Leucopoiese e cinética leucocitária

Prévia do material em texto

Eritropoiese pós-natal em animais domésticos
Prof. Renat�
Laboratório Clínico - Aula 2
Victória Belo Castro de Almeida Neves
Introduçã�
● A Hematopoiese ou hemopoiese é a produção
dos elementos celulares e figurados do tecido
sanguíneo.
● A atividade hematopoiética gera mais de nove
tipos celulares diferentes, a partir de uma
entidade celular denominada célula-tronco
hematopoiética ou HSC (hematopoietic stem
cell).
E quando começa a eritropoiese?
A diferenciação hematopoiética começa na formação
do sangue, quando o feto/embrião começa a ter
sangue.
Hematopoies� Embrionári�
● O Surgimento do tecido sanguíneo está
diretamente relacionado com o aparecimento
evolutivo do terceiro folheto embrionário,
denominado mesoderma.
● O fenômeno hematopoiético é primeiramente
detectado logo após o término da gastrulação
(varia com as espécies).
● A diferenciação das células sanguíneas está
confinada ao saco vitelínico, seguindo uma
hierarquia relativamente definida, passando
para a região PAS/AGM, fígado fetal, baço e
timo, para finalmente alojar-se na medula
óssea.
Saco Vitelínico
● Na ontogênese (formação do embriaõ) dos
mamíferos, o saco vitelínico tem a função de
estocar e fornecer nutrientes para o início do
desenvolvimento até a formação da placenta.
● As células hematopoiéticas geradas no saco
vitelínico não possuem capacidade
multipotente de reconstituição hematopoiética,
são eritrócitos nucleados, macrófagos
primitivos e megacariócitos.
Região PAS (para-aorta-splancnopleura)/ AGM
(aorta-gonada-mesonefron).
● É na PAS/AGM que se inicia a hematopoiese
definitiva, já que os precursores isolados desta
região são capazes de dar origem a todas as
linhagens celulares sanguíneas, linfóide e
mielóide, tanto in vitro (codicionalmente)
quanto in vivo.
● Produz hemácias maduras e globinas (alfa e
beta).
Hematopoies� feta�
O estabelecimento da hematopoiese definitiva.
● O desenvolvimento das estruturas teciduais,
estabelecido pela organogênese, propicia a
organização dos órgãos capazes de alojar a
hematopoiese definitiva.
● A geração de precursores na PAS/AGM, imigra
para o fígado fetal. A colonização deste tecido
com os precursores hematopoiéticos inicia-se
logo após a sua formação.
● Acredita-se que o tecido hepático sirva
somente de alojamento transiente para a
produção de células do tecido sanguíneo.
(muda de acordo com a espécie, no cão em
alguma situação de doença ele pode assumir
uma parte da hematopoiese do fígado no
baço).
● Apesar disso, é fato que o tecido hepático,
participa da produção das células sanguíneas
tanto no período fetal quanto em situações
patológicas.
● O baço é outro órgão hematopoiética auxiliar.
Ele tem sua origem embrionária iniciada no
estágio E12 (embrião 12), a partir da fusão
endo-mesodérmica da porção externa do
estômago.
● Além de desempenhar outras funções na vida
adulta, o baço persiste com sua atividade
hematopoiética, em camundongos, apesar de
estar confinada à eritropoiese. (mesmo quando
o indivíduo nasce e se desenvolve o baço e o
fígado em situação de doença e anemias
profundas, ele pode voltar a produzir hemácia
novamente).
● A participação esplênica na hematopoiese
parece estar envolvida na homeostasia do
trânsito fisiológico de progenitores. (as células
progenitoras são formadas na vida adulta na
medula óssea mas migram também pro baço,
ou seja, a migração das células é onde elas
são formadas e pra onde vão migrar).
● Como no ambiente hepático, a atividade de
suporte hematopoiético pelo parênquima
esplênico pode ser retomada em situações
patológicas e/ou in vitro.
Hematopoies� p��-nata�
Hematopoiese: nome que se da a formação das células
do sangue.
● Ocorre a partir de um precursor comum (célula
tronco).
● Hematopoiese pós-natal:
- Mamíferos: medula óssea (ossos chatos
epífises).
- Aves: intravascular e sítios extravasculares.
Composição da medula óssea
● Células reticulares.
● Adipócitos.
● Macrófagos.
● Capilares Sinusoides (vascularização).
● Progenitores (células que dão origem “célula
tronco”), precursores (diferenciação dos
progenitores) e células do sangue. ( estágios
diferentes de maturação e evolução dessas
células).
Células tronco pluripotentes (hematopoiéticas)
- Eritropoiese.
- Leucopoiese.
- Trombopoiese.
Visão geral da hematopoiese
TUDO PARTE DA CÉLULA TRONCO PLURIPOTENTE
HEMATOPOIÉTICA.
Células tronco pluripotentes (hematopoiéticas)
● Estão em um número pequeno na medula
óssea.
● Respondem as demandas de células do
organismo.
● São capazes de se auto-renovar e diferenciar.
