Antiparasitários: Tratamento de Doenças Causadas por Protozoários e Helmintos

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Antiparasitários
· Tratar doenças causadas por protozoários é mais difícil que eucariontes, já que os protozoários parecem com nossas células.
· Fármacos para tratar protozoários são menos seletivos e mais tóxicos.
Amebíase (E. histolytica): pode ser assintomática, não disentérica (diarreia), disentérica (febre, fezes muco sanguinolenta, cólica, tenesmo, perda de peso, pode ter abscesso hepático. 
· Contaminação: alimentos e água
· Invasão da parede intestinal- inflamação
· Alguns trofozoítos caem na corrente sanguínea e vão para o fígado
Amebicidas: 
· Amebicidas Mistos: parte é absorvida e outra nas formas luminais
 Metronidazol- bloqueio da cadeia transportadora de elétrons, lesão no DNA, proteínas e lipídios de membrana. Indicado para Giardia lamblia e Trichomonas vaginalis, Cocos gram negativos (Bacteroides) e Clostridium
· via oral
· pode ser associado com Furoato de diloxamida (amebicida da luz intestinal)
· níveis terapêuticos: fluido vaginal, seminal, leite e LCR
· metabolização hepática
· Efeitos adversos: náuseas, vômitos, desconforto, gosto metálico na boca, candidíase bucal, tontura, parestesias, vertigem.
Malária (P. falciparum- casos graves e severos, P. vivax, P. ovale. P. malarie, P. knowlesi): febre alta e persistente, hipotensão ortostática, eritema nos membros inferiores, obstrução capilar e morte.
Antimaláricos:
· Esquizonticida sanguíneo ou agente supressor: eliminação de formas assexuadas sanguíneas do parasita 
 Cloroquina, Quinina, Amodiaquina, Artemisinina, Antifolatos
· Efeitos adversos: distúrbio GI, urticária cutânea, cefaléia e turvação visual.
· Esquizonticida tecidual ou agente profilático causal: eliminação das formas assexuadas do parasita nos tecidos- fígado
· Primário- Primaquina: na forma pré-eritrocíticas, evitando a invasão dos eritrócitos.
· Secundário- Primaquina: atua sobre as formas exo-eritrocíticas secundárias ou latentes evitando recaídas. 
 Primaquina: elimina formas exo-eritrocíticas de P. falciparum e P. vivax. Elimina as formas sexuadas circulantes (gametócitos)
· Mecanismo de ação:acredita-se que atuem como oxidantes responsáveis pela ação esquizonticida.
· Efeitos adversos: anemia hemolítica em pacientes com baixos níveis de G6PD.
Tripanossomíase (Trypanossoma cruzi): 
· Suramina: usada para tratamento precoce e profilaxia da tripanossomiase africana.
· inibe enzimas do metabolismo energético incluindo glicerol fosfato desidrogenase.
· Melarsoprol: Arsenical Trivalente
· usado para tratar infecções do trypanossoma com envolvimento do SNC
· reage com grupos SH de várias enzimas
· Pentamidina: Leishamania e fungo
· interfere na síntese de RNA, DNA e proteínas
· administrado IV ou aerosol
· Nefrotoxicidade é a sua limitação
· Nifurtimox: Trypanossoma cruzi
· age produzindo radicais superóxido e peróxido de hidrogênio- tóxico
· bem absorvido por via Oral
Leishmaniose: transmitida pela picada de mosquito
· Pode ser: Cutânea, Mucocutânea e Visceral(fígado e baço)- Calazar
· Antimoniais pentavalentes: inibição da glicólise e da oxidação de ácidos graxos- déficit de energia para a Leishmania
 Estibogluconato de Sódio
· administrada por I.M e I.V
· Efeitos adversos:arritmias cardíacas e nefrotoxicidade.
 
Nematodos:
· Oncocercose: Onchocerca colvulus
· Enterobíase: Enterobius vermiculares
· Ancilostomíase: Ancylostoma duodenale; Necator americanus
· Ascaridíase: Ascaris lumbricoides
· Classe para tratamento: Benzimidazóis
· Albendazol
· Mebendazol
· Triclabendazol
· Albendazol: para nematodos intestinais
· melhor espectro de atividade
· melhor características farmacocinéticas
· Mecanismo de ação: impede a formação de microtúbulos e reduz a entrada de glicose, reduz a produção de ATP
· Tratamento de:
· Ascaris lumbricoides
· Trichurius trichiuria
· Larva migrans cutânea
· Cisticercose
· Filariose
· Mebendazol: 
· mecanismo de ação do Albendazol
· praticamente insolúvel em solução aquosa (ingerido na forma mastigável)> com alimentos
· Tratamento para:
· Helmintiase Intestinal
· Trichinella spiralis 
Albendazol, Ivermectina e Mebendazol:contraindicados na gestação;
Trematódeos:
· Paragonimíase
· Clonorquíase
· Esquistossomose: Schistosoma mansoni, S. japonicum, S. haematobium
· Praziquantel: para cestódeos (Taenia sp., D. latum, Echinococcus), trematódeos (Schistosoma, C.werteramani), Cisticercose (segunda linha)
· Mecanismos de ação:
· Tênias: liberação do Ca dos estoques endógenos- paralisia espástica e expulsão do verme
· Schistosoma: dano ao tegumento resultando em intensa vacuolização e aumento da permeabilidade ao Ca, permite reconhecimento do sistema imune.
Cestódeos:
· Teníase
· Cisticercose
· Equinococose
· Difilobotríase
· Niclosamida: 
· Mecanismo: age desacoplando a fosforilação oxidativa
· Uso Clínico: droga de escolha junto com o Praziquantel para infecções causadas por tênia.
· Uso de laxante para expulsar os segmentos mortos da tÊnia, já que ele não age sobre os ovos- risco de Cisticercose.