Hormônios Hipofisários e seu Controle pelo Hipotálamo e GH

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Fisiologia III
Hormônios Hipofisários e seu Controle pelo Hipotálamo
A função do nosso sistema nervoso como função endócrina, diante disso temos uma glândula cerebral chamada de Hipófise (Pituitária), a qual controla toda fisiologia endócrina do nosso corpo, a qual é responsável por fazer tudo de metabolismo no nosso corpo. 
Temos 2 hipófises: 
- Neuro-hipófise (Hipófise Posterior).
- Adeno-hipófise (Hipófise Anterior).
A Hipófise é dependente do Hipotálamo, esses são unidos pelo Pedúnculo Hipofisário, não conseguimos uma atividade fidedigna dessa glândula sem o Hipotálamo (estimulo), logo, apesar da hipófise ser a principal glândula do nosso corpo, essa não tem atividade nenhuma sem um estimulo do Hipotálamo.
OBS.: Se retirarmos o pedúnculo hipofisário, ou seja, a ligação da hipófise com o hipotálamo, essa glândula perde totalmente a sua função.
Além da Hipófise Anterior e Posterior, temos um Lóbulo Intermediário, o qual produz um hormônio chamado de “Estimulador de Melanócito” (Alfa MSH), que tem função primordial na produção de melanina. 
Origem Embrionária:
- A Hipófise chamada de “Neuro-hipófise” se originou de tecido nervoso.
- A Hipófise chamada de “Adeno-hipófise” se originou de tecido faríngeo. 
A hipófise vai produzir hormônios com: 
 - Efeito Direto no tecido (Ex.: GH).
 - Efeito Indireto sobre glândulas (Ex.: TSH).
Hormônios
Adeno-Hipófise ou Hipófise Anterior:
- Hormônio do Crescimento
- Adrenocorticotropina 
- Hormônio Estimulante da Tireoide (Tireotropina ou TSH) 
- Prolactina 
- Hormônios gonadotrópicos (FSH e LH)
OBS.: Se o homem não tiver LH não produz testosterona e se não tiver FSH não produz espermatozoides.
Neuro-Hipófise ou Hipófise Posterior:
- Antidiurético 
- Ocitocina 
Hipófise Anterior (Adeno-Hipófise) por ser originada de um tecido mais epitelial, é rica em células, essas células são chamadas de:
- Somatotropos 
- Corticotropos 
- Tireotropos (TSH)
- Gonadotropos 
- Lactotropos 
- Mamossomatotropos (Prolactina e GH)
O hipotálamo irá estimular uma célula especifica da hipófise, assim, produzirá o hormônio especifico 
Hipófise Posterior (Neuro-hipófise), derivou do tecido nervoso, logo, possui neurônios e qquem faz a produção dos Hormônios é o Hipotálamo, através de 2 núcleos: 
- Supraóptica: Predominância em sintetizar ADH 
- Paraventricular: Predominância em sintetizar Ocitocina 
Hipotálamo Controla Secreção Hipofisária
Possui 2 grupos de neurônios para controlar a secreção hipofisária: 
- Neurônios Magnocelulares: neurônios grandes, produzem hormônios que ficam armazenados na neuro-hipófise
- Neurônios Parvicelulares: neurônios pequenos, os quais param em uma região chamada de Eminência Mediana (comunicação hipotálamo e hipófise), logo, os neurônios não chegam diretamente na adeno-hipofise, porém nessa eminência são secretados os hormônios estimulantes ou inibitórios produzidos pelo hipotálamo, os quais caem em um Sistema Portal (Veia Capilar Veia) que chega até a adeno-hipófise (hipófise anterior) para inibir ou estimular as células especializadas na produção de hormônios
OBS.: Os vasos sanguíneos cerebrais são originados da Artérias Cerebrais, se temos uma obstrução de artéria cerebral, as vezes ela não mostra sinais clínicos (Ex.: fala prejudicada, visão prejudicada, etc.), porém leves alterações de circulação, irão interferir na circulação hipotálamo-hipófise, tendo assim alterações hormonais
