Autacóides e antagonista

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FARMACOLOGIA PARA ODONTOLOGIA 
Autacóides e Antagonistas 
 
 
Autacóides 
Termo que determina um grupo de substancias químicas que são formadas no nosso organismo 
tanto por estimulo fisiológico, como fisiopatológico 
Indica derivados de fosfolipídios de membrana, aminas biogênicas (histamina, 5-HT, 
bradicinina), peptídeos (substância P) e citocinas 
EX: Os mediadores químicos da inflamação e outras substâncias 
Agem na própria célula de origem (efeito autócrino) ou em células vizinhas (efeito parácrino) e 
englobam as substancias como eicosanoides (prostaglandinas, leucotrienos e tromboxanos), 
citocinas (TNF, IL), cininas, aminas vasoativas, angiotensina e óxido nítrico. 
Essas substancias não apresentam efeitos endócrinos 
 
Histamina 
É uma amina biogênica 
Molécula secretada localmente que atua em células adjacentes 
É um mediador de processos inflamatórios, atua também na regulação de ácido gástrico e na 
neurotransmissão no SNC 
A histamina é sintetizada a partir do aminoácido L-histidina 
• Origem e metabolismo: 
Encontrada em vesícula nos mastócitos e basófilos 
Achada em células enterocromafins do estomago (controle do ácido gástrico) 
Neurônio histaminérgico do SNC (atua como neurotransmissor) 
Na pele causa coceira, contração de brônquios, dilatação de vasos e secreção de ácidos gástricos 
Concentração maior de histamina no pulmão, pele e TGI, com relação ao SNC temos uma função 
de nt que atua no estado de vigília, náuseas e vômitos, além de controlar o apetite 
 
 
 
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Efeito da histamina – fase imediata na reação alérgica: 
Ela é liberada em grande quantidade na fase inicial da reação alérgica 
Atua nas reações de hipersensibilidade (IgE) – alergia 
Um antígeno pode penetrar na pele ou mucosa → dessa forma com auxílio de células como a 
Th e célula B, ele vai estimular esse linfócito B a produzir anticorpos IgE específicos contra essa 
substancia alergênica ou antígeno → IgE produzido se liga aos receptores FC dos mastócitos e 
basófilos, fazendo com que ocorra sensibilização dessas células (mastócitos ativados) → Essas 
células então são capazes de detectar e responder rapidamente a uma segunda exposição desse 
antígeno → logo o antígeno se liga ao receptor FC, estabelecendo uma ligação cruzada entre o 
IgE e o receptor FC provocando a degranulação da célula → efeitos locais da resposta alérgica 
(coceira, vermelhidão, coriza). 
A histamina tem um amplo espectro de ação pois interage com diversos receptores 
Subtipo de receptor: h1, h2, h3, h4 (acoplados a proteína G) 
 
 
Ações da histamina: 
Ela possui efeitos diferentes dependendo do tecido em que irá atuar 
Pulmões → broncoconstrição, semelhante a asma, receptor H1 
Musculo liso vascular → vasodilatação, semelhante a um eritema, receptor H1 
Endotélio vascular → contração e separação das células endoteliais, semelhante ao edema, 
reação de pápula, receptor H1 
Nervos periféricos → sensibilização das terminações nervosas, semelhante a prurido e dor, 
receptor H1 
Coração → pequeno aumento de frequencia e contratilidade cardíaca, manifestação clínica 
insignificante, receptor H2 
Estomago → aumento da secreção gástrica, semelhante a doença ulcerosa péptica, pirose, 
receptor H2 
SNC →atua como neurotransmissor, atua na regulação dos ritmos circadianos, estado de 
vigília, receptor H3 
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Mecanismo de ação → do receptor h1 (mm liso brônquico e vascular) 
Acoplado na proteína Gq que ativa fosfolipase c, aumenta segundos mensageiros específicos, 
temos ativação da proteína quinase c e temos uma liberação maior de cálcio levando a 
contração do musculo liso brônquico → broncoconstrição 
No endotélio vamos ter uma contração das células endoteliais vai causar um aumento de 
espaço entre as células causando um extravasamento de líquido → formação de edema 
Em células vasculares temos também reações que com o aumento de cálcio → irá ativar a 
cálcio calmodulina → ativando a enzima óxido nítrico sintase endotelial que irá causar a 
formação de oxido nítrico → é um fator relaxando do endotélio em forma de gás que se 
difunde da célula endotelial para a célula muscular lisa vascular → irá ativar canais de cálcio 
→ temos um efluxo de potássio → gerando uma hiperpolarização pelo → Vasodilatação 
 
