Estudo Dirigido Antibióticos

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ESTUDO DIRIGIDO
Beatriz Joia Tabai
(Respostas em vermelho)
1) A ação dos antimicrobianos nas células bacterianas acontece de maneira distinta
para cada classe destes fármacos. Os sítios mais comuns da ação destes fármacos na
bactéria são parede celular, membrana, ribossomos e cromossomos. Qual das
alternativas a seguir apresenta corretamente duas classes dos antimicrobianos
acompanhados dos seus respectivos sítios de ação na bactéria?
a) Penicilinas (Parede Celular); Clindamicinas (Cromossomos).
b) Quinolonas (Cromossomos), Carbapenens (Ribossomos).
c) Cefalosporinas (Parede Celular), Aminoglicosídeos (Parede Celular).
d) Monobactâmicos (Parede Celular), Macrolídeos (Ribossomos).
e) Aminoglicosídeos (Ribossomos), Macrolídeos (Membrana Celular).
Resposta: D. As penicilinas inibem a síntese da parede celular bacteriana. A clindamicinas
inibe a síntese proteica, não atuando nos cromossomos. As quinolonas inibem a ação da
DNA girase e topoisomerase IV, impedindo a replicação do DNA bacteriano. As carbapenens
atuam contra as enzimas que sintetizam a parede bacteriana, não nos ribossomos. As
cefalosporinas inativam as proteínas ligadoras de penicilina, inibindo a síntese de parede
celular. Os aminoglicosídeos inibem a síntese das proteínas, não atuando na parede celular.
Os macrolídeos inibem a síntese proteica, não atuando na membrana celular. Por fim, os
monobactâmicos atuam na parede celular bacteriana.
2) Com relação aos testes de sensibilidade aos antimicrobianos, considere as
seguintes afirmativas:
1. Para antibiograma pelo método de disco-difusão, o inóculo bacteriano deve ser
realizado a partir de uma suspensão bacteriana padronizada, como na escala 1,5 de
McFarland. F - 0,5 MacFarland.
2. O antibiograma por métodos de diluição tem como objetivo determinar a
concentração do antimicrobiano que inibe visivelmente o crescimento bacteriano. V
3. A concentração inibitória mínima é a menor concentração de um antimicrobiano que
elimina totalmente os microrganismos. F - A CIM é a menor concentração de antimicrobiano
capaz de inibir o crescimento bacteriano.
4. Antibiograma pelo método da difusão, segundo Kirby-Bauer, tem como objetivo
avaliar quantitativamente a concentração bactericida de um antimicrobiano. F - O objetivo é
testar se a bactéria em análise é sensível a determinados antibióticos.
5. O método de microdiluição em caldo é o teste recomendado quando se deseja um
resultado qualitativo. F - quantitativo.
Assinale a alternativa correta;
a) Somente a afirmativa 2 é verdadeira.
b) Somente as afirmativas 1, 2 e 3 são verdadeiras.
c) Somente as afirmativas 1, 4 e 5 são verdadeiras.
d) Somente as afirmativas 2, 3, 4 e 5 são verdadeiras.
e) Somente as afirmativas 1, 3, 4 e 5 são verdadeiras.
3) Sobre os antifúngicos avalie as afirmativas abaixo:
I) A anfotericina B é um antibiótico antifúngico que age se ligando a membrana da
célula fúngica, especificamente ao ergosterol, alterando a permeabilidade destas células. V
II) A nistatina age da mesma forma que a anfotericina, mas não é utilizada por via
injetável devido sua baixa biodisponibilidade. F - É injetável.
III) A flucitosina é convertida em 5-fluorouracil na célula fúngica e inibe a enzima
timidilato sintetase impedindo a síntese do DNA fúngico. V
IV) A flucitosina não pode ser aplicada em conjunto com a anfotericina B, pois esta
associação diminui a atividade da flucitosina. F - A flucitosina geralmente é usada em
conjunto com a anfotericina B no tratamento de casos graves de infecções por Candida e
criptococose.
Estão CORRETOS apenas os itens:
a) I e III
b) I e II
c) I e IV.
d) II e III.
4) Sobre os antivirais, avalie as afirmativas abaixo:
I ) Todos os antivirais, como o Aciclovir, devem sofrer trifosforilação dentro das células pra
se tornarem ativos. F - Apenas alguns, como os inibidores nucleosídicos da replicação do
material genético, precisam ser convertidos à forma ativa trifosforilada para exercerem
atividade antiviral.
