Marcos da carcinogênese

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MARCOS DA CARCINOGÊNESE
Raiza Alessandra Fontoura Torres – Graduanda em medicina na UniFtc
• Nível molecular
Durante o processo de desenvolvimento normal, existe um mecanismo
muito preciso que controla o equilíbrio entre o nascimento e a morte
das células em resposta a sinais de crescimento celular, inibidores de
crescimento e sinais de morte.
O câncer é consequência de falhas nos mecanismos que normalmente
controlam o crescimento e a proliferação das células.
• Características comuns ao câncer 
A célula tumoral acaba por adquirir características que lhe
permitem subverter a função das células normais à sua volta em
beneficio próprio. São oito alterações fundamentais na fisiologia
celular que, juntas, determinam o fenótipo maligno.
Os tumores apresentam a capacidade de proliferação sem
estímulos externos, como consequência da ativação de oncogenes.
• Proliferação celular sustentada
A célula cancerosa bloqueia os sinais de supressão do crescimento através da evasão de
supressores tumorais. Os tumores podem não responder às moléculas que são inibidoras da
proliferação de células normais, e inibidores diretos das cinases dependentes de ciclina (CDKI).
• Insensibilidade à supressão de crescimento tumoral
As células tumorais podem ser resistentes à morte celular programada, como consequência da
inativação do p53 ou o aumento da expressão de reguladores antiapoptóticos da família Bcl-2
• Resistencia à morte celular
Nos tumores, o potencial replicativo é muito maior por conta da
expressão aumentada da enzima telomerase, possibilitando um
potencial replicativo infinito, ou seja, a imortalidade celular.
• Potencial replicativo infinito
As células tumorais, assim como as células normais, não são capazes de crescer sem a formação de
um suprimento vascular para trazer nutrientes e oxigênio e remover os produtos do catabolismo.
Portanto, os tumores devem induzir a angiogênese, garantindo seu crescimento e viabilidade pela alta
vascularização local.
• Indução da angiogênese
Um dos mecanismos mais importantes para
sobrevivência e manutenção tumoral é a capacidade de
invasão tecidual e metástase, possibilitando que a
doença estabeleça vários focos à distância e dificultando
sua eliminação.
• Invasão tecidual e metástase
As células tumorais são capazes de se camuflar do sistema
imunológico modificando suas partículas expressas na membrana
celular, a fim de não serem identificadas e combatidas pelas
células de defesa.
• Evasão do sistema imune
Células tumorais utilizam vias alternativas para obtenção de energia, alcançado através da reprogramação da
fosforilação oxidativa, na célula normal, para o metabolismo de glicose. Para compensar a produção de menos
ATP, as células tumorais apresentam uma expressão aumentada de transportadores de glicose.
• Desregulação do metabolismo energético
• Referências
• KUMAR, Vinay; ABBAS, Abul K.; FAUSTO, Nelson; ASTER, Jon C. Robbins & Cotran. Patologia. Bases Patológicas das
Doenças. Rio de Janeiro: Elsevier. 9ª Edição. 2015
• CHABNER, Bruce A.; LONGO, Dan L. Manual de Oncologia de Harrison. 2 ed. Porto Alegre: AMGH. 874p. 2015.
• LOPES, Ademar; IYEYASU, Hirofumi; LOPES, Luiz Fernando. Oncologia para a Graduação. São Paulo: Lemar. 3ª Ed. 2013.
• KATZ; GEHM HOFF, Paulo Marcelo; CHAMMAS, Roger; novis, Yana; ODONI FILHO, Vicente. Tratado de Oncologia. São Paulo:
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• SAITO, Renata de Freitas; LANA, Marlous Vinícius Gomes; MEDRANO, Ruan F.V.; CHAMMAS, Roger. Fundamentos de
Oncologia Molecular. São Paulo: Editora Atheneu. 2015.
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