HEMATOPOIESE - MDD IV

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FORMAÇÃO DE HEMÁCIAS, PLAQUETAS E 
LEUCÓCITOS 
HEMATOPOESE 
também conhecida por hemopoese e hemopoiese; 
formação e diferenciação de elementos do sangue → hemácias, 
leucócitos, plaquetas;
todas as células 
sanguíneas são 
derivadas de uma 
célula tronco 
(stem cell) com 
capacidade de 
auto-renovação 
→ essa 
capacidade se 
mantém por toda 
a vida; 
 a CÉLULA TRONCO (stem-cell/ pluripotente) pode dar origem a 
2 tipos de células comum:
1. ou se multiplica gerando mais sc;
2. ou recebe estímulos e da origem a 2 células precursoras 
linfóide ou mielóide; 
a LINFÓIDE da origem aos linfócitos → 3 subpopulações: 
linfócitos T, B e células NK; 
a linhagem MIELÓIDE da origem aos neutrófilos, eosinófilos, 
basófilos, monócitos, hemácias e megacirócitos; → células 
progenitoras = CFU- GEMM = unidade formadora de colônias 
para granulopoiese + eritropoiese + monocitopoiese + 
trombocitopoiese; 
o precursor linfóide gera linfoblastos → pró-linfócito → linfócitos 
B, T (depende do estímulo) + NK; 
células maduras tem maior especialização e menos mitose!
- no sangue periférico espera encontrar células maduras → se 
ver muitas células jovens é indicativo de problemas de saúde 
como anemias, leucemias e doenças crônicas; 
o precursor mielóide gera hemácias, plaquetas e maioria dos 
linfócitos!
- deficiência no precursor mielóide é incompatível com a vida;
células sanguíneas adultas: 
seu TAMANHO influencia na migração, local onde deve estar…
- ex: plaquetas ajudam na coagulação/cicatrização → 
fragmento pequeno que consegue se locomover facilmente na 
circulação e chegar onde precisa “vedar”; 
- Eritrócitos são pequenos, pois transportam gases pelo corpo 
→ falta oxigênio = acumula CO2; 
- Leucócitos que fazem fagocitose como neutrófilos e 
monócitos são maiores;
- Eosinófilos e basófilos são uma bolsa de grânulos que 
quando necessitados soltam substâncias; 
ONDE OCORRE A HEMATOPOESE? 
depende da idade!
durante o período embrionário → saco vitelínico = 3 semana ao 
segundo mês de gestação;
com o passar do desenvolvimento fetal no 4 ou 5 mês tem o 
período hepato-esplênico → hematopoese realizada pelo fígado 
e depois com ajuda do baço;
no sexto mês de gestação tem medula óssea!
- em casos de leucemia/ comprometimento da medula pode ter 
função maior do baço e fígado para poder ajudar; 
Medula = miolo; tem 2 partes importantes;
- Amarela: rica em adipócitos; “tutano";
- Vermelha: hematogênica; 
com o envelhecimento tem aumento da parte amarela e 
diminuição da parte vermelha; = idoso mais suscetível a 
infecções; 
qualquer osso tem medula óssea?
- na fase adulta → principais óssos com fase vermelha = crista 
ilíaca, porção superior do sacro, vértebras, clavículas, epífise 
úmero e fêmur; 
a hematopoese passa a ser requisitada em diferentes lugares 
dependendo da faixa etária → muda ao longo da vida; 
medula óssea vermelha (parte ATIVA) tem atividade 
hematopoíetica, o resto dos ossos tem medula óssea amarela 
(preenchida com tecido gorduroso - INATIVA); 
em condições patológicas como anemia grave ou 
comprometimento medular severo, o baço e o fígado podem 
voltar a sua atividade produtora de células → processo chamado 
de METAPLASIA MIELÓIDE (hematopoiese extramedular);
- ex: leucemia mielóide crônica; 
as células atravessam as paredes delgadas dos sinusóides 
medulares e são lançadas para a corrente sanguínea;
na região vermelha tem células jovens em fase de diferenciação 
e mitose; 
o ENDOTÉLIO funciona como zona de transição pro sangue 
periférico para controlar a liberação de células pro corpo apenas 
de células maduras; 
+ cria barreira para que células tóxicas não cheguem até a 
medula; 
- não é bom ter células imaturas no sangue periférico; 
passagem de eritrócitos e leucócitos através da parede de um 
capilar sinusoidal da medula óssea;
os megacariócitos emitem finos prolongamentos; 
SINALIZAÇÃO 
2 situações importantes: 
1. INTERAÇÃO COM ESTROMA DA MEDULA: 
- estroma: células importantes para que a função primária do 
órgão ocorra;
o estroma precisa ser um meio adequado para proliferação/ 
diferenciação dos precursores hematopoiéticos: 
hematopoese só acontece se tiver todo um arcabouço de 
diferenciação → adipócitos, fibroblastos, moléculas,… → ajuda a 
criar rede e ambiente necessário para o desenvolvimento das 
células; 
- expressam moléculas de adesão; 
+ rede microvascular:
- chega oxigênio e nutrientes importantes para a medula, tanto o 
estroma quanto da manutenção das moléculas produzidas pela 
célula do estroma; 
dependendo do tipo de receptor da célula tronco, a célula do 
estroma tem um ligante → essa interação modifica a célula 
tronco → começa a decidir se vai pro precursor linfóide ou 
mielóide; 
2. FATORES DE CRESCIMENTO: 
- citocinas e hormônios;
promovem proliferação + diferenciação + maturação;
2.1: fatores estimulatórios sobre as células: 
Ex: quando coloca IL-13 = estimula precursor mielóide; + quando 
coloca CSF = estimula colônia de granulócitos e macrófago; 
ERITROPOESE 
são as células mais abundantes do corpo → células pequenas, 
circulares com forma aproximada de discos bicôncavos, 
7.0um de diâmetro e sem núcleo; 
- normalmente circulam pelo sangue por 120 dias e depois são 
destruídas no baço (além de armazenar linfócitos pode 
produzir células sanguíneas + sítio de destruição de hemácia 
velha); 
- maior flexibilidade + não ter núcleo sobra mais espaço para 
ter mais hemoglobina → liga oxigênio para chegar nos 
tecidos e CO2 para tirar dos tecidos e ser eliminado pelos 
pulmões; 
importante destruir hemácia velha para reutilizar o ferro e no 
metabolismo da bilirrubina; 
vantagens da perda do núcleo para a hemácia:
- maior espaço para carregar hemoglobina;
- menor consumo de O2;
- maior maleabilidade e deformabilidade;
- menor chance de ruptura;
principal estímulo (produção) → hipóxia → aumento 
eritropoetina;
- a hipóxia estimula a produção de eritropoetina → importante 
para diferenciar os eritrócitos;
- + casos de estímulo para produzir eritrócitos: hemorragia, 
mentruação, hemólise;
na medula, a célula tronco é diferenciada 
em precursor mielóide → se diferencia 
em proeritroblasto → eritroblasto → vai 
ser diferenciado em eritrócito 
policromático (reticulócito) no sangue 
periférico; 
- algumas doenças = reticulócitos vão 
ajudar no diagnóstico;
o reticulócito precisa passar pelo baço 
para se transformar em eritrócito; 
pacientes com doenças renais podem ter dificuldade na 
produção de eritropoetina → prejudica na maturação dos 
eritrócitos → aumenta reticulócitos no sangue → prejudica 
síntese de hemoglobina (prejudica O2 e CO2);
a ERITROPOETINA ajuda na proliferação de células 
indiferenciadas + maturação + síntese hemoglobina + aumenta 
reticulócitos no sangue;
- o fígado pode produzir eritropoetina para tentar suprir 
demanda renal, mas precisa fazer reposição no paciente; 
4 fatores importantes básicos para formação do eritrócito:
- ácido fólico e vitamina B12 são importantes na proliferação 
celulas (síntese de DNA) = deficiência gera prejuizo na 
formação do DNA = dificuldade de formação da hemácia; (até 
antes do reticulócito tem núcleo para coordenar diferenciação); 
- ferro e vitamina B6 são importantes para a maturação celular 
(síntese de hemoglobina); 
o ferro é um metal importante para a construção da hemoglobina 
→ onde o O2 e CO2 se ligam para ser transportados; 
vitamina B6 ajuda indiretamente na maturação; 
Eritrócito + precursores medulares = eritron; 
TROMBOCITOPOIESE 
Plaquetas não são células e sim restos celulares originados dos 
megacariócitos; 
valores de referência: 150.000 a 400.000mm3;
função: hemostasia sanguínea;
- manutenção da integridade (estado de vedação) dos vasos 
sanguíneos;
- Formam rolhas homeostáticas para interrupção de sangue por 
vasos lesionados e no processo promovem a coagulação dos 
fatores plasmáticos;
sobrevivem por 8 a 11 dias na circulação;
o progenitormielóide quando estimulado com trombopoetina e 
IL-11 da origem ao megacariócito que vai dar origem as 
plaquetas;
TPO:
- síntese: hormônio produzido pelo fígado, rins e músculo 
esquelético; 
- função: estimula a proliferação e a diferenciação de 
progenitores de megacariócitos; 
a SC se diferencia até o megacarioblasto → tem capacidade de 
proliferação e vai aumentando de volume até gerar o 
promegacariócito → tem potencial de divisão apenas no núcleo; 
- o núcleo fica lobulado e cada lobo contém DNA; 
a lobulação do núcleo indica maturação → no megacariócito a 
endomitose cessa; 
- o citoplasma cresce e libera milhares de plaquetas; 
- o núcleo poliplóide é posteriormente fagocitado;
-
RESUMO HEMATOPOIESE 
a hematopoiese é o processo de formação de células do sangue 
e envolve todos os fenômenos relacionados com a origem, 
multiplicação, maturação das SM; 
a parte celular do sangue é formada por eritrócitos + leucócitos + 
plaquetas = todas originadas de uma célula tronco / Stem-Cell / 
célula pluripotente; 
NO PERÍODO INTRA-UTERINO 
- as primeiras células do sangue aparecem no período 
embrionário pré-hepático (7 ou 8 semana de vida); 
até o 4 mês, a formação dessas células acontece em 
agrupamentos no saco vitelínico; 
do 4 ao 6 mês as células hematopoiéticas saem do saco 
vitelínico e vão até o figado (+ baço) → onde as células do 
sangue são formadas; 
no período hepato-esplênico: além de eritropoiese, surgem 
outras linhagens como granulócitos e megacariócitos; 
depois do período hepatoesplênico, a hematopoiese passa a ser 
feita na porção esponjosa dos ossos (período medular) → sítio 
mais importante a partir de 6 a 7 meses de vida fetal até a vida 
adulta; 
NO PERÍODO EXTRA-UTERINO 
nos 2 primeiros anos a medula óssea é hematopoiética, mas 
durante a infância, a medula vermelha dos ossos vai sendo 
substituída pela medula amarela (gordura) → então, a medula 
hemopoetica do adulto fica no esqueleto central e nas 
extremidades do fêmor e úmero; 
depois dos 50 anos, a 
medula cinza vai sendo 
formada no lugar do tecido 
adiposo pela proliferação 
de fibroblastos (fase senil); 
Formação de células de sangue:
Na medula, as células tronco encontram condições favoráveis 
por causa de 2 fatores: 
1. meio composto de células do estroma: 
• adipócitos, fibroblastos, células endoteliais e 
macrófagos → secretam moléculas como colágeno, 
glicoproteínas e glicosaminoglicanos para formar 
matriz extracelular + fatores de crescimento 
necessários para a sobrevivência das células tronco; 
• as células do estroma, junto com os osteoblastos, 
formam nichos e fornecem fatores de crescimento, 
moléculas de adesão e citocinas que dão suporte as 
SC hematopoiéticas; 
ou seja, as células do estroma permitem que as SC trazidas 
pela circulação periférica se fixem ao estroma da medula → 
gera um contato entre as células e os fatores de crescimento 
hemopoiéticos secretados pelas células do estroma! 
a fixação das SC no estroma da medula é mediada por 
moléculas de adesão e seus receptores na membrana da SC;
- ex: exemplos de receptores = CD44, CD11, CD18 + 
fibronectina; 
- essa interação faz com que as SC possam se proliferar, 
estimular e se autorenovar; 
2. rede microvascular; 
 FATORES DA HEMATOPOIESE 
FATORES QUE ESTIMULAM: 
Os fatores de crescimento hematopoiéticos são hormônios 
glicoproteicos que regulam não só a proliferação e diferenciação 
das SC, mas também a função das células sanguíneas maduras; 
fora a eritropoetina (que é sintetizada pelo rim) e da 
trombopoetina (sintetizada no fígado) os fatores de crescimento 
são oriundos das células estromais; 
PAPEL DOS FATORES DE CRESCIMENTO: 
• CFU-GEMM: capaz de formar vários tipos de precursores da 
linhagem granulocítica, eritrocitária, monocitária e 
megacariocitária; 
• CFU-GM: forma colônicas constituídas de neutrófilos e 
monócitos; 
• CFU-E: forma colônias de eritroblastos; 
• CFU-Eo: forma colônias de eosinófilos; 
• CFU-Meg: formadora de colônias só de megacariócitos;
• BFU-E: estimula proliferação de progenitores eritroblásticos; 
• BFU-EMeg: fator estimulador da proliferação de progenitores 
eritroblásticos e megacariócitos; 
FATORES QUE INIBEM: 
reguladores ou moduladores: produzidