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Apoptose *Um processo que implica morte fisiológica e renovação, e que serve para eliminar células em excesso, indesejáveis ou desnecessárias ´´células fisiologicamente indesejáveis não necrosam, elas apoptosam´´ *Morte programada *Tipos de genes que causam câncer: oncogenes (reparo do DNA), supressores de tumores (os que regulam a apoptose) *Ciclo celular: gene guardião= p53 (fator de transcrição de determinados genes que vão produzir proteínas reguladoras que podem bloquear o ciclo celular em G1) Sem a p53: o ciclo celular progride mesmo que o DNA da danificado não tenha sido reparado A progressão do ciclo celular na mitose eleva a frequência geral de mutações, que promovam a proliferação celular ou que bloqueiam a apoptose *Fisiopatogenia do câncer *Via intrínseca ou via extrínseca: seja qual for a via as capases estimulam apoptose Saída do citocromo através das BAX e BAK c ativa as caspases tanto as iniciadoras quanto as efetoras Blc-2: inibidor de apoptose quando hiper expresso e quando inibido ativa a apoptose pois como a bcl2 é uma família de proteínas que faz regulação de permeabilidade da mitocôndria, sem ela a célula entende que tem que morrer Nos casos de supressão, inibição ou até antagonização de BCl2, pode levar a abertura dos canais mitocondriais (BAK/BAX) deixando sair citocromo c, que vai ativar as caspases levando a apoptose. Isso acaba acontecendo pq as proteínas da família BCl2, regulam a permeabilidade da membrana da mitocôndria. Apoptose é fundamental e benéfica quando está em equilíbrio Curiosidades: Isquemia + de30min: necrose Isquemia + reperfusão: saída de citocromo c, ativação de caspases, pode ir para via de apoptose (insulto moderado) ou necrose (insulto severo), ou seja, a severidade da agressão parece ser o fator determinante do tipo de morte celular. Resumindo: a célula normal pode ter necrose – lesão progressiva ou apoptose
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