● Não possuem características morfológicas
distinguíveis (exceto o progenitor unipotencial).
● Estas células dão origem a duas linhagens:
célula tronco-linfóide e mielóide.
Eritropoies�
Progenitoras
Célula tronco pluripotente
Célula tronco mielóide (UFC- Mielóide)
BFU-E (explosão - 11/12 divisões)
UFC- E (2 /3 divisões)
↓EPO
Precursoras
RUBRIBLASTO OU ERITROBLASTO.
Precursores eritróides
● Já possuem diferenciação morfológica.
● Sofrem divisões e maturam.
● A partir do rubricito policromático há só
maturação para metarrubrícito.
● Metarrubricito - Reticulócito
↓
Liberação na circulação e maturação a eritrócito (varia
com as espécies).
● A fase de proliferação (fase mitótica) dura 2-3
dias e vai até metarrubrícito.
● A fase de maturação (retração completa do
núcleo e expulsão) leva em torno de 5 dias (24
a 48 horas de reticulócito (hemácia sem
núcleo) a eritrócito na circulação ou no baço).
● Em caninos e felinos é normal até 1% de
reticulócitos na circulação.
● Em bovinos aparece somente em situações
patológicas.
● Em equinos não há presença de reticulócitos
circulantes.
Como ocorre a regulação da eritropoiese?
divide ou suprime
Ciclo regulatório da eritropoiese
● Fatores estimulantes da eritropoiese
- IL -3 (LT) e FEC - GM (LT, cel endot.
fibrobl.)
- Eritropoietina (EPO) ½ vida: 6-10h.
● Fatores estimulantes de EPO
- Andrógenos, T3,T4, TSH,
Cortisol,ACTH, Adrenalina, GH,
Angiotensina.
● Fatores inibitórios da EPO
- Estrógenos.
- TNF-(alfa)
Morfologi� � mei� vid� d�� eritrócit��
● A hemácia dos mamíferos é bicôncava e
anucleada de coloração avermelhada.
● Nas aves é nucleada e a maturação ocorre
intravascular.
● Meia vida:
- Equinos: 140 - 145 dias.
- Bovinos: 130 - 140 dias.
- Humanos: 120 dias.
- Caninos: 100 - 115 dias.
- Felinos: 70- 90 dias.
Após esse período: Hemocaterese ( é recolhida)
Metabolism� d� eritrócit�
Apresentam dois períodos marcadamente distintos em
sua evolução:
● Período intra-ósseo, em que se apresenta
como célula nucleada (pró-eritroblasto e
eritroblasto) cuja maturação leva cerca de 7 a
10 dias.
● Período extra- medular, onde se mostra como
célula anucleada (reticulócito e eritócito),
vivendo cerca de 120 dias na circulação
periférica.
Car�cterística� Gerai�
● A alteração bioquímica mais marcante na
hemácia é a extrusão do núcleo.
● A saída do núcleo é acompanhada pela perda
de outras organelas como o retículo
endoplasmático.
● Em dois a três dias Golgi, mitocôndrias e
ribossomos desaparecem.
● Passa a desempenhar apenas o papel de
transporte de O2 e CO2 e H+.
Transpo�t� d� Gase�
O gás carbônico é transportado no sangue venoso
como bicarbonato, a hemácia transporta o hidrogênio,
não ocorrendo alteração do pH sanguíneo.
O processo é revertido no alvéolo. O oxigênio desloca
o hidrogênio da hemoglobina. Este liga-se ao
bicarbonato, que vem do sangue para o eritrócito em
troca com o cloro. O hidrogênio combina-se com o
bicarbonato, formando gás carbônico (troca com o ar
expirado) e água.
Estrutur� d� hemoglobin�
● Formada por dois pares de cadeias de
aminoácidos, alfa e beta e de um composto
corado que possui quatro grupos, os quais
contém ferro e são chamados de grupo heme.
● Meia-vida curta no plasma (horas).
O 2,3 -DPG
● O 2,3 -DPG ou 2,3- difosfoglicerato
regula a transferência de O2 para os
tecidos.
A ligação do 2,3-DPG com a hemoglobina provoca uma
mudança conformacional. Ovinos, caprinos e pássaros
não utilizam essa regulação.
Orige� d� 2,3- GDP
● Como o eritrócitomaduro não possui
mitocôndrias, sua energia é obtida por duas
vias principais: a via glicolítica anaeróbia e a
via das pentoses fosfato.
● A via glicolítica forma três importantes
produtos: NADH, um cofator na reação da
metahemoglobina redutase; ATP, o principal
nucleotídeo fosfato de alta energia; e 2,3-
DPG, um regulador da função da hemoglobina.
Regulaçã� d� 2,3-DPG
Os principais fatores que regulam a concentração do
2,3 - DPG dentro dos eritrócitos são dois: a alteração
do pH intra-eritrocitário e a hipóxia.
Hemocateres�
LIBERAÇÃO DA HEMOGLOBINA
↓
HEME+GLOBINA+Fe
↓
BILIRRUBINA
↓
UROBILINOGÊNIO/COPRO