Farmacologia da neurotransmissao central

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DOPAMINA 
› via mesolimbica: vai da área tegmental ventral com projeção para o hipocampo e estruturas límbicas no prosencéfalo 
› via mesocortical: vai do mesencéfalo até o córtex 
› via nigroestriatal 
› via tuberoinfundibular 
- atua através de receptores dopaminérgicos, que são divididos em tipo D1 (D1 e D5) e D2 (D2, D3, D4) 
- a ativação de receptores D1 aumenta a atividade da adenilato-ciclase (ATIVIDADE EXCITATÓRIA), enquanto os receptores do tipo D2 atuam 
por inibição dessa enzima (ATIVIDADE INIBITÓRIA) 
fármacos que atuam interferindo mecanismos dopaminérgicos 
› levodopa (L-DOPA): precursor da dopamina; usado em doenças de Parkinson 
› agonistas de receptores dopaminérgicos: pramipexol; usado em doenças de Parkinson 
› antagonistas de receptores dopaminérgicos: haloperidol; usado em casos de psicose, como esquizofrenia 
- fenilalanina se converte em tirosina que, por sua vez, se converte em DOPA, que é transformada em dopamina 
 
 
 
 
 
- usando esse modelo, demonstramos como a neurotransmissão dopaminérgica pode ser modulada por mecanismos serotonérgicos 
NORADRENALINA 
- atua em receptores alfa e beta adrenérgicos, que existem no SNC e SNP 
› várias estruturas, como amigdala e hipocampo, recebem inervação noradrenergica 
 atenção 
 memoria 
 aprendizado 
 ciclo sono-vigilia 
 humor 
 modulação da dor 
 controle do balanço energético 
 controle autonômico 
fármacos que atuam interferindo mecanismos noradrenergicos 
› agonistas noradrenergicos 
› inibidores da receptação de noradrenalina; importantes no tratamento de transtornos depressivos 
› inibidores da MAO (monoaminooxidase) 
SEROTONINA (5-HT) 
- seus corpos celulares se encontram em núcleos da rafe 
- nas sinapses serotonérgicas existe a proteína SERT (transportador de serotonina), que pode ser alvo para vários fármacos 
- 5-HT (1, 2, 3, 4, 5, 6 e 7) 
- os receptores 5-HT3 são do tipo ionotrópicos e os demais são metabotrópicos 
- a partir do triptofano (adquirido por meio da dieta), que a partir da ação da triptofano hidroxilase, se transforma em 5-hidroxitriptofano, que é 
descarboxilado e forma a 5-hidroxitriptanina (serotonina) 
- os neurônios que utilizam a serotonina se localizam principalmente na linha media e no tronco encefálico 
 
categorias de fármacos 
› agonistas serotonérgicos 
› inibidores da receptação da serotonina 
› antagonistas de receptores 5-HT 
› antagonistas 5-HT 2A exercem efeito antipsicótico, enquanto o LSD, um agonista, é alucinógeno 
› a lorcasserina é um antagonista 5-HT 2C, usado no tratamento da obesidade 
› antagonistas 5-HT6 agem no hipocampo e melhoram a cognição 
› agonistas de receptores 5-HT 1A são ansiolíticos 
› flibanserina: agonista 5-HT 1A e antagonista 5-HT 2A, aumenta a libido em mulheres 
ACETILCOLINA 
› via estriatal: controle motor 
› núcleo basal de Meynert: atenção e despertar 
› núcleo septal medial: aprendizado e memoria 
os receptores nicotínicos são receptores ionotrópicos , enquanto os muscarínicos são metabotrópicos e divididos em M1, 2, 3, 4 e 5 
- são estimulados pela substância nicotina ou muscarina 
› anticolinesterasicos: fármaco que inibe a acetilcolinesterase 
› antimuscarinicos centrais 
› nicotinomimeticos centrais 
FARMACOLOGIA CLÍNICA 
 
- do lado externo da membrana se encontram os íons Na+, Cl- e Ca2+ 
- do lado interno da membrana neuronal se encontra apenas o K+ 
- logo, quando um fármaco abre canais de cloreto, ele tende a entrar na célula e a deixa ainda mais negativa, promovendo a hiperpolarização e 
sendo considerado um fármaco inibitório 
 
 
 
- principal NT inibitório 
- uma das mais conhecidas projeções gabaergicas: celular de Purkinje do córtex cerebelar 
- principal ação: hiperpolarização, reduzindo a atividade neuronal 
→ síntese e metabolismo do GABA 
- o glutamato é o precursor do GABA, que se difere dele pela carboxila 
→ receptores do GABA 
› GABA A e GABA C: ionotropicos, ativação leva a um aumento na permeabilidade aos ions Cl- e HCO3- 
› GABA B: metabotrópico (acoplado a proteína G); modifica a atividade da adenililciclase, inibe canais de Ca2+ ou ativa canais de K+ 
→ receptores GABA A 
- mais expressivos 
- a ligação de 2 moléculas GABA no sítio ortosférico do receptor abre o canal aniônico, que causa a hiperpolarização por entrada de Cl- 
- possui estrutura pentâmera com diferentes subunidades 
- o receptor GABA A tem vários sítios alostéricos, que são fortes alvos farmacológicos para benzodiazepínicos (aumentam a frequência de 
abertura do canal do GABA A na presença do neurotransmissor GABA), anestésicos voláteis, barbitúricos (aumenta o tempo de abertura do 
canal de cloreto na presença do neurotransmissor; quando usado por muito tempo age como um agonista), neuroesteroides 
» benzodiazepínicos 
- o GABA se liga na interface das subunidades alfa e beta enquanto BDZ se ligam na interface das subunidades alfa e ga,a 
- potencializam a regulação dos canais dos receptores GABA A, na presença de GAVA 
- flumazenil – antagonista BZD