Artrite Reumatoide

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Gabriely Pansera / ATM 25 / Módulo 132 
ARTRITE REUMATÓIDE 
 GERAL 
 
□ Poliartrite inflamatória e destrutiva (causa lesão 
tecidual) 
□ Aparece inicialmente nas articulações falangiais 
e progressivamente nas articulações maiores, 
cartilagem e osso 
□ É simétrica 
□ Prevalência mulheres/homens - 3:1, a partir dos 
25 anos; pode aparecer na infância 
□ Tem componente genético = alelos MHC II (genes 
HLA-DRB1*0404 e DRB1*0401) – implicações na 
ação dos LTCD4+, mais de 100 outros loci asso-
ciados com AR (codificadores de CTLA4, IL2, IL21 
e CD40) 
□ Fatores ambientais - gatilhos (exposição a produ-
tos químicos, reações a medicamentos, infecções 
e lesões no próprio tecido) 
 
Patogênese: Fator Reumatóide FR 
□ Anticorpos IGM anti-IgG produzidos por células 
B autorreativas 
□ Pode se apresentar como IgA, IgG ou IgD 
□ Forma imunocomplexos 
□ FR em cerca de 70% casos 
□ FR em indivíduos sadios ou com infecções 
□ Tem mecanismos humoral e celular 
□ O fator reumatoide (FR) é um critério diagnostico: 
é fator de risco para maior gravidade, serve de 
marcador geral de autoimunidade, patognomô-
nico quando aliado à clínica 
□ Participação da imunidade celular - LTCD4+ e 
LTCD8+ autorreativos; estágios iniciais = mais 
LTh17 para LB para a produção de anticorpos 
artritogênicos e recrutamento de neutrófilos e 
macrófagos; infiltrado sinovial = LT, células 
dendríticas, macrófagos, granulócitos, fibroblas-
tos ativados; espessamento do tecido sinovial e 
invasão da cartilagem e osso 
□ Células endoteliais e fibroblastos - estimuladas a 
produzir citocinas (TNF e IL-1) -IL-17 estimula a 
atividade de osteoclastos 
□ As células B autorreativas produzem outros 
autoanticorpos: 1) Anti-CCP: anticorpo contra 
peptídeo citrulinado cíclico; Peptdil-arginina 
deaminase (PADs); reatividade a peptídeos 
citrulinados; tem maior especificidade para ar-
trite reumatoide 
□ Citrulinização: maior em fumantes porque a 
fumaça do cigarro aumenta a produção dessas 
proteínas citrunilizadas; Porphyromonas gingi-
valis (bactéria expressa PAD) também aumenta 
□ Recrutamento de neutrófilos que perpetuam o 
quadro inflamatório 
□ Algum fator serve de gatilho para inflamação 
inicial, mas nesse caso chegam linfócitos autor-
reativos que serão ativados pelos antígenos 
apresentados no local da inflamação. 
□ Nesse momento, começa a ativação de macró-
fagos e o tecido ao redor a produzir citocinas 
inflamatórias para chamar mais células para o 
local da inflamação, formando o infiltrado 
sinovial. 
□ Os macrófagos vão liberar certas interleucinas 
(TNF-alfa, IL-6) e os fibroblastos também tem a 
capacidade de serem ativados em ambientes 
inflamatórios e começarão a produzir IL-1, TNF-
alfa e outras citocinas também (MMP, RANK, 
por exemplo), isso vai ativas a ação dos 
osteoclastos que começa a corroer a cartilagem 
até chegar no tecido ósseo. 
□ Junto tem deposição de imunocomplexos 
 
TNF–alfa como Alvo Terapêutico 
□ Existem algumas terapias especificas contra o 
TNF-alfa ou seu receptor 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
ARTRITE REUMATÓIDE 
Gabriely Pansera / ATM 25 / Módulo 132