Analgesicos e Opioides

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Farmacologia da dor: Analgesicos e Opioides 
 
 
Revisão: 
Como conseguimos sentir as coisas? Tanto em forma física ou sentimental, as informações são 
mediadas pelos neurotransmissores, sentimos porque um neurônio mediou a informação pelo 
transmissor até outro neurônio. E esse neurotransmissor passou a informação que você deve sentir 
dor, ou medo ou que você está com fome... então somos controlados por neurotransmissores. 
E como esses neurotransmissores são liberados? 
Os neurônios liberam os neurotransmissores depois de eles receberem o impulso nervoso. 
Precisamos lembrar que todas as células possuem íons dentro delas, e na maioria das células do 
corpo humano, os íons que ficam dentro delas possuem carga negativa, e no meio extracelular, 
temos uma maior quantidade de íons com carga positiva, causando uma diferença de potencial. 
Quando essa célula é estimulada, ela vai abrir poros dentro dela pra a entrada de íons, e ai quando 
acontece uma mudança no potencial de ação dessa célula (já que os íons positivos vão entrar e os 
negativos vão sair), muda a carga da célula (como mostra o segundo desenho) e isso é o potencial de 
ação que vai percorrer o neurônio todo até chegar no final e estimular a liberação de um 
neurotransmissor especifico pra cada situação sentimento que manda a mensagem ➔➔➔ e nos faz 
sentir dor (glutamato), prazer (serotonina)..., por exemplo. Mas hoje vamos focar no Glutamaco, que 
é o neurotransmissor relacionado a dor. 
O NEUROTRANSMISSOR SÓ É LIBERADO SE OCORRER ESSA MUDANÇA DE CARGA DENTRO DO 
NEURONIO, E A MUDANÇA DE VARGA SÓ OCORRE COM O NEURONIO ATIVADO 
 
 
Farmacologia da dor: 
💡A dor é uma experiência subjetiva, difícil de definir exatamente, embora todos saibam o que 
significa. 
Tipicamente, é a resposta direta a um evento indesejável associado a lesão tecidual, como trauma, 
inflamação ou câncer, mas a dor intensa pode originar-se independentemente de qualquer causa 
predisponente óbvia ou persistir por muito tempo depois que a lesão precipitante esteja resolvida. 
 
A dor se da por 4 mecanismos principais:
1. Transdução 
2. Transcrição 
3. Modulação 
4. Percepção 
 
O processo começa com a Transdução quando por ex. batemos nossa mão na mesa e os neurônios 
superficiais (NEURONIOS SENSITIVOS) da pele vão transduzir esse sinal pra dentro do meu corpo. A 
Transcrição, é quando os neurônios que receberam o sinal vão transmiti-lo até a medula espinhal 
(até o SNC). Depois de ser transmitida para a medula, acontece uma Modulação, a medula vai 
modular, vai dar a intensidade da dor. Após a modulação ocorrida da medula, o impulso é enviado 
para o cérebro onde vai acontecer a Percepção, onde a dor vai ser percebida, vamos por ex. suar e 
vamos entender que tem algo de errado no nosso corpo 
 
Dor= alerta do nosso corpo 
 
 
• Anti inflamatórios agem na enzima ciclooxigenase, e por agir nessa enzima, possuem 3 
características principais, são antiinflamatórios, analgésicos e antipiréticos. 
 
♦O alívio da dor depende do seu tipo específico. Por exemplo, na dor leve ou moderada 
(dor NOCICEPTIVA), podem ser usados os analgésicos não opioides, como os anti-inflamatórios NÃO 
esteroides (AINEs) e o Paracetamol 
Lembrando que o paracetamol não é considerado um anti-inflamatório não estereoidal (não é um 
AINEs), ele é um fármaco que não possui uma classe específica 
 
 
 
Anti-inflamatorios nao esteroides (AINEs) 
• Usado para dores NOCICEPTIVAS 
• Possuem capacidade de controlar a 
inflamação, de analgesia (reduzir a 
dor), e de combater a hipertermia 
(febre) 
 
 
AINS 
• Ácido acetilsalicílico 
• Cetorolaco 
• Ibuprofeno 
• Indometacina 
• Naproxeno 
 
Opioides: 
• Quando a dor se apresenta de uma maneira mais forte, mais intensa e mais persistente não 
conseguimos tratar só inibindo a ciclooxigenase (como no caso dos AINEs), precisamos passar 
para a classe principal de analgésicos que são os opioides, que conseguem tratar qualquer 
tipo de dor 
• Não podem ser usados para qualquer tipo de dor pois são fármacos que causam muita 
dependência 
• São considerados os fármacos de tarja preta 
 
Os opioides agem em 3 receptores principais: 
μ (mi), κ (capa) e δ (delta). Cada família de receptores 
apresenta uma especificidade diferente para os fármacos 
com os quais ela se liga, ou seja, cada opioide vai ter uma 
afinidade maior por um desses 3 receptores. 
 
