaco= correspondem o tecido adiposo. 
4- EMUNCTÓRIOS: Retiram o fármaco do corpo, eliminam o fármaco do organismo- rins (sitio renal)
Sitio q metaboliza e n tem ação do medicamento:
DIAZEPAN= inibidor do SNC, reduz atividade elétrica do cérebro;
Sitio suscetível vai ser o SNC;
Sitio ativo vai ser o fígado 
Dps do Diazepan agir no SNC ele vai passar no fígado, ser transformado em outra substancia e dps vai ser eliminado a nível renal.
DISTRIBUIÇÃO= PASSAGEM POR DIVERSOS TECIDOS
VAI TER UM TEMPO PELO QUAL VAI PASSAR PELOS VARIOS TECIDOS.
Tempo depende; De cada fármaco e o seu transporte pelas membranas.
Vai ter um tempo dele entrar para o TGI, atingindo concentrações diferentes dentro do Sist Circulatório, chega no interstício e chega a um equilíbrio entre a circulação e os tecidos e as células e dps ele vai se acumular em algum tecido (geralmente adiposo) e posteriormente eliminado.
QUANTIDADE DO FARMACO EM CADA TECIDO= É o volume aparente de distribuição, medida para definir se o fármaco permanece na circulação ou se tem mais afinidade a algum tecido.
VOLUME APARENTE DE DISTRIBUIÇAO= DOSE PELA CONCENTRAÇÃO PLASMÁTICA.
Vol aparente= é uma medida q vai precisar da concentração do sangue para diminuir todo o famraco 
DOSE DE 5 MG DE DIASEPAM= Vai passar por vários tecidos do corpo.
Volume aparente de distribuição vai ser uma medida que vai mostrar aonde vai ficar maior parte do fármaco, se vai permanecer dentro do sangue ou vai p algum tecido
EX: DIASEPAN 5MG, concentração plasmática no pico da concentração do diazepan no sangue vai ser: 0,035mg
VD 142= Mt mais alto q uma quantidade plasmática de uma pessoa normal, ele equivale que o fármaco se concentra muito mais em tecidos periféricos do que na circulação. 
Pessoa tem 5l de sangue, 
FARMACO ALTO= MAIS LIPOFILICO, se situa em TECIDOS FORA DA CIRCULAÇÃO, FARMACO Q SAI RAPIDAMENTE E FICAM NA CIRCULAÇÃO PERIFÉRICA.
Fármaco q precise ficar mt tempo no sangue.
Quanto um fármaco se liga dentro do sangue-> Prot plasmáticas mantem as concentrações de agua no tecido, e podem se ligar com maior ou menos afinidade com algum fármaco.
Prot Plasmaticas= são sítios indiferentes, onde os fármacos n são nem ativos, nem metabolizados e nem eliminados do organismo.
Farmaco pode ficar mt tempo dentro da circulação sem que eles atinjam os tecidos periféricos.
Há duas proteínas básicas que vao servir de reservatório: ALBUMINA E ALFA-1-GLICOPROTEINA
Albumina e alfa 1 glicoproteinas servem como reservatórios. 
DROGAS Q N TEM LIGAÇÃO COM PROTEINA PLASMATICA VAO TER UMA ALTA FRAÇÃO LIVRE= Vão ficar soltos dentro do sangue -> Vão se dirigir rapidamente para os sítios aonde vao exercer a ação, vao sair da circulação e vao para sítios onde vao ser metabolizados e para sítios q vao ser eliminados = Vão sofrer uma maior degradação e maior efeito
DROGAS COM LIGAÇÃO VAO FICAR PRESA AS PROTEINAS -> Vão ter um efeito mais lento e menor degradação
Farmaco com fração livre= Mt ação
Concentração ativa do fármaco é a fração livre, os fármacos com baixa ligação a proteína plasmática vao entrar rapidamente no sangue, excercer sua função e eliminados rapidamente.
Alta ligação de prot plasmática vao demorar ser eliminados, mas sua proporção ativa é bem menor.
FRAÇÃO LIVRE= É CORRESPONDENTE A FRAÇÃO DA FORMA LIVRE PELA FRAÇÃO TOTAL 
Ex: anticoagulante (averofarina) alta ligação a proteína plasmática, tem que dosar a coagulação do paciente, pq pequenas variações na dose podem gerar sangramento ou gerar pró trombótico.