Exemplo: alterações de hormônios tireoidianos, geralmente associamos a um problema na própria Glândula Tireoide, porém essa pode estar intacta, indicando assim um problema no cérebro, ou seja, na produção hipotalâmica, na produção hipofisária ou uma obstrução pode estar bloqueando a comunicação eixo hipotálamo-hipófise
Hormônios Liberados pelo Hipotálamo:
(1) – Hormônio liberador de Tireotropina
(2) – Hormônio liberador do Hormônio de Crescimento 
(3) – Hormônio liberador de Corticotropina 
(4) – Hormônio liberador de Gonadotropina 
(5) – Hormônio liberador de Prolactina 
Exemplo: O Hormônio Liberador do Hormônio de Crescimento estimula as células somatotropos 
Em caso de inibição, o hipotálamo inibe esses hormônios liberadores
Hormônio do Crescimento 
É um hormônio produzido pela Adeno-Hipófise, a qual é estimulada pelo Hipotálamo e chega na hipófise anterior, através do Sistema Portal 
Também pode ser chamado de Somatropina ou GH, é um dos hormônios hipofisários que tem efeito direto sobre os tecidos: 
- Provoca crescimento dos tecidos capazes de crescer (Ex.: Músculos, ossos, etc.) 
- Hipertrofia 
- Aumenta número de mitose Causa Hiperplasia
OBS.: Paciente com câncer não pode tomar GH, pois irá estimular as células tumorais se proliferarem mais 
Para mexermos em proteína, mexemos também no metabolismo de Lipídeos e Carboidratos
Efeitos Metabólicos
Para Sintetizar proteína é necessário substrato para isso, ou seja, aminoácidos, que alguns temos no corpo (não essenciais) e outros são provenientes da dieta/alimentação (essenciais), com isso, o GH promove:
- Aumento do Transporte de Aminoácidos: 
Os Aminoácidos são reabsorvidos com cotransporte com o Sódio (Na+) no túbulo contorcido proximal, o qual é Transporte Ativo Secundário, logo, precisa de um Transporte Ativo Primário, a qual é uma Bomba de Sódio/Potássio, que cria um gradiente de concentração favorável para a reabsorção de aminoácidos e sódio.
Logo, o Hormônio do Crescimento estimula a Bomba de Sódio/Potássio, com isso, sempre permitindo que tenha um gradiente favorável para reabsorção de mais aminoácido para ter substrato para produção de proteínas.
- Aumento da Tradução do RNA: 
Apesar de ter substrato disponível é necessário a produção de novas proteínas, para que ocorra isso o GH começa aumentar a tradução do RNA para síntese de proteínas
- Aumento da Transcrição Nuclear: 
Mesmo que o indivíduo não tenha uma dieta proteica, ou seja, não coma os aminoácidos (substrato energético exógeno) que precisam ser reabsorvidos para a síntese de novas proteínas, o GH ativa a transcrição nuclear, ou seja, utiliza alguns aminoácidos não essenciais para produção de proteínas, apesar delas serem limitadas, logo, o GH não deixa de produzir.
- Redução do Catabolismo de Proteínas:
A mesmo tempo que está sendo sintetizado proteína, o GH inibe o catabolismo para que as proteínas produzidas não sejam destruídas 
Em uma hipoglicemia em um usuário do GH, como que fisiologicamente o corpo controla?
R: Em uma hipoglicemia e necessário que o corpo produza glicose para ocorrer o controle, o corpo não irá utilizar os aminoácidos como fonte de energia, pois o GH inibe o catabolismo deles, logo, apenas restando dois substratos: Lipídeos e Carboidratos, onde os Lipídeos produzem mais energia, assim, o substrato energético preferencial para o hormônio do crescimento são as gorduras induzindo a sua Lipólise, isso ocorre através da estimulação da Lipase Hormônio Sensível e ao mesmo tempo esse hormônio inibe a Lipoproteína Lipase, portanto, o GH estimula a Lipólise e inibe a Lipogênese, diminuindo a massa gorda do usuário.
Reações Síntese: Gastam ATP 
Caso Clínico
Paciente 35 anos da entrada na UTI, onde você é o medico intensivista, na gasometria observa-se os seguintes valores: 
pH: 7.2
HCO3-: 18 
PaCO2: 40 mmHg 
Ao ver a medicação em uso é encontrado GH 
Explique fisiologicamente e de o diagnóstico do caso clinico do paciente
R: O pH indica que paciente está em uma acidose, ou seja, é uma Acidose Metabólica ou Respiratória, a primeira ocorre quando tem uma diminuição na concentração de bicarbonato e a segunda ocorre quando tem um aumento na concentração de CO2. 
Ao observarmos os dados da gasometria, notamos que a concentração de HCO3- está menor do que o normal (22 a 26 mEq/L) e a concentração de PaCO2 está dentro dos parâmetros normais (40 a 44 mmHg), logo, podemos concluir que o paciente está em um quadro de Acidose Metabólica.
De acordo com os achados nas medicações em uso, notamos que o paciente faz uso do Hormônio do Crescimento (GH), o qual tem um efeito catabólico sobre lipídeos, isso ocorre, pois o mesmo estimula a enzima Lipase HormônioSensível, a qual é responsável pela quebra do Triacil Glicerol em 3 ácidos graxos + glicerol.
Os ácidos graxos saem do tecido adiposo e vão em direção ao fígado, para que ocorra a formação de Acetil CoA, os quais quando estão em excesso se unem para a formação de Corpos Cetonicos, devido ao uso de GH está ocorrendo Lipólise excessiva no organismo do paciente, assim, ocorrendo muita quebra de Triacil Glicerol em Ácidos Graxos, consequentemente, ocorrendo um intensão formação de Acetil-CoA, que quando se juntam formam um excesso de corpos cetonicos, levando o paciente a um quadro de cetoacidose
OBS.: Uma das formas de notarmos que o paciente está entrando em quadro de cetoacidose seria o sinal clinico de uma Halitose, devido ao aumento excessivo da produção e cetona no corpo dele. 
Verdadeiro ou Falso:
1 - Administração do GH pode provocar o aumento de ácido graxo circulante (V)
Justificativa: O GH estimula a enzima Lipase Hormônio Sensível, logo, ocorre quebra de Triacil Glicerol em 3 ácidos graxos, aumenta essa substância no organismo 
2 - Administração de GH pode provocar resistência à insulina (V)
Justificativa: O aumento de ácido graxo “bloqueia” o receptor de insulina, com isso, a insulina não consegue agir
3 – Em pacientes com GH é possível observar Insulinemia (V)
Justificativa: A resistência a insulina impede que esse hormônio haja sobre o seu receptor, assim, o corpo não irá expressar o receptor “Glut”, com isso, a glicose não entra na célula, ficando no sangue, consequentemente, o pâncreas irá perceber hiperglicemia e o corpo irá liberar mais insulina, porém essa não conseguirá agir no local de ação, ficando concentrada altamente no sangue. As células ficarão sem energia, assim, o corpo irá começar a quebrar Glicogênio (Glicogenólise) mandando glicose para o sangue, contribuindo mais ainda para a hiperglicemia, logo, podemos concluir que GH estimula Glicogênio Fosforilase e Glicose Fosfatase, por fim, o paciente está em um quadro de Diabetes Tipo II.
OBS.: Esse aumento da insulina que está acontecendo com o GH é um sinal que o paciente está entrando em Diabetes, porém, não se sabe se o GH faz isso propositalmente ou acidentalmente. Existem pessoas que administram “GH + Insulina”, para que o corpo vença as resistências, porque quanto mais insulina, mais fácil dela se ligar ao seu receptor. Existem livros que dizem que o GH estimula a Insulina, isso ocorre porque a insulina ESTIMULA a Bomba de Sódio/Potássio, logo, o paciente entra em um quadro de insulinemia, mas isso ajuda muito na reabsorção de aminoácidos
Pergunta: Os idosos possuem muita massa gorda e pouca magra, com isso, dependa a teoria de utilizar o GH ou não para o idosos
R: Isso vale muito a pena quando pessoas mais velhas tem problema severa nos ossos, porém ainda não é comprovado o custo-benefício. 
O hormônio do crescimento é o principal para o Crescimento Ósseo, isso ocorre: 
- Estimula o crescimento ósseo até o fechamento das epífises (extremidades), ou seja, em relação a comprimento
- A dureza e a espessura óssea também são efeitos do Hormônio do Crescimento atuando no Periósteo (camada lateral do osso).
- Estimula as células Osteoblasticas, pois se temos mais células que faz o crescimento do que célula que degradam o osso (osteoclasto) teremos crescimento ósseo.
Osteoblastos: faz o crescimento ósseo são as principais células de deposito de cálcio nos ossos.
OBS.: Não podemos dizer que o hormônio do crescimento inibe osteoclastos, pois esses não possuem receptores para o hormônio, os receptores que os osteoclastos possuem são para substâncias produzidas pelo os Osteoblastos, isso ocorre para haver a remodelação óssea no corpo.
- Modifica o fenótipo e genótipo dos condrócitos (células que produzem cartilagem) para que essas células se tornem Osteoblastos.
Nanismo: principalmente por falta de hormônio do crescimento durante a infância, com isso, o fechamento das epífises ocorre de maneira mais lenta.
Suspeita de Nanismo: quando a criança é mais baixa perante as outras da sua idade.
Suspeita de Gigantismo: arqueamento da coluna, o corpo não possui espaço para mantê-la. 
Na nossa corrente sanguínea existe um hormônio chamado de IGF-1 (20 horas), o qual dura muito mais tempo que o hormônio do crescimento (30 minutos), os cientistas começaram a descobrir que: 
- Pessoas com GH e IGF-1 = cresce 
- Pessoas com GH e ausência de IGF-1 = crescimento lento, pois o principal efeito sobre proteínas está ausente, logo, o corpo consegue produzir a energia, mas não consegue fazer a hipertrofia e o crescimento ósseo.
- Pessoas com IGF-1 e ausência de GH = cresce 
Com isso, foi criado um novo Eixo do Crescimento: 
Hipotálamo manda um sinal através do Sistema Portal para Hipófise (Adeno-hipofise), a qual produz o Hormônio do Crescimento, esse hormônio irá estimular o Fígado a produzir o IGF-1 
Concluíram que: 
- Hormônio do Crescimento (GH): tem muito mais efeito sobre o metabolismo, o qual o principal são os dos lipídeos, sendo que poupa a glicose e as proteínas.
- IFG-1: tem efeito sobre proteínas, com isso, promove o crescimento. 
Portanto: o GH diminui a massa gorda (gordura) e o IGF-1 aumenta a massa magra (músculos).
OBS.: Problemas no crescimento na clínica é utilizado IGF recombinante, invés de GH, pois o IGF dura muito mais dias do o próprio hormônio do crescimento.
Regulação da Secreção do Hormônio do Crescimento 
Não temos constantemente a liberação do hormônio de crescimento no corpo e a partir dos 20 anos de idade começa a decair essa concentração no corpo.
- Jejum: jejum muitos prolongados (intermitentes de 18 horas a mais) ocorre muito a diminuição de glicose sanguínea, e também ocorre uma associação a diminuição de ingestão de proteínas estimula a produção do hormônio do crescimento, isso ocorre como um efeito preparatório para o corpo, ou seja, criar um ambiente para tudo que seja comido, após aquele jejum, seja absorvido (aminoácidos).
Também, em uma hipoglicemia o corpo irá liberar tudo que faz aumento a glicose na corrente sanguínea, por exemplo, o GH faz com que a glicose fique no sangue.
OBS.: Em caso de pacientes que chegam em hipoglicemia, uma alternativa e injetar GH no paciente.