Anti-histamínicos H1 
• São seletivos para os receptores h1 
Ação sobre os brônquios e sobre vasos sanguíneos 
Divididos em: 
primeira geração → também chamados de clássicos, eles ultrapassam a barreira 
hematoencefálica (devido seu baixo peso molecular, é mais lipofílico e não são substratos 
do sistema de bomba de efluxo – sistema glicoproteína P), causando efeitos adversos 
como sedação, sonolência e ainda pode estimular o apetite. 
segunda geração → Não provocam sedação, por não atravessarem a barreira 
hematoencefálica (em doses normais não afeta o SNC) 
Classes químicas: fenotiazínicos (prometazina), etanolaminas (difenidramina), alquilaminas 
(clorfeniramina) e piperazinas (hidroxizina, ciclizina, meclizina) 
 
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As reações existentes nos anti-histamínicos h1 de primeira geração também está relacionado 
com o fato de que esses fármacos interagem com muitos tipos de receptores 
 
OBS! Anti-histamínicos H1 de primeira geração causam xerostomia devido interação com 
receptor muscarínico. 
 
Eicosanóides 
Derivados ácidos graxos essenciais (ácidos linoleico e araquidônico), sendo formados por 20 
átomos de carbono 
Compostos potentes – desencadeiam amplas respostas fisiológicas e fisiopatológicas 
Meia vida curta 
Comparados a hormônios, são formados por quase todos os tecidos – ação local (sem efeitos 
endócrinos) 
Produzidos por várias células, menos hemácias 
Principais eicosanóides: prostaglandinas, prostaciclinas, tromboxanos, leucotrienos 
Prostanóide: prostaglandina, prostaciclinas e tromboxanos 
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Vias da ciclooxigenase e lipoxigenase 
São sequencias de reações em cascatas que originam compostos 
• Primeira etapa: 
Ac aracdônico liberado do fosfolipídio de membrana a partir da ação da enzima fosfolipase a2 
Ac aracdônico livre vai ser usado por algumas enzimas – servindo de substrato ou para 
ciclooxigenases ou lipoxigenases 
A via da ciclooxigenase → produz prostaglandinas, prostaciclinas e tromboxano 
A via da lipoxigenase → leucotrienos e tromboxanos a4 e b4 
• Via da lipoxigenase: 
A 5-lipoxigenase metaboliza o ac aracdônico para formar o composto 5-HPETE → irá produzir os 
leucotrienos e os leucotrienos cisteínicos, esses sendo chamados de c4, d4 e e4, são 
principalmente produzidos por celulas do tecido imune como macrófago, basófilos, entre 
outros. Logo essas substancias tem um papel fisiopatológico na asma, o aumento dessas células 
nos brônquios vai provocar o aumento da produção desses leucotrienos que são potentes 
broncoconstritores 
O composto 5-HPETE vai originar também o leucotrieno b4, que é um dos compostos com maior 
potência quimiotática, atraindo outras células parao local da inflamação. 
 
• Via da cicloxigenase 
Cicloxigenase vai catalisar reações no ac aracdônico de modo fechar o anel do ac aracdônico 
(ciclização) formando a prostaglandina G2, e a segunda reação forma a prostaglandina H2. 
A prostaglandina H2 é a precursora da prostaglandina D2 e prostaglandina E (ambas 
aumentam a permeabilidade vascular e vasodilatação), além da prostaglandina F2alfa – função 
de contração no útero (parto e cólica menstrual) 
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A partir da prostaglandina H2 → formação de prostaciclinas e tromboxano A2 
A formação de prostaciclinas depende da prostaciclinas sintase presente em um determinado 
tecido 
Na plaqueta temos a tromboxano sintase que está relacionada com a produção do tromboxano 
a2 – eicosanoide importante na agregação plaquetária e vasoconstrição 
OBS! A enzima presente em determinado tecido irá definir qual classe de eicosanoide será 
produzida 
 
Enzimas Ciclooxigenases 
Cox-1 → estimulo fisiológico ativa essa enzima, 
 Enzima constitutiva – participa da função do tecido como regulador da homeostase, 
 Presente no estomago (proteção gástrica), rim (homeostasia renal – produção de 
 prostaglandina e prostaciclinas que atuam na taxa de filtração glomerular, 
 vasodilatação renal), plaqueta (função plaquetária), útero, SNC. 
 Produz tromboxano a2, prostaciclinas e pg22. 
Cox-2 → estimulo inflamatório ativa essa enzima, 
 induzida – por estímulos inflamatórios, mas também pode ser expressa de forma 
 constitutiva como no rim, SNC e endotélio 
 Macrófago, linfócito, PMN, endotélio. 
 Produz prostaglandinas, proteases e outros medicadores. 
 
 
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