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Pérola Guimarães Reparo Tecidual: Pode acontecer por dois mecanismos principais: Regeneração: -É um processo no qual um tecido consegue repor células perdidas a partir de dois mecanismos: proliferação das células parenquimatosas (que não foram lesadas durante a agressão) e a partir da maturação/diferenciação das células-tronco. -Só é possível em tecidos em que hajam proliferação de células residuais não lesadas e por substituição de célula-tronco tecidual. -O tecido vai ser capaz de substituir células que foram lesadas e retornar ao estado normal. -As células que se proliferam durante esse processo são: Células restantes do tecido lesado, células endoteliais e fibroblastos. -Estroma pouco alterado: regeneração completa do tecido. -Necrose extensa: distorções na arquitetura do órgão. Os tecidos do corpo são divididos em 3 grupos: -Tecidos lábeis: São constituídos por células que têm capacidade de se proliferar de modo continuado. Elas estão constantemente entrando no ciclo celular e isso permite a fácil capacidade de regeneração daquele tecido. Ex: encontradas nas células hematopoiéticas da medula óssea, nos epitélios de superfície, epitélio oral, vagina, epitélio intestinal e gástrico, ducto do trato biliar... -Eles regeneram muito bem, desde que a lesão (agressão prévia) não tenha destruído a estrutura e a qualidade do estroma do tecido conjuntivo. -Para a regeneração acontecer de maneira efetiva, a gente precisa de uma membrana basal intacta, porque ela vai ser responsável por coordenar todo processo de proliferação e diferenciação dessas células; e garantindo, portanto, uma regeneração de grande qualidade. -Tecidos estáveis: -Essas células estão na fase G0 -Depois de um estímulo conseguem sair do G0, voltar para o ciclo celular e iniciar o processo de proliferação. -Ex onde são encontrados: Rins, fígado, pulmão, pâncreas, tireoide... -Tecidos permanentes: -São considerados como células terminantemente diferenciadas; não proliferam na vida pós natal. Ex: músculo esquelético, musculo cardíaco, neurônios. Pérola Guimarães -O reparo será sempre do tipo cicatricial. (Não tem capacidade de regenerar as células perdidas) OBS: Tecidos lábeis e estáveis podem ter presença também da cicatrização. Cicatrização: -Processo de reparo que vai ocorrer quando (por algum motivo) o tecido lesado for incapaz de se regenerar ou que as estruturas de suporte desse tecido forem gravemente danificadas. -Nesse processo, o reparo ocorre através da deposição de tecido conjuntivo, gerando uma cicatriz. -Acontece em tecidos que não têm capacidade de proliferação de suas células na vida pós natal e também tecidos estáveis e lábeis quando a agressão tiver sido muito intensa e tiver destruído a organização e estabilidade do estroma do tecido conjuntivo. O macrófago -É fundamental nesse processo de cicatrização. -Fagocitam as células que foram destruídas e necrosadas -Vão liberar ocitocinas e fatores de crescimento que vão atrair fibroblastos e isso estimula o processo de angiogênese e a partir disso a gente vai ter a deposição da matriz cicatricial. Matriz cicatricial é a deposição de fibras colágenas. Etapas da formação da cicatrização: Angiogênese: -Formação de novos vasos sanguíneos a partir de vasos sanguíneos preexistentes. -VEGF: (fator de crescimento) responsável inicialmente por estimular as próprias células endoteliais a liberar o oxido nítrico que vai promover a vasodilatação e aumentar a permeabilidade induzida pelo VEGF. Depois, vai ocorrer separação dos periquitos da superfície abluminal, posteriormente migração de células endoteliais em direção à área da lesão. - O VEGF estimula a migração e a proliferação das células endoteliais, iniciando assim o processo de brotamento dos capilares durante a angiogênese. -Esse processo de angiogênese envolve vários fatores de crescimento e interações célula-célula, com as proteínas da MEC e enzimas teciduais. Pérola Guimarães - A MEC ocorre em duas formas básicas: matriz intersticial e membrana basal. -Sinalização Notch: espaçamento adequado entre os vasos Ativação de fibroblasto e deposição de tecido conjuntivo: -Tecido conjuntivo frouxo, rico em fibroblastos, vasos, leucócitos e macrófagos. -Tem aspecto róseo, macio e granular -TGF-b é o principal fator de crescimento que atua nessa fase - Na cicatriz, a deposição de tecido conjuntivo ocorre em duas etapas: migração e proliferação de fibroblastos para o local da lesão e deposição de proteínas da MEC produzidas por essas células. O recrutamento e a ativação de fibroblastos para sintetizar proteínas do tecido conjuntivo são orientados por muitos fatores de crescimento, incluindo PDGF, FGF-2. Remodelamento de tecido conjuntivo: -Acontece maturação e reorganização do tecido de granulação, transformando ele numa cicatriz fibrosa e estável. -Vai haver síntese de colágeno - Após sua síntese e deposição, o tecido conjuntivo da cicatriz continua sendo modificado e remodelado. Dessa maneira, o resultado do processo de reparo é o equilíbrio entre síntese e degradação das proteínas da MEC. Fatores importantes: o Capacidade proliferativa do tecido o Integridade da matriz extracelular (precisa ser sempre íntegra): armazena fatores de crescimento. Fatores de crescimento vão ser responsáveis tanto na regeneração (para estimular a proliferação das células parenquimatosas) quanto no momento da cicatrização, onde esses fatores de crescimento vão promover a atração de fibroblasto. (São produzidos por macrófagos/ células epiteliais e estromais). o Resolução ou cronicidade da lesão/inflamação. Fatores que influenciam no reparo: -Diabetes -Infecção -Estado nutricional: (desnutrição) -Fatores mecânicos -Corpos estranhos -Local da lesão -Glicocorticóides: (porque ele é um anti-inflamatório) / Quando em excesso, eles vão inibir a secreção do TGF-b. Com pouco TGF-b pode comprometer a fibrose. Pérola Guimarães Cicatrização de feridas cutâneas -Pode ser classificada em: 1ª intenção: -Esse tipo de cicatrização acontece principalmente em feridas cirúrgicas limpas e não infectada. -Nesse caso o principal mecanismo de reparo é a regeneração. -A lesão envolve apenas a camada epitelial. 2ª intenção: -Vai acontecer em feridas onde houve grande extensão de tecido removido (abcessos, infarto). -Processo de reparo: combinação de regeneração e cicatrização. E a principal característica: contração da ferida. 3ª intenção -Quando há ferida extensa e infectada -Deve-se tratar a área infectada e só depois suturar a lesão. Fibrose: -Tecido cicatricial -Zona de fibrose: Tecido cicatricial exagerado e difunfido em grande parte do parenquema. -Aspectos Patológicos do Reparo de feridas -Vão acontecer em qualquer fase do processo de reparo, desde que algum agente venha interferir nesse evento coordenado. Divididos em categorias: -Formação deficiente de cicatriz (ex: deiscência de feridas e ulceração). -Formação excessiva dos componentes de reparo (ex: cicatriz hipertrófica e quelóides) Pérola Guimarães -Granulação exuberante (formação excessiva do tecido de granulação) -Desmóides ou fibromastoses agressivas (proliferação excessiva de fibroblastos) -Formação de contraturas (ex: comum após queimaduras graves)
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