- Exercícios: estimulam o hormônio do crescimento, principalmente as pernas, pois são os maiores músculos do corpo. 
- Trauma: fraturas e lesões ósseas estimulam a liberação do hormônio do crescimento, para que sejam estimulados os osteoblastos para fazer crescimento ósseo.
OBS.: O hormônio do crescimento decai a partir dos 20 anos de idade, por isso, pessoas idosas tem muito mais dificuldade de recuperação de fraturas ósseas. 
- Grelina: hormônio da fome, a qual estimula a liberação do hormônio do crescimento, para que ocorra toda a preparação do ambiente para a chegada e absorção de aminoácidos. 
- Sono: o GH tem estimulação noturna, a qual acontece nas duas primeiras horas de sono profundo. 
OBS.: Por isso que bebes recém-nascidos dormem tanto, para que seja liberado uma grande quantidade de GH para ocorrer o crescimento 
Caso Clínico
Paciente 35 anos da entrada na UTI, onde você é o médico emergencista, chegou desacordado após uma balada da Medicina, exame físico revela: FC: 130 bpm, PA: 9x6, afebril e FR normal.
Exames bioquímicos revela hipoglicemia no paciente 
R: Adrenalina e Noradrenalina são os principais neurotransmissores de luta e fuga do nosso organismo, para isso ocorrer precisamos de energia rápido, logo, esses neurotransmissores quebram o glicogênio para mandar glicose para a corrente sanguínea, porém temos que lembrar que também temos os efeitos nos órgãos alvos também (aumentar frequência cardíaca) 
O Hormônio do Crescimento tem baixa concentração na corrente sanguínea, isso ocorre porque todos os hormônios em nosso corpo têm uma secreção pulsátil (secreta um pouco e para), a concentração sempre e a mesma, apenas é fraccionada quando precisa de mais, por exemplo, em 1 hora o corpo libera 10 mg de GH, se caso precise de mais, em 30 minutos serão liberados 5 mg, para que no final o resultado seja o mesmo.
Toda partehormonal no nosso corpo tem um sistema feedback (retroalimentação), caso aumente muito o GH e o IGF-1 e isso não é interessante para o corpo, por isso, eles mandam uma resposta inibitória (feedback negativo ou retroalimentação negativa) para o hipotálamo, com isso, começa liberar um hormônio chamado de Somatostatina, que inibe a hipófise, assim, não secretando mais o GH.
Existem 4 principais doenças que interferem diretamente com o hormônio do crescimento: 
- Pan-hipopituitarismo: diminuição da produção de todos os hormônios hipofisários, principalmente ocorre decorrente de um tumor na Glândula Hipófise.
- Nanismo: tem uma base mais genética, ocorre em decorrência da falta do hormônio do crescimento durante a infância. 
- Gigantismo: tem uma base mais genética também, ocorre em decorrência do excesso do hormônio do crescimento durante a infância
OBS.: Pessoas com gigantismo vivem menos, pois além de crescer muito, os órgãos também irão crescer, por exemplo, um dos órgãos que mais sofre é o coração, porque tem que bombear sangue para todo o corpo, também tem hipertrofia de outros órgãos (Rim, fígado, TGI, etc.)
- Acromegalia: GH na vida adulta não consegue atuar nas hipófises, com isso o GH faz o crescimento de ossos membranosos.
Hipófise Posterior 
Hormônios que ficam armazenados na hipófise posterior, que chegam através dos Neurônios Magnocelulares e são produzidos pelos Núcleos Supraopticos e Paraventriculares:
ADH:
- Age nos ductos coletores do nefron e faz a reabsorção de água estimulando os canais de aquaporina. 
- Na presença de ADH a urina é concentrada, devido a reabsorção de água.
- Também tem o nome de vasopressina, ou seja, fazem a vasoconstrição.
Ocitocina: 
- Contração uterina 
- Contração dos ductos mamários
Está presente no trabalho de parto e na ejeção de leite.