II) O ganciclovir é uma droga classificada com anti-herpética e tem atividade inferior a
do aciclovir sobre o citalomegalovírus. F
III) Os vírus são parasitas intracelulares obrigatórios e utilizam a maquinaria celular do
hospedeiro para se proliferar. V
IV) A aciclovir exerce suas ações por inibir enzimas com função de polimerase de ácidos
nucléicos. V
Estão CORRETOS apenas os itens:
a) I e IV
b) I e III
c) II e III.
d) III e IV.
5) Sobre o mecanismo de ação do aciclovir é CORRETO afirmar que:
a) Inibe a fusão das membranas virais e celulares mediada por interações entre gp41 e CD4.
b) Inibe a neuraminidase viral e, portanto, provoca agregação viral na superfície celular
e redução na disseminação do vírus.
c) Atua no local de ligação do pirofosfato da DNA-polimerase viral e impede a clivagem
do pirofosfato a partir de pirofosfatosnucleosídicos, bloqueando, assim, o prolongamento de
um molde de primer adicional.
d) Faz com que as enzimas da célula hospedeira adicionem dois fosfatos para
formar trifosfato de aciclovir, que é transportado para o núcleo. Depois que a
DNA-polimerase do herpes cliva pirofosfato a partir de trifosfato de aciclovir, a
DNA-polimerase viral insere mono fosfato de aciclovir, e não mono fosfato de 2 '-
desoxiguanosina no DNA viral.
6) Qual a principal estratégia terapêutica farmacológica para tratamento de
infecções pelo vírus influenza? Explique o mecanismo de ação molecular envolvido com
base na(s) estrutura(s) do(s) fármaco(s).
Resposta - Para o tratamento de infecções do vírus Influenza, a principal estratégia
terapêutica farmacológica se dá com fármacos que inibem a enzima neuraminidase. Eles
imitam o intermediário do estado de transição da reação enzimática, bloqueando a enzima
neuraminidase e impedindo a continuação da reação, assim, essa enzima não é mais capaz de
degradar o muco e facilitar a dispersão do vírus, algo que diminui o poder de infecção viral.
Exemplos deles são o oseltamivir (tamiflu) e o zanamivir (relenza).
7) Qual o principal fármaco usado para tratamento de infecções causadas pelo
herpesvírus? Com base na estrutura química deste fármaco, explique seu mecanismo de
ação molecular e toxicidade seletiva.
Resposta - O Aciclovir é o principal fármaco usado para o tratamento de infecções por
herpesvírus. Esse fármaco não apresenta o anel de ribose (açúcar) presente nos nucleosídeos,
no entanto, tem uma cadeia acíclica no local que permite as fosforilações necessárias para
produção da estrutura ativa. A primeira fosforilação (etapa limitante das reações de
fosforilação) é catalizada por uma enzima específica, a quinase viral, codificada pelo Herpes
vírus. Esse mecanismo é diferente de outros agentes antivirais, nos quais as três reações de
fosforilação são catalisadas por enzimas celulares (do hospedeiro). Dessa forma, o aciclovir
só é fosforilado em células infectadas pelo vírus da Herpes, apresentando portanto toxicidade
seletiva.
8) Considere a alternativa que apresente um exemplo de Antiviral Citotóxico:
a) Abacavir.
b) Ribavirina.
c) Ganciclovir.
d) Nenhuma das alternativas.
Resposta - O abacavir inibe a enzima transcriptase reversa do HIV, o que resulta na
finalização da cadeia de ácido nucléico e na interrupção do ciclo de replicação viral, algo que
não destrói a célula infectada. A Ribavirina interfere na síntese de guanosina trifosfato,
inibindo o RNA mensageiro viral e inibindo a polimerase de certos vírus RNA, algo que não
destrói a célula infectada. O ganciclovir inibe a síntese do DNA viral por 2 mecanismos: (1)
inibição competitiva da incorporação da desoxiguanosina trifosfato (DGTP) ao DNA pela
DNA polimerase e (2) a incorporação do trifosfato de ganciclovir ao DNA viral causa um
subsequente término ou grande limitação do alongamento do DNA viral. Assim, ele é
citotóxico.
9) Medicamento antiviral indicado para tratamento de pacientes diagnosticados
com Gripe A H1N1:
a) Oseltamivir
b) Aciclovir
c) Famciclovir
d) Efavirenz
e) ZidovudinaResposta - O tratamento com antivirais diminui a incidência de complicações e encurta o
tempo de doença, favorecendo a quebra da cadeia de transmissão. As principais drogas
usadas no tratamento da H1N1 são o oseltamivir (Tamiflu) ou o Zanamivir (Relenza).
10) Na terapia antifúngica em seres humanos, dispõe-se de diversos medicamentos
que devem ser cuidadosamente prescritos devido à alta potencialidade de interações
medicamentosas. Os antifúngicos classificados como poliênico, triazol e equinocandina
são, respectivamente, representados pelos fármacos administrados por via sistêmica:
a) anfotericina B, voriconazol e caspofungina
b) voriconazol, fluconazol e anfotericina B
c) caspofungina, fluconazol e voriconazol
d) anfotericina B, caspofungina e fluconazol
Resposta - Poliênico = anfotericina B. Triazol = voriconazol e fluconazol. Equinocandina =
caspofungina.
11) Em relação aos antibióticos antifúngicos, julgue se as afirmações abaixo são
verdadeiras e em seguida assinale a alternativa correta.
I. A nistatina (também chamada de fungicidina) é um antibiótico macrolídeo poliênico
com estrutura similar à da flucitosina e com o mesmo mecanismo de ação. F - O mecanismo
de ação da nistatina se dá através de ligação aos esteroides existentes na membrana celular
dos fungos susceptíveis, com resultante alteração na permeabilidade da membrana celular e
consequente extravasamento do conteúdo citoplasmático. Já o mecanismo de ação da
flucitosina se dá por inibição competitiva de absorção de purina e pirimidina e indiretamente
pelo metabolismo intracelular para 5-fluorouracilo, o qual é extensivamente incorporado em
RNA fúngico e inibe a síntese de DNA e RNA.
II. A anfotericina reforça o efeito antifúngico da flucitosina, oferecendo combinação
sinérgica útil. V
III. A anidulafungina é utilizada principalmente no tratamento de candidíase invasiva;
mais uma vez, a administração é por via intravenosa. V
a) Somente a afirmação I é verdadeira.
b) Somente as afirmações I e II são verdadeiras.
c) Somente as afirmações II e III são verdadeiras.
d) As afirmações I, II e III são verdadeiras.
12) Verdadeiro ou falso :
a) A anfotericina B é o único representante desta classe de antibióticos poliênicos que mostra
regular ação antifúngica quando empregada por via sistêmica. V
b) A anfotericina B não deve ser diluída em solução fisiológica. Qualquer adição de
eletrólitos (p. ex., cloreto de sódio) provoca a agregação das partículas coloidais e floculação,
tornando a mistura imprópria para uso clínico. V
c) A apresentação da anfotericina B deoxicolato ou convencional tem elevada toxicidade
para o rim, coração e sistema hematopoiético e importante efeito irritante para o endotélio
vascular, frequentemente causando flebites. v
d) As apresentações lipídicas da anfotericina B revela boa eficácia em várias infecções
fúngicas e na leishmaniose visceral e na tegumentar, com redução dos efeitos adversos,
especialmente das reações devidas à infusão intravenosa, da nefrotoxicidade e da
hipocalemia. V
e) A anfotericina B não é absorvida por via oral e sofre inativação no meio ácido do
estômago. V
f) A anfotericina B é organodepositária, permanecendo na circulação em níveis
terapêuticos por 48 horas e sendo detectada no soro, em níveis baixos, por vários dias após
sua administração. Sua meia-vida sérica é de 15 dias. V
g) A anfotericina B permanece longo tempo armazenada no organismo, principalmente
no fígado, em pulmões, baço e rins, onde sofre degradação lenta. A droga pode ser detectada
nos rins até um ano após sua administração intravenosa. V
h) A anfotericina B está indicada no Brasil, principalmente, para o tratamento da
paracoccidioidomicose grave, criptococose, histoplasmose grave, candidíase generalizada e
leishmanioses. V
i) A nistatina é um antifúngico poliênico, devido aos seus efeitos tóxicos só é
empregada em uso tópico ou por via oral, para ter um efeito superficial nas mucosas bucal e
digestiva. v
13) A anfotericina B é um antifúngico muito utilizado na prática clínica
contemporânea. Em relação à sua farmacologia, assinale a alternativa correta.
a) Os tremores e calafrios que surgem durante a infusão podem ser prevenidos ou
tratados com difenidramina, paracetamol ou meperidina.
b) Hipomagnesemia, hipocalemia e alcalose metabólica podem ocorrer por causa de
lesão nos túbulos contorcidos distais.
c) É um agente fungistático que se liga ao ergosterol e forma poros na mebrana plasmática
fúngica.
d)A dose deve ser ajustada em indivíduos com disfunção renal ou hepática.
e) Tanto a via oral quanto a venosa podem ser utilizadas nas micoses invasivas graves.
