Glicocorticoides - Mineralocorticoides

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Farmacologia – Felipe Hugo 
Victoria Durand 
 
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Glicocorticoides: Mineralocorticoides 
- Auxiliam no controle do volume de água e da concentração de eletrólitos, especialmente sódio e potássio; 
- Diminui a reabsorção de potássio, que, com H+, é perdido na urina; 
- O aumento da reabsorção de sódio também ocorre na mucosa gastrintestinal (GI) e nas glândulas salivares e 
sudoríparas. 
Aldosterona 
É um hormônio esteroide derivado do colesterol. As enzimas especificas para a síntese da aldosterona são expressas 
apenas na zona glomerulosa do córtex da suprarrenal. A secreção de aldosterona é estimulada por angiotensina II, 
concentração sanguínea de potássio e ACTH. 
Atua nos túbulos distais (permite a reabsorção do sódio, do bicarbonato e da água e aumenta a excreção de potássio 
e H+) e ductos coletores nos rins; 
 
 
 
 
Obs.: Numa queda da pressão arterial (PA), o rim produz a renina, no fígado tem-
se a produção da Angiotensina I que se converte em Angiotensina II, que vai 
para a suprarrenal, promove a produção de aldosterona e essa aldosterona 
promove a retenção de sal acompanhada de aumento da retenção de água e, por 
conseguinte, de expansão do volume extracelular, logo, o aumento da PA. 
 
Fisiopatologia 
Hipoaldosteronismo (hipofunção da aldosterona) 
o Em sua maioria, diminuição da síntese da aldosterona; 
o Hiperplasia suprarrenal congênita; 
o Estados de produção diminuída de renina (Hipoaldosteronismo hiporreninêmico). > comum na insuficiência 
renal diabética. 
Obs.: a doença de Addison (Insuficiência Suprarrenal Primária) resulta em hipoaldosteronismo, em consequencia da 
destruição da zona glomerulosa. 
▪ Em cada caso, pode haver perda de sal em consequência da deficiência de aldosterona, depleção de volume, 
hiperpotassemia e acidose. 
Hiperfunção da aldosterona 
o Hiperaldosteronismo primário: produção excessiva pelo córtex suprarrenal 
▪ Hiperplasia suprarrenal na zona glomerulosa 
▪ Adenoma produtor de aldosterona 
o O aumento na síntese de aldosterona leva a um equilíbrio positivo de sódio, com consequente expansão do 
volume extracelular, supressão da atividade da renina plasmática, perda de potássio (hipopotassemia), 
hipertensão. Além de ser uma causa de problemas cardiovasculares e de resistência a insulina. 
 
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Fármacos 
Agonistas dos receptores mineralocorticoides 
o Hipoadosteronismo, quando algum tumor impede essa produção de mineralocorticoides (aldosterona) 
o Não é possível administrar aldosterona, pois o fígado converte mais de 75% da aldosterona oral em 
metabolito inativo durante o metabolismo de primeira passagem – biotransformação; 
o Fludrocortisona 
▪ Aldosterona externa; 
▪ Sofre metabolismo hepático de primeira passagem mínimo e que apresenta alta razão entre 
potência mineralocorticoide e glicocorticoide; 
▪ Limitação: por ele ser biotransformado no mecanismo de primeira passagem no fígado, ele é 
convertido a um metabólito que tem atividade glicocorticoide. Então ele apresenta uma alta 
potência mineralocorticoide e uma relativa potência com glicocorticoide; 
▪ Para assegurar a administração de uma dose apropriada, é importante monitorar os níveis séricos 
de potássio e a pressão arterial. 
▪ Obs.: proibida da lista de doping, pois da falsa impressão de músculos devido a retenção de líquidos. 
Antagonista dos receptores de mineralocorticoides 
o Ambos vão antagonizar, impedindo que a aldosterona se ligue aos receptores e dessa forma não tem o 
aumento da PA (sendo mais usados como anti-hipertensivo) 
o Espirolactoma 
▪ Agente anti-hipertensivo da classe dos diuréticos poupadores de potássio 
▪ Insuficiência cardíaca – reduzir edema 
o Esplerenona 
Obs.: Podem causar hiperpotassemia. 
Inibidores e antagonistas adrenocorticotroficos 
o As enzimas necessárias para a síntese dos hormônios suprarrenais são enzimas do Citocromo P450 (aquele 
conjunto de enzimas necessários para metabolização); 
o Não é possível alterar a produção de um hormônio suprarrenal específico. 
Classificação dos inibidores 
Fármacos que afetam a etapa inicial (amplos): 
o Mitotano (em desuso por conta da sua toxidade); 
o Aminoglutetimida 
▪ Inibe a enzima de clivagem da cadeia lateral; 
▪ Inibe a aromatase (necessária para a produção final dos hormônios andrógenos), que converte 
androgênios em estrogênios; o Utilizado para tratamento dos sintomas da Síndrome de Cushing 
(várias fisiopatologias subjacentes que resultam no aumento da síntese do cortisol); 
▪ Usada para diminuir a quantidade de cortisol (diminui também a aldosterona e os hormônios 
andrógenos – câncer de mama); 
▪ Efeitos adversos mais leves. 
o Cetoconazol; 
▪ Inibe o citocromo P450 de fungos; 
▪ Baixas doses inibem os hormônios androgênicos; 
▪ Em altas doses atuam na inibição da síntese do cortisol; 
▪ Em especial à 17,20 – líase > importante na síntese dos androgênios adrenais; 
 
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▪ Utilizado na Doença de Cushing (adenomas hipofisários secretores de ACTH que resultam no 
aumento da produção de cortisol). 
Fármacos que afetam as etapas mais avançadas (seletivos): 
o Metirapona 
▪ Inibe a 11B-hidroxilação; 
▪ Inibe a síntese da corticosterona (aldosterona) e do cortisol; 
▪ Utilizado para tumores suprarrenais inoperados e para avaliação da função suprarenal (consegue 
quantificar a produção dos metabolitos precursores da aldosterona e cortisol); 
▪ Efeitos adversos que diminuem seu uso. 
o Trilostano 
Antagonistas 
o Mifepristona (potente antagonista dos receptores da progesterona – Síndrome do ACTH ectópico/indutor 
do trabalho de parto) 
 
Terapêuticas biológicas para o tratamento da inflamação 
Biofármacos 
• São medicamentos obtidos a partir de células modificadas geneticamente para a produção de anticorpos 
para patologias inflamatórias. 
• Injetáveis (sistema de infusão intravenosa) 
• De uso hospitalar 
• Farmacocinética ruim 
• Reações adversas variáveis 
• Uso: Esclerose múltipla, artrite reumatoide, artrite psoriásica 
• Produção de biofármacos – biorreatores – Samsung: ceul, coreia do sul 
• Medicamentos: 
✓ Infliximabe remicade 
o Artrite reumatoide 
o Anticorpo monoclonal que se liga ao tnf-alfa 
✓ Tocilizumabe actemra 
✓ Naralizumabe tysabri 
o Esclerose múltipla e transplante