Imunidade Inata

Prévia do material em texto

1 
Gabriela Lacerda 
Imunidade Inata 
Introdução 
 
A imunidade inata é a primeira linha 
de defesa contra infecções. As células e 
moléculas que participam dessa linha de 
defesa são funcionais antes mesmo do 
encontro com micro-organismos ou são 
rapidamente ativadas pelos patógenos 
antes do desenvolvimento de respostas 
adaptativas. 
A imunidade inata desempenha três 
importantes funções: 
1. Previne, controla ou elimina a 
infecção do hospedeiro. 
2. Reconhecer células mortas ou 
fragmentos, e assim, as eliminam, 
iniciando o processo de reparo 
tecidual. 
3. Estimula as respostas imunológicas 
adaptativas e pode influenciar a 
natureza das respostas específicas. 
 
Componentes e Mecanismos 
 
Reconhecimento de micro-
organismos e estruturas orgânicas 
danificadas: o sistema imune inato 
reconhece estruturas moleculares que são 
características de patógenos microbianos. As 
substâncias microbianas que estimulam a 
imunidade inata são os padrões moleculares 
associados aos patógenos (PAMP). 
Além dos PAMPs, o sistema imune inato 
reconhece moléculas endógenas que são 
produzidas e liberadas por células 
danificadas ou mortas, denominadas de 
padrões moleculares associados a danos 
(DAMP). 
Os PAMPs e DAMPs são reconhecidos 
através de diferentes tipos de receptores 
pelo sistema imune inato. As moléculas de 
reconhecimento são expressas por fagócitos, 
células dendríticas, células epiteliais e outros 
tipos celulares de tecidos e órgãos, sendo 
chamados de receptores de 
reconhecimento de padrões. 
 
 
Receptores de reconhecimento de 
padrões da imunidade inata 
 
Receptores semelhantes a Toll (TLR): 
localizam-se na membrana plasmática e 
membranas endossômicas das células 
dendríticas, fagócitos, linfócitos B, células 
endoteliais e muitos outros tipos celulares. Os 
principais ligantes PAMP/DAMP desse tipo de 
receptor são moléculas microbianas, 
incluindo LPS bacteriano, peptideoglicanos e 
ácidos nucleicos virais. É uma família de 
receptores que reconhecem uma ampla 
variedade de micro-organismos. 
Receptores semelhantes a NOD (NLR): 
localizam-se no citoplasma de fagócitos, 
células epiteliais e outras células. Os principais 
ligantes PAMP/DAMP são peptideoglicanos 
da parede celular bacteriana, flagelina, 
dipeptídeo muramil, LPS, cristais de urato e 
produtos de células danificadas. Compõem 
uma família de mais de 20 diferentes 
proteínas citosólicas, algumas das quais 
percebem PAMP e DAMP citoplasmáticos e 
recrutam outras proteínas, formando 
2 
Gabriela Lacerda 
complexos de sinalização que promovem a 
inflamação. 
 
Receptores semelhantes a RIG (RLR): 
localizam-se no citoplasma de fagócitos e 
outras células. O principal ligante PAMP é o 
RNA viral. São sensores citosólicos de RNA 
viral que respondem a ácidos nucleicos de 
vírus através da indução da produção de 
interferons antivirais. 
Receptores similares à lectina de tipo 
C: localizam-se nas membranas plasmáticas 
de fagócitos. Os principais ligantes 
PAMP/DAMP são carboidratos de superfície 
microbiana com manose e frutose terminais 
e glucanas presentes em pareces celulares 
fúngicas. Os receptores que reconhecem 
carboidratos na superfície de 
microorganismos facilitam a fagocitose 
destes patógenos e estimulam o 
desenvolvimento das respostas imunológicas 
adaptativas subsequentes. 
Receptores Scavenger: localizam-se 
na membrana plasmáticas de fagócitos. Os 
principais ligantes PAMP/DAMP são os 
diacilglicerídeos microbianos. 
Receptores N-Formil met-leu-phe: 
Localizam-se na membrana plasmática de 
fagócitos. Os principais ligantes PAMP/DAMP 
são peptídeos contendo N-formilmetionil. 
 
