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Biologia Celular Endocitose …………………..Via Endocítica………….……... ✳ Sempre inicia no exterior da célula, com a entrada de vesículas formadas na membrana plasmática. Essas vesículas se fundem e formam o endossomo inicial ➡ uma parte pode não seguir para o interior da célula, mas pode ser devolvida no processo de reciclagem. ↳ O endossomo inicial recebe conteúdo do Golgi (enzimas lisossomais para a degradação dos componentes) e é transformado em um endossomo tardio, que posteriormente se torna um lisossomo (pela fusão com um outro lisossomo ou pela ativação das enzimas de degradação). ✳ Entre o endossomo inicial e o endossomo tardio há o corpo multivesicular (endossomo com várias vesículas). ↳ O lisossomo formado atua na degradação das macromoléculas capturadas pela célula. ……….………...Tipos de Endocitose………..……... Fagocitose: ingestão de grandes partículas, como patógenos ou células mortas, por meio de grandes vesículas endocíticas chamadas e fagossomos. Realizada principalmente por células chamadas de fagócitos profissionais - macrófagos e neutrófilos. ↳ Não é feito por todas as células ➡ realizado por células do sistema imunológico. ✳ Necessita de remodelamento da membrana plasmática guiado pela polimerização de actina: ↳ Forma pseudópodos. Raquel Barcelos - BioSau - 1° período Biologia Celular Endocitose Pinocitose: ingestão contínua de fluidos e solutos por invaginações de membrana chamadas de vesículas pinocíticas. ↳ Realizado por todas as células ➡ acontece o tempo todo. ✳ Formam-se a partir de: - fossas revestidas (revestidas por clatrinas): - cavéolas (formadas por proteínas caveolinas): ➡ Macropinocitose pode ser desencadeada por ativação celular: ↳ Pinocitose mais abrangente (maior quantidade de fluidos e componentes) ➡ desencadeia um rearranjo da actina ➡ ocorre a formação de lamelipódios ➡ a dobra gera a formação da vesícula macropinossomo. ✳ Os macropinossomos são direcionados diretamente à degradação com lisossomos ➡ não se tornam endossomos iniciais. Endocitose mediada por receptor: captura de moléculas específicas do meio extracelular, mediante ligação a um receptor de membrana. ↳ Ex: captura de colesterol por receptores de LDL. …...……....Destinos da endocitose……..….…... ↳ A partir do endossomo inicial são redistribuídas: ✳ O endossomo inicial tem papel de triagem. 1-Reciclagem (devolução para o meio extracelular ou membrana plasmática) ➡ controla a exposição de certas moléculas na célula. Raquel Barcelos - BioSau - 1° período Biologia Celular Endocitose 2-Transcitose (permite que macromoléculas atravessem um tecido epitelial) ➡ anticorpos na amamentação. 3- Degradação em lisossomos (as vesículas internas do endossomo começam a liberar enzimas de degradação que degradam as moléculas dentro dessas vesículas ➡ endossomo transformado em lisossomo). 4- Entrega ao Complexo de Golgi …………..…….…....…..Lisossomos………….…….…...…... ↳ São formados pela adição de enzimas lisossomais (hidrolases ácidas) e bombas de H+ ao endossomo tardio. ✳ As hidrolases ácidas passam a funcionar (degradar) no pH 5. ↳ O interior do lisossomo é revestido por glicocálix que as hidrolases não conseguem degradar (se degradasse a estrutura iria se autodestruir). ✳ Se o lisossomo for destruído isso não causa grande impacto na célula, pois não altera consideravelmente o pH e em meio básico as hidrolases não agem. ………..…...Maturação Lisossomal………..…... ↳ Os endossomos tardios recebem as hidrolases ácidas do Golgi e passam pela maturação quando as bombas de próton passam a acidificar o interior e as hidrolases têm a ação intensificada de forma a degradar as vesículas internas. ✳ Esse processo pode ser acelerado se um lisossomo se fusionar a um endossomo tardio ➡ acelera a acidificação. ➡ Proteínas de membrana marcadas para degradação são sequestradas em vesículas internas ↳ Proteínas do endossomo são capazes de gerar invaginações de membrana. ↳ As proteínas que precisam ser degradadas são marcadas por ubiquitinação (proteínas ubiquitinas que são marcadoras de degradação) ➡ pode ser monoubiquitinação ou multiubiquitinação. Raquel Barcelos - BioSau - 1° período Biologia Celular Endocitose ➡ Autofagia ↳ Autodegradação. ↳ Degrada organelas da própria célula ou componentes do citosol. ↳ Começa com a formação de pequenas vesículas com marcadores ➡ essas vesículas se fundem e englobam os componentes que serão degradados ➡ formação de um autofagossomo ➡ o autofagossomo é fundido a um lisossomo. ↳ Processo altamente regulado: nem muita autofagia, nem pouca. ✳ Sem a regulação poderia ocasionar em morte celular. ➡ Autofagia seletiva: degradação de organelas velhas, moléculas defeituosas e patógenos ➡ ocorre para evitar um problema. ➡ Autofagia não-seletiva: resposta ao estresse celular ou falta de nutrientes ➡ ocorre quando o problema já existe. ➡ Transporte de vesículas do Golgi ao endossomo tardio é fundamental para a maturação do lisossomo ↳ As hidrolases ácidas possuem uma glicosilação sinal. ➡ Exposição de manose-6-fosfato é necessária para transporte de enzimas e bombas de H+ para maturação de lisossomo. ↳ Essa glicosilação sinal faz com que as hidrolases sejam direcionadas aos endossomos tardios para a maturação do lisossomo. Raquel Barcelos - BioSau - 1° período
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