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CADEIA DE TRANSPORTE DE ELÉTRONS E FOSFORILAÇÃO OXIDATIVA MANAUS-AM 2020 Hugo Valério Corrêa de Oliveira, Dr. UNIVERSIDADE DO ESTADO DO AMAZONAS ESCOLA SUPERIOR DE CIÊNICAS DA SAÚDE BIOQUÍMICA – ESA0222 ✓ Os organismos vivos existem por causa de uma gasto contínuo de energia. ✓ As células obtém energia a partir da oxidação controlada de moléculas de alimentos. ✓ O principal combustível das células são moléculas de ATP. As mitocôndrias estão célulaspresentes em eucarióticas e produzem a maior parte de seu ATP. INTRODUÇÃO 2 ✓ As membranas mitocôndriais são altamente especializadas ✓ Na membrana interna existem complexos proteicos interligados, responsáveis pela produção de ATP -Membrana externa: contém porinas (é permeável a moléculas de até 10 kDa) -Membrana interna: é seletiva e impermeável a íons INTRODUÇÃO 3 ✓ O que faz da membrana mitocondrial interna especial para a produção de energia? > O processo de produção de energia consiste de 2 etapas interligadas: - Elétrons derivados da oxidação de moléculas nutrientes e “armazenados” em carreadores de elétrons são transferidos ao longo de uma série de carreadores de elétrons (a cadeia transportadora de elétrons). - A transferência de elétrons gera energia que é utilizada para bombear mitocondrial para o espaço intermembrana H+ da matriz ▪ ESTÁGIO 1 - Os H+ fluem de volta para a matriz por meio de uma bomba ATP-sintase, a qual cataliza a síntese de ATP a partir de ADP + Pi ▪ ESTÁGIO 2 CADEIA DE TRANSPORTE DE ELÉTRONS E FOSFORILAÇÃO OXIDATIVA 4 ✓ O processo de produção de energia consiste de 2 etapas interligadas: CADEIA DE TRANSPORTE DE ELÉTRONS E FOSFORILAÇÃO OXIDATIVA 5 ✓ Por que o bombeamento de prótons para o espaço intermembranas gera ATP? CADEIA DE TRANSPORTE DE ELÉTRONS E FOSFORILAÇÃO OXIDATIVA 6 - O processo de oxidação de moléculas de nutrientes para gerar a fosforilação de ATP (ADP + Pi) é conhecido por Fosforilação Oxidativa CADEIA DE TRANSPORTE DE ELÉTRONS E FOSFORILAÇÃO OXIDATIVA 7 FADH2 - Glicólise, ciclo de deKrebs e cadeia transporte de elétrons RESPIRAÇÃO CADEIA DE TRANSPORTE DE ELÉTRONS E FOSFORILAÇÃO OXIDATIVA 8 COMPLEXO I: NADH:coenzima Q-Oxidorredutase (NADH-desidrogenase) COMPLEXO II: Succinato: Coenzima Q-Oxidorredutase COMPLEXO III: Coenzima Q:Citocromo c-Oxidorredutase (Complexo do Citocromo b-c1) COMPLEXO IV: Citocromo c-Oxidase ✓ Os complexos são sítios de bombeamento de prótons para fora da matriz mitocondrial ✓ A cadeia transportadora de elétrons está organizada em 4 grandes complexos: CADEIA DE TRANSPORTE DE ELÉTRONS E FOSFORILAÇÃO OXIDATIVA 9 ✓ Grupo Heme ✓ Grupos Ferro-Enxofre GRUPOS CARREADORES DE ELÉTRONS DA CADEIA RESPIRATÓRIA ✓ Ubiquinona ou Coenzima Q - FAD - FMN - Fe3+ - Cu2+ ✓ Outros Carreadores de elétrons: CADEIA DE TRANSPORTE DE ELÉTRONS E FOSFORILAÇÃO OXIDATIVA 10 ✓ A Cadeia Transportadora de Elétrons CADEIA DE TRANSPORTE DE ELÉTRONS E FOSFORILAÇÃO OXIDATIVA 11 ✓ A Cadeia Transportadora de Elétrons CADEIA DE TRANSPORTE DE ELÉTRONS E FOSFORILAÇÃO OXIDATIVA 12 ✓ Na cadeia de transporte de elétrons, os carreadores estão dispostos em ordem crescente de potenciais redox: (Complexo I) (Complexo III) (Complexo IV) CADEIA DE TRANSPORTE DE ELÉTRONS E FOSFORILAÇÃO OXIDATIVA 13 COMPLEXO I: NADH:coenzima Q-Oxidorredutase (NADH-desidrogenase) ✓ Contém os seguintes grupos prostéticos: - 1 FMN - 7 centros ferro-enxofre CADEIA DE TRANSPORTE