14) A caspofungina pertence à classe das equinocandinas e inibe a síntese de
1,3-beta-glicano. A ausência desse polímero de glicose desestabiliza a parede celular,
causando a lise dos fungos.
(x) Certo
( ) Errado
15) As equinocandinas são: as caspofungina, micafungina e anidulafungina, têm as
seguintes características:
a) Apenas disponíveis para uso venoso;
b) Possuem atividade fungicida para Candida;
c) Possuem meia-vida prolongada, proporcionando uma dose diária;
d) Possuem metabolização independente do citocromo P450,
portanto interação medicamentosa com menor frequência;
e) Nefrotoxicidade ausente e hepatotoxicidade baixa;
16) Os azóis antifúngicos exercem ação fungicida por alterarem a permeabilidade da
membrana citoplasmática dos fungos sensíveis, que passam a perder cátions, proteínas
e outros elementos vitais, ocorrendo, por fim, o rompimento da membrana.
(x) Certo
( ) Errado
17) Resistência ao azóis antifúngicos vem sendo descrita com maior frequência e
resulta de três mecanismos principais: efluxo, mediado por bombas de efluxo que em
geral causam resistência cruzada entre os vários azóis.
(x) Certo
( ) Errado
18) A candidíase vulvovaginal é uma doença recorrente que afeta cerca de 75% das
mulheres no mundo durante toda sua vida. Julgue o item subsequente em relação ao
tratamento desse tipo de infecção. Antifúngicos do grupo dos azóis, como o cetoconazol,
o fluconazol e o micronazol, são eficazes no tratamento de candidíases por inibirem a
enzima P450 fúngica, responsável pela síntese de ergosterol, presente na membrana
celular da Candida sp.
(x) Certo
( ) Errado
19) As infecções fúngicas são denominadas de micoses e, em geral, podem ser
superficiais ou sistêmicas. Sobre os fármacos utilizados nas infecções fúngicas, avalie as
afirmativas a seguir.
I – Os azois constituem em agentes fungiostáticos sintéticos de amplo espectro de
atividade e inibem a enzima responsável pela conversão do lanosterol em ergosterol,
alterando a fluidez da membrana celular. V
II – A griseofulvina é um agente fungiostático de pequeno espectro que interage com os
microtúbulos e interfere na mitose. V
III – A nistatina é um antibiótico macrolídeo que cria poros na membrana dos fungos e é
usado em infecções sistêmicas, pois é altamente absorvido pelas mucosas e pela pele. F - Não
é usado para infecções sistêmicas.
Assinale a alternativa correta sobre as afirmativas.
a) Somente I e II estão corretas.
b) Somente II e III estão corretas.
c) Somente I e III estão corretas.
d) Somente a III está correta.
20) Marque a alternativa FALSA:
a) A farmacodinâmica relaciona as concentrações do fármaco com sua atividade
antimicrobiana. A suscetibilidade dos microrganismos aos antimicrobianos é representada
pela Concentração Inibitória Mínima (CIM) de cada microrganismo para cada
antimicrobiano.
b) CIM (Concentração Inibitória Mínima) corresponde à maior concentração do
antimicrobiano capaz de inibir o desenvolvimento visível do microrganismo. F - A CIM
é a menor concentração de antimicrobiano capaz de inibir o crescimento bacteriano.
c) A farmacocinética estuda a atividade do antimicrobiano no interior do organismo a
partir dos parâmetros de velocidade de absorção, distribuição e eliminação da droga e de seus
metabólitos.
d) Para que o antimicrobiano exerça sua atividade,primeiramente deverá atingir
concentração ideal no local da infecção, ser capaz de atravessar, de forma passiva ou ativa, a
parede celular, apresentar afinidade pelo sítio de ligação no interior da bactéria e permanecer
tempo suficiente para exercer seu efeito inibitório.
21) Com relação à temática da resistência bacteriana aos antibióticos, assinale a
alternativa correta.
a) Os antibióticos podem ser considerados um dos pilares da saúde mundial e uma
forma de fazer com que as pessoas vivam saudáveis por mais tempo. Porém, o uso
inapropriado desses medicamentos os tornou praticamente ineficazes em alguns casos.
b) O mundo caminha para uma era pós-antibiótico na qual infecções correntes e feridas
menores poderão ser curadas com facilidade, sem incorrer em risco de morte, restando aos
profissionais e autoridades de saúde a preocupação com as superinfecções.
c) A resistência aos antibióticos está relacionada à utilização de antibióticos
inadequados para cada infecção e não ao tempo de uso de tal medicamento.
d) O acompanhamento e a vigilância de casos envolvendo superbactérias tem se
mostrado instrumentos eficientes no controle das infecções, dispensando quaisquer outras
medidas mais dispendiosas.
e) A bactéria Staphylococcus epidermidis, encontrada na pele e responsável
principalmente por Infecções de pele, foi a primeira a apresentar resistência à penicilina, em
1950.