Vamos ter opioides de origem natural, semissintético e sintético (como na imagem abaixo): 
Naturais: encontramos na natureza; 
Semissintético: pegamos da natureza e levamos para o laboratorio, tornando eles metade naturais e 
metade sintéticos; 
Sintéticos: nenhuma origem natural, são os que conseguimos elaborar dentro do laboratório 
 
(conferir exemplos de cada) 
 
 
AGONISTAS OPIOIDES 
 
Vão agir nos 3 receptores (μ (mi), κ (capa) e δ 
(delta)), nas células do sistema nervoso 
central. 
São divididos em agonistas potentes e 
agonistas fracos/moderados 
 
A morfina é o principal fármaco analgésico 
presente no ópio bruto. A codeína também 
está presente no ópio bruto, em menores 
concentrações, e é menos potente, o que a 
torna protótipo dos agonistas opioides fracos. 
A codeína por ter esse efeito mais moderado 
além de ser utilizado para tratar a dor, 
também é utilizado para tratar a tosse, porque 
ela consegue eliminar essa transdução de sinal 
que da início ao processo de tossir 
 
A morfina e outros opioides exercem seus 
efeitos principais interagindo com os 
receptores opioides nas membranas de certas 
células no SNC. 
 
A morfina também parece inibir a liberação de 
vários transmissores excitatórios dos terminais 
nervosos que levam a estímulos nociceptivos. 
 
Agonistas potentes 
• Alfentanila 
• Fentanila 
• Heroína (não é considerada um 
fármaco) 
• Hidrocodona 
• Hidromorfona 
• Meperidina 
• Metadona 
• Morfina 
• Oximorfona 
• Remifetanila 
• Sufetnaila 
Agonistas moderados 
§ Codeína
 
 
Agonistas opioides causam analgesia (alívio da 
dor sem perda de consciência) e aliviam a dor, 
aumentando o seu limiar no nível da medula 
 
espinal e, de forma mais importante, 
alterando a percepção da dor no cérebro. 
 
✦A morfina produz uma forte sensação de 
contentamento e bem-estar além da 
analgesia, criando um grande potencial de 
dependência 
 
✦Oxicodona e oximorfona 
- São derivados semissintéticos da morfina 
- Oxidocona é ativada por via oral e, algumas 
vezes, formulada com ácido acetilsalicílico ou 
com paracetamol 
- O efeito analgésico oral é aproximadamente 
o dobro da morfina 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Como se da o mecanismo de ação dos opioides? 
Vão agir nos receptores μ (mi), κ (capa) e δ (delta) dos neurônios. Os opioides vão se ligar aos 
receptores. E o que esse receptor vai fazer? Vai mandar uma mensagem para os canais de cálcio 
(que ficam na membrana dos neurônios) e que se abrem para fazer com que o cálcio venha de fora 
da célula para dentro do neurônio, fazendo com que aja uma mudança no potencial de ação da 
célula, e quando ocorre um potencial de ação, a célula libera uma vesícula para o neurotransmissor, 
no caso o glutamato 
Se eu inibir esse canal, o cálcio não vai entrar e não vai haver a troca de carga entre o meio intra e 
extracelular, e se não há essa troca de carga, a vesícula cheia de neurotransmissor glutamato não vai 
ser liberada, aí consigo inibir o potencial de ação e logo, a sensação de dor, já que eu não vou ter o 
neurotransmissor saindo para passar aquela informação de que precisa sentir dor. 
Então é assim que se dá o mecanismo de ação dos opioides... eles vão se ligar ao receptor deles, e 
esse receptor vai impedir a abertura do canal de cálcio, ou só deixar entrar em uma pequena 
quantidade de cálcio. Impedindo a liberação da vesícula com o glutamato, impedindo a informação 
de dor chegar. 
ANTAGONISTAS OPIOIDES 
 
Os antagonistas opioides se ligam com alta 
afinidade aos receptores opioides, mas não ativam a resposta mediada peloreceptor. 
 
Utilizamos quando temos uma pessoa dependente e não queremos mais que ela sinta o efeito dos 
opioides, quando vamos fazer o “desmame” para pessoas dependentes 
 
A administração de antagonistas opioides não 
produz efeitos significativos em indivíduos normais. 
 
No entanto, em pacientes dependentes de opioides,os antagonistas revertem rapidamente o efeito 
dos agonistas e precipitam os sintomas de abstinência de opioides. 
 
 
Naloxona 
A naloxona é utilizada para reverter o coma e a depressão respiratória causados pela dose 
excessiva de opioides. Ela rapidamente desloca todas as moléculas opioides ligadas ao receptor e, 
assim, é capaz de reverter o efeito da dose excessiva. 
 
Dentro de 30 segundos após a injeção IV de 
naloxona, a depressão respiratória e o coma 
característicos são revertidos, reanimando o 
paciente e tornando-o alerta. 
 