DE ELÉTRONS E FOSFORILAÇÃO OXIDATIVA 14 NAD Oxidado e Reduzido CADEIA DE TRANSPORTE DE ELÉTRONS E FOSFORILAÇÃO OXIDATIVA 15 Redução da Ubiquinona UBIQUINONA: Transfere e- do Complexo I e do Complexo II → Complexo III CADEIA DE TRANSPORTE DE ELÉTRONS E FOSFORILAÇÃO OXIDATIVA 16 COMPLEXO III: Coenzima Q:Citocromo c-Oxidorredutase (Complexo do Citocromo b-c1) ✓ Contém os seguintes grupos prostéticos: - 2 quinonas internas - 2 grupos heme do tipo b - 1 grupos heme do tipo c - 1 centro ferro-enxofre1 ✓ Citocromo C: - Proteína periférica de membrana que contém grupo heme CADEIA DE TRANSPORTE DE ELÉTRONS E FOSFORILAÇÃO OXIDATIVA 17 Citocromo C CADEIA DE TRANSPORTE DE ELÉTRONS E FOSFORILAÇÃO OXIDATIVA 18 COMPLEXO II: Succinato: Coenzima Q-Oxidorredutase ✓ Succinato Desidrogenase: > Grupos Prostéticos: - 1 FAD - 3 centros ferro-enxofre - 1 grupo heme b CADEIA DE TRANSPORTE DE ELÉTRONS E FOSFORILAÇÃO OXIDATIVA ✓ Elétrons oriundos de outras fontes também são transferidos à Ubiquinona 19 Gliconeogênese Elétrons para o Complexo II CADEIA DE TRANSPORTE DE ELÉTRONS E FOSFORILAÇÃO OXIDATIVA 20 CADEIA DE TRANSPORTE DE ELÉTRONS E FOSFORILAÇÃO OXIDATIVA 21 Citocromo C CADEIA DE TRANSPORTE DE ELÉTRONS E FOSFORILAÇÃO OXIDATIVA 22 COMPLEXO IV: Citocromo c-Oxidase > Contém os seguintes grupos prostéticos: - 2 gupos heme (heme a e heme a3) - 2 centros contendo cobre (CuA e CuB) CADEIA DE TRANSPORTE DE ELÉTRONS E FOSFORILAÇÃO OXIDATIVA 23 CADEIA DE TRANSPORTE DE ELÉTRONS E FOSFORILAÇÃO OXIDATIVA 24 CADEIA DE TRANSPORTE DE ELÉTRONS E FOSFORILAÇÃO OXIDATIVA ➢ O transporte de elétrons gera gradiente eletroquímico de prótons pela membrana mitocondrial interna ➢ Prótons retornam para a matriz mitocondrial por uma bomba ATP-sintase 25 ATP-sintase CADEIA DE TRANSPORTE DE ELÉTRONS E FOSFORILAÇÃO OXIDATIVA 26 O gradiente de prótons também promove o transporte ativo (por meio de transporte acoplado) de metabólitos para dentro e para fora da mitocôndria CADEIA DE TRANSPORTE DE ELÉTRONS E FOSFORILAÇÃO OXIDATIVA 27 ✓ Balanço Energético Final (a partir de 1 molécula de glicose) Fosforilação Oxidativa: NADH = 1 par de elétrons = 2,5 moléculas de ATP FADH2 = 1 par de elétrons = 1,5 ATP Glicólise = 2 NADH (geral) + 2 ATP (total líquido) Ciclo de Krebs = 3 NADH e 1 FADH2 (por molécula de piruvato que entra no ciclo) ... Também no ciclo de Krebs = 1GTP (por molécula de piruvato que entra no ciclo) ... Também um NADH no CPD (para cada piruvato) Total líquido = 32 moléculas de ATP por molécula de glicose oxidada GTP + ADP → GDP + ATP Nucleossídeo difosfato quinase CADEIA DE TRANSPORTE DE ELÉTRONS E FOSFORILAÇÃO OXIDATIVA 28 ✓ Lançadeira de Malato-Aspartato CADEIA DE TRANSPORTE DE ELÉTRONS E FOSFORILAÇÃO OXIDATIVA 29 ➢ AMP pode ser regenerado para o ATP como se segue: AMP + ATP → 2 ADP (reação catalizada pela enzima Adenilato Quinase) ADP + Pi → ATP (este passo é mais frequentemente realizado em aeróbios pela ATP sintase durante a fosforilação oxidativa) ➢ Creatino quinase: CADEIA DE TRANSPORTE DE ELÉTRONS E FOSFORILAÇÃO OXIDATIVA 30 ALBERTS, B.; JOHNSON, A.; LEWIS, J.; RAFF, M.; ROBERTS, K.; WALTER, P. Biologia Molecular da Célula. 4º Ed.. Porto Alegre: Artmed, 2004. - NELSON, D. L.; COX, M. M. Lehninger Princípios de Bioquímica. 5º Ed. Porto Alegre: Artmed, 2011 VOET, D. & VOET, J.. Bioquímica. Porto Alegre: Artes Médicas, 2006. Referências Bibliográficas 31
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