Tem q ser um nível muito controlado. Acima sangramento, abaixo trombose, mas se junto com ele for adicionado Fenitoina, com grande afinidade a proteína plasmática também a Averofarina vai ser deslocada da circulação, primeiro gerando sangramento e dps degradada rapidamente virando trombótico.
3- ELIMINAÇÃO 
Farmacos de 1º ordem = Vao ter uma eliminação constante em função do tempo.
1ª meia vida = 50%
2ª meia vida = 25%
3ª meia vida= 12,5%
4ª meia vida= 6,25%... apartir disso é uma quantidade desprezível dentro da circulação 
= Proporção constante
Farmaco de ordem 0 = Quantidade constante em função do tempo.
 Vai ter no 1º tempo 10 mg, no 2º 20 mg e no 3º tempo 40 mg eliminado
 = Quantidade constante
Etanol= consegue ter uma quantidade constante em função do tempo para ser eliminado. 
Passa por dois processos 
1º passa pela álcool desidrogenase formando a acetaldeído 
2º forma acido acético
E para cada uma dessas reações ele consome NAD+ 
PARA 46G DE ETANOL – PRECISA DE 1,3 KG DE NAD+
CADA 1 HR, VAI TER 120mg por 1KG metabolizado.
ORDEM 1
Paracetamol= demora 4 horas p eliminar 50% dele.
1 g de paracetamol, passado meia vida vai haver 500 mg de paracetamol.
 
4- BIOTRANSFORMAÇÃO 
PRINCIPAL: É o fígado.
Pode transformar em um metabólico inativo = eliminado
Ou ativo= 
Um fármaco inativo pode se ativar dps, para ter um tempo retardatário, ou para chegar em um órgão para dps chegar a uma forma ativa= PRÓ-FARMACO -> 
Vai passar por reações químicas para se ativas
Ex: OMEPRAZOL = usado para reduzir a liberação de acido pelo celular parietais do estomago, quando ele é ingerido via oral ele é ativado dentro do estomago, pois é ativado em meio acido – PROFARMACO – Administrado de forma inativa e vai se ativar dento do corpo
EXCREÇÃO – Principalmente pelo rim
COMO OS FARMACOS VAO SE COMPORTAR DENTRO DO ORGANISMO
Se tem como base a infusão intravenosa, pois tem concentração máxima imediatamente
MEIA VIDA ALFA- TEMPO QUE ESSE FARMACO TA NA CIRCULAÇÃO E É DESVIADO PARA OS TECIDOS PERIFERICOS= DISTRIBUIÇÃO
Farmaco entra dentro da circulação, vai estar na sua concentração máxima e vai começar a ser colocado nos tecidos periféricos. Dependendo do Volume aparente de distribuição, quanto maior, mais rápido vai ser essa passagem da medicação da circulação para os tecidos periféricos, nesse 1º momento, vai se considerar a meia vida alfa.... meia vida nessa fase mais rápida, aonde o fármaco q entrou na circulação vai ser colocado nos tecidos periféricos.
Após esse tempo de meia vida de distribuição se tem a meia vida de eliminação
MEIA VIDA BETA = ELIMINAÇÃO TEMPO Q O FARMACO VAI SER DEGRADADO E ESCRETATO, CURVATURA DIFERENTE.
Calcula-se a biodegradação 
FATORES Q INFLUENCIAM A MEIA VIDA DE ELIMINAÇÃO:
Função renal, o quanto q o sangue entra no rim e o quanto não consegue ser reabsorvido.
CINETICA BICOMPARTIMENTAL:
Vai ser dado por um tempo de depuração que corresponde:
Ao fluxo plasmático do órgão (quantidade de sg q chega no órgão) X
Capacidade intrínseca de extração ( quanto o ogao consegue puxar daquela substancia e ficar no órgão)
VAI TER O FARMACO ENTRANDO NO ORGANISMO E SENDO ELIMINADO:
DIGOXINA 0,25 mg – 
Biodisponibilidade de 80%
Quantidade efetiva de fármaco que chega na circulação é 0,20 mg 
Meia vida de 36h – Volume Aparente de Distribuição 6,7 L/Kg
Concentração no sangue de 0,4nn por Ml -75Kg
0,2 q chega na circulação 	(?????)
DIGOXINA – TOMAR EM 24H, uma dose q entrou no corpo e foi metabolizada, mais uma dose vai aumentar a concentração plasmática.
Quantidade de equilíbrio- quantidade q vai entrar e sair do organismo em quantidade de tempo fixos q vai ser ministrada a medicação