22) Marque a opção CORRETA, em relação à resistência bacteriana aos antibióticos:
a) A conjugação é o principal mecanismo de aquisição de resistência entre os
bacilos gram-negativos e resulta da transferência de material genético de uma célula
bacteriana viável para outra, através de contato físico entre elas.
b) Plasmídios são elementos genéticos adicionais, extracromossômicos, constituídos de
segmentos circulares de DNA de cadeia dupla, que codificam características biológicas
essenciais da bactéria.
c) A resistência adquirida, que determina modificações estruturais e funcionais na célula
receptora, decorre principalmente de mutações espontâneas no momento da divisão do
genoma celular.
d) A transferência de genes de uma bactéria para outra se dá principalmente pelo
mecanismo de transformação, processo que determina a recombinação de genes entre
bactérias e é amplificado pela pressão seletiva de antibióticos.
23) Os mecanismos de ação dos antibióticos são:
a) Inibição da síntese da parede bacteriana;
b)Inibição da síntese protéica;
c) Ação nos ácidos nucléicos;
d) Inibição da função da membrana citoplasmática;
e) Todas estão corretas
24) São antibióticos que atuam na parede celular das bactérias, exceto:
a) Eritromicina e tetraciclina;
b) penicilinas, cefalosporinas, carbapenemas, monobactâmicos;
c) vancomicina e teicoplanina;
d) Bacitr
acina;
e)Cicloserina
25) O cetoconazol tem ação inibitória sobre as enzimas da citocromo P450 do
homem, necessárias à síntese dos hormônios esteroides das glândulas suprarrenais e das
gônadas, reduz a resposta androgênica adrenal e inibe a síntese de testosterona no
homem, podendo causar ginecomastia.
(x) Certo
( ) Errado
26) Diferentemente do cetoconazol, a ação molecular do fluconazol é bastante
específica contra a citocromo P450 dos fungos, exercendo ação mínima sobre a enzima
correspondente das células humanas e de outros mamíferos. Dessa maneira, tem menor
toxicidade e menor influência sobre a síntese de testosterona, estradiol e outros
esteroides do homem.
(x) Certo
( ) Errado
27) Da mesma maneira que o fluconazol, o itraconazol exerce ação específica sobre a
citocromo P450 dos fungos, causando alteração e rompimento da membrana
citoplasmática destes microrganismos, sem afetar o sistema enzimático do homem, nas
doses terapêuticas.
(x) Certo
( ) Errado
28) A biodisponibilidade do itraconazol apresentado em cápsulas após
administração por via oral em jejum é de 40% e junto com os alimentos pode chegar a
100%.
(x) Certo
( ) Errado
29) O itraconazol é recomendado na terapêutica da esporotricose cutânea,
linfangítica e sistêmica e também na prevenção de infecções fúngicas em pacientes
neutropênicos.
(x) Certo
( ) Errado
30) Os antiácidos e os betabloqueadores diminuem a absorção oral do itraconazol.
(x) Certo
( ) Errado
31) O voriconazol é um antimicótico que não tem boa atividade contra Sporothrix ,
agente etiológico da esporotricose.
(x) Certo
( ) Errado
32) O posaconazol atua também sobre o Trypanosoma cruzi e é mais eficiente que o
benzonidazol,
(x) Certo
( ) Errado
33) O uso concomitante do voriconazol com eritromicina, ritonavir e omeprazol
aumenta o nível sérico do voriconazol.
(x) Certo
( ) Errado
34) A biodisponibilidade do fluconazol oral é praticamente igual à da administração
por via IV, próxima de 100%.
(x) Certo
( ) Errado
34) O clotrimazol só tem utilidade para o tratamento tópico de micoses superficiais,
pois é inadequado para uso sistêmico.
(x) Certo
( ) Errado
35) O fluconazol e o itraconazol são chamados triazóis antifúngicos da primeira
geração e os triazóis desenvolvidos a seguir, com maior atividade antifúngica,
denominados os triazóis da segunda geração, e compreendem o voriconazol, o
posaconazol e o ravucanzol.
(x) Certo
( ) Errado
36) A flucitosina está indicada no tratamento de criptococose, candidíase sistêmica e
cromomicose.
(x) Certo
( ) Errado