 
Fagócitos 
 
São células que apresentam funções 
fagocíticas especializadas, representadas 
principalmente pelos macrófagos e 
neutrófilos. Elas são a primeira linha de defesa 
contra micro-organismos que ultrapassam as 
barreiras epiteliais. Essas células são capazes 
de internalizar e matar micro-organismos e 
respondem a eles produzindo citocinas que 
promovem inflamação e aumentam a 
função antimicrobiana das células do 
hospedeiro no sítio de infecção. 
Ademais, macrófagos estão 
envolvidos também no reparo de tecidos 
danificados, que é uma importante função 
da defesa do hospedeiro. 
 
 
Células dendríticas 
 
Essas células desempenham funções 
essenciais de reconhecimento, além de 
terem papéis efetores na imunidade inata. 
Elas representam uma família heterogênea 
de células derivadas da medula óssea, com 
longos processos citoplasmáticos similares a 
dendritos, sendo encontradas em muitos 
tecidos do corpo. A partir da sua localização 
e morfologia, essas células detectam micro-
organismos invasores. As células dendríticas 
são as mais eficientes em desencadear e 
direcionar respostas imunes adaptativas 
mediadas por linfócitos T, já que elas têm 
habilidade em internalizar antígenos 
proteicos microbianos, transportá-los aos 
gânglios linfáticos e apresentá-los de modo 
que possam ser reconhecidos por esses 
linfócitos. 
 
 
Células dendríticas 
 
Essas células desempenham funções 
essenciais de reconhecimento, além de 
terem papéis efetores na imunidade inata. 
3 
Gabriela Lacerda 
Elas representam uma família heterogênea 
de células derivadas da medula óssea, com 
longos processos citoplasmáticos similares a 
dendritos, sendo encontradas em muitos 
tecidos do corpo. 
 
A partir da sua localização e 
morfologia, essas células detectam micro-
organismos invasores. As células dendríticas 
são as mais eficientes em desencadear e 
direcionar respostas imunes adaptativas 
mediadas por linfócitos T, já que elas têm 
habilidade em internalizar antígenos 
proteicos microbianos, transportá-los aos 
gânglios linfáticos e apresentá-los de modo 
que possam ser reconhecidos por esses 
linfócitos. 
 
Linfócitos T e B com receptores de 
antígeno de especificidade limitada 
 
A maioria dos linfócitos T e B é 
componente do sistema imune adaptativo, 
tendo um repertório de especificidades 
muito diverso. No entanto, certos tipos de 
linfócitos T e B apresentam diversidade muito 
pequena, reconhecendo apenas PAMPs e 
sendo, portanto, parte do sistema imune 
inato. 
 
Mastócitos 
 
Estão presentes na pele e no epitélio 
de mucosa e, rapidamente, secretam 
citocinas pró-inflamatórias e mediadores 
lipídicos em resposta a infecções e outros 
estímulos. Essas células apresentam 
abundantes grânulos citoplasmáticos 
contendo diversos mediadores inflamatórios 
que são liberados quando as células são 
ativadas. O conteúdo dos seus grânulos induz 
alterações vasculares que promovem 
inflamação aguda. 
 
 
Moléculas solúveis de reconhecimento e 
moléculas efetoras da imunidade Inata 
 
Diferentes tipos de moléculas que 
reconhecem micro-organismos e promovem 
respostas inatas são encontradas em forma 
solúvel no sangue e nos fluidos extracelulares. 
Essas moléculas são responsáveis pela 
primeira defesa contra patógenos presentes 
fora das células do hospedeiro. 
Essas moléculas atuam das seguintes 
maneiras: 
1. Promovendo resposta inflamatória 
2. São anticorpos naturais 
3. Sistema complemento 
4. Pentraxinas 
5. Colectinas e ficolinas 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
REFERÊNCIAS: SanarFlix