Naltrexona 
A naltrexona tem ações similares às da naloxona. 
Ela tem duração de ação mais longa do que a 
naloxona, e uma única dose oral de naltrexona 
bloqueia o efeito da heroína injetada por até 24 horas 
 
Caracteristicas da tentativa do demame: 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Ansioliticos 
 
§ Atuam impedindo o potencial de ação 
HUMOR 
 
●Controlado pelos neurotransmissores 
● Somatória de emoções e sentimentos que estão presentes na consciência do indivíduo num 
determinado momento. 
● Estado de disposição básica, difusa e prolongada da afetividade. 
 
😁🤪😕😣😪😭 
 
Principais neurotransmissores que controlam nosso corpo; observar o que respectivamente 
controlam 
 
Os transtornos envolvendo ansiedade são os 
distúrbios mentais mais comuns. 
 
A ansiedade é um estado desagradável de 
tensão, apreensão e inquietação – um temor 
que se origina de 
fonte conhecida ou desconhecida. 
 
Os sintomas físicos da ansiedade grave são 
similares aos do medo (como taquicardia, 
sudoração, tremores e palpitações) e 
envolvem a ativação simpática. 
 
É o aumento de serotonina junto com o 
aumento de dopamina, que faz o aumento de 
estado de alerta, estresse e do 
comportamento obsessivo-compulsivo 
 
SISTEMA NERVOSO AUTONOMO SIMPATICO 
aflorado🌸 
 
 
 
 
Ansiolíticos: 
A ansiedade intensa, crônica e 
debilitante pode ser tratada com 
fármacos ansiolíticos (ou 
antiansiedade) e/ou com alguma 
forma de psicoterapia. 
 
Como muitos dos fármacos 
ansiolíticos causam alguma sedação, 
eles podem ser usados clinicamente 
como ansiolíticos e como hipnóticos 
(indutores do sono). 
 
BENZODIAZEPÍNICOS 
Os benzodiazepínicos são os ansiolíticos mais usados. 
Eles substituíram os barbitúricos e o meprobamato no tratamento da ansiedade e da insônia por 
serem fármacos considerados mais seguros e eficazes. 
 
Em doses baixas, os benzodiazepínicos são ansiolíticos. 
Em doses altas podem ser usados como indutores do sono (sedativos) 
 
TODOS os benzodiazepínicos têm propriedades sedativa e calmante, e alguns podem produzir 
hipnose (sono produzido “artificialmente”) em doses mais elevadas. 
 
Vários benzodiazepínicos têm atividade anticonvulcionante 
 
Ex: Benzodiazepínico: 
Alprazolam 
Clonazepam 
Clorazepate 
Clordiazepóxido 
Diazepam 
Estazolam 
Flurazempam 
Lorazepam 
Midazolam 
Oxazepam 
Quasepam 
Temazepam 
Trazolam 
 
Como eles vão agir? 
 
Temos o canal de cloreto na célula, e quando 
ele abre a célula (que já tem ions negativos) 
fica mis negativa do que ela já está, entrando 
no estado hiperpolarizado ou hipernegativa, 
tornando mais dificil tornar a célula positiva e 
iniciar um potencial de ação 
 
Então é isso que acontece... entra o cloreto com carga negativa na célula, ela fica 
hiperpolarizada e a célula passa a não conseguir se tornar positiva, então o potencial 
de ação não acontece e a célula não manda mais a dopamina e a serotonina pro meio extra celular, 
para que passe a informação para outro neuronio. E quando ela não passa, conseguimos inibir o 
estado de alerta e o instinto obsessivo-compulsivo, logo, a ansiedade tambem 
 
 
🚫EFEITOS ADVERSOS 🚫 
 
Sedação e confusão são os efeitos adversos 
mais comuns dos benzodiazepínicos. 
 
Ocorre ataxia em doses elevadas, impedindo 
as atividades que exigem coordenação 
motora fina, como dirigir automóvel. 
(raramente) 
 
Pode ocorrer comprometimento cognitivo. 
 
Álcool e outros depressores do SNC 
potencializam seus efeitos 
hipnoticossedativos. 
 
Pode-se desenvolver dependência física e 
psicológica aos benzodiazepínicos se doses 
elevadas forem administradas por longos 
períodos. 
 
 
 
 
 
BARBITÚRICOS 
Os barbitúricos foram, no passado, a base do 
tratamento usado para sedar o paciente ou 
para induzir e manter o sono. Com o tempo, 
foram amplamente substituídos 
pelos benzodiazepínicos, principalmente 
porque os barbitúricos induzem a tolerância e 
a dependência física e estão associados a 
sintomas de abstinência graves.As pessoas 
que usam tem um potencial muito maior de 
se tornar dependentes, por isso tendemos a 
escolher benzodiazempinicos para 
tratamento de ansiedade 
 
Tambem vão abrir os canais de cloreto, mas 
não se ligam aos canais de cloreto como os 
benzodiazempinicos, se ligam ao receptor 
GABA que vai abrir esses canais de cloreto. 
 
 
Ex: Barbitúricos 
Amobasbital 
Fenobarbital 
Pentobarbital 
Secobarbital 
Tiopental