Achados patológicos do Parkinson e do Alzheimer

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Parkinson e Alzheimer 1
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Parkinson e Alzheimer
Semana 2
Alzheimer:
Principal doença degenerativa 
Inicio - prejuízo de funções intelectuais, alterações de humor, comportamento e 
memoria 
Desorientação progressiva, perda de memória e afasia, incapacidade e 
imobilidade
Peptídeo derivado de precursor proteico maior
Atrofia cortical - lobos frontais, temporais e parietais
Morfologia: 
Placas neuríticas (placas senis) - coleções esféricas de neuritos, células da 
glia ao redor e núcleo de peptídeo derivado da proteína precursora de 
amilóide (APP)
A APP é tóxica para neurônio
Placa senil (placa amilóide/placa neurítica) também ocorre no 
envelhecimento normal, mas em menor quantidade, não chega a 
Parkinson e Alzheimer 2
comprometer severamente. Mas no Alzheimer há em grande quantidade e 
causa morte/perda neuronal progressiva
 Aglomerados neurofibrilares - feixes de filamentos no citoplasma dos 
neurônios —> há alteração do citoesqueleto do neurônio comprometendo 
sua estrutura
Angiopatia amilóide cerebral - há acúmulo de substância na parede dos 
vasos, causando hipóxia, pelo espessamento da parede vascular. Quase 
invariável na doença de Alzheimer (DA), mas também é vista na 
encefalopatia 
Degeneração granulovacuolar - pequenos vacúolos claros citoplasmáticos 
intraneurais, sinal de alteração degenerativa
Corpos de Hirano - corpos eosinofílicos, vítreos, alongados constituídos 
principalmente de actina
Doença degenerativa progressiva que vai comprometendo o organismo 
Acometem principalmente a zona cinzenta com perda progressiva de neurônios 
Perda neuronal é seletiva —> 1 ou mais grupos de neurônios
Doença surge sem evento desencadeador 
Córtex cerebral (zona cinzenta) —> Alzheimer 
Achado comum —> agregados de proteínas que é resistente aos 
mecanismos normais de degradação. A proteína é toxica para neurônio e o 
mata
Imagem: sulcos alargados (principalmente o central) e giros atrofiados —> 
cérebro atrófico —> paciente com Alzheimer ou com outras demências 
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Fisiopatologia do Alzheimer
Alteração da proteína beta amilóide 
Neurônio sadio é submetido a fatores de risco 
Proteína precursora de amilóide (PPA) fica através da membrana do neurônio 
(transmembrana)
Proteína se cliva em fragmentos solúveis e insolúveis. Os insolúveis formarão 
as placas amilóides (senis) 
Fragmentos insolúveis da PPA formam as placas senis que causam lesões 
neuronais
Nos micro túbulos dos neurônios há a proteína TAU (proteína ligadora de micro 
túbulos), no Alzheimer há hiperfosforilação da proteína TAU formando 
aglomerados neurofibrilares que preenchem o citoplasma do neurônio —> ou 
seja, o citoesqueleto celular se desconforma
Devido essas duas alterações + ação das espécies reativas de oxigênio ocorre 
neurodegeneração —> morte neuronal
Evolução das alterações ocorre acometimento de mais órgãos 
Pré sintomático —> formação de placas senis (amilóides) 
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Proteína hiperfosforila mudando a conformação 
A-placa neurótica, centro denso e fragmento de células. Beta amiloide é derivada da proteína 
precursora de amiloide. D emaranhados neurifibrilar ( acúmulo de proteína tau). E - 
emaranhado neutofibrilar e proteína tau no canto inferior, de forma livre 
*insoluvel 
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Parkinson 
Parkinsonismo - Síndrome clinica - Diminuição da expressão visual, postura 
fixa, lentidão de movimentos voluntários, rigidez e tremor
Etiologia do Parkinsonismo: causada por alguma doença prévia do SN que 
causa alterações da doença de Parkinson
Parkinsonismo associado á COVID
Lesão do sistema dopaminérgico nigroestriado 
Não se sabe a etiologia do Parkinson, mas pode ser por: Atrofia de múltiplos 
sistemas; parkinsonismo pós encefalite; paralisia supra nuclear progressiva e 
degeneração corticobasal
Doença de Parkinson é um parkinsonismo progressivo sem etiologia subjacente 
—> toda doença de Parkinson é parkinsonismo, mas nem todo parkinsonismo é 
doença de Parkinson
a - neurônio normal com micro túbulos. b- começando a alteração degenerativa do neurônio. c- 
alterações, aglomerado neurofibrilar. d- núcleo desaparece, não há mais sinapse normal, neurônio 
morre
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Morfologia: 
Palidez da substância negra (é negra devido a melanina) e do locus 
ceruleus
Quando os neurônios dopaminérgicos morrem, a melanina é diluída 
Melanina é marcador dos neurônios dopaminérgicos 
Perda dos neurônios pigmentados gliose e corpos de Lewy (inclusões 
citoplasmáticas, eosinofílicas com núcleo denso e halo pálido)
Corpos de Lewy são formados por: filamentos de sinucleína, antígenos 
neurofilamentares, parquina e ibiquitina. Sinucleína é uma proteína ligadora 
de lipídeos associada com sinapses 
Parkinson compromete as sinapses 
Patogênese
Neurônios dopaminérgicos da substância negra se projetam no estriado - 
ocorre depleção da dopamina 
Tentativa de repor a Dopamina: usa L-DOPA - precursor imediato da 
dopamina, corrige parcialmente (pois a dopamina não ultrapassa a barreira 
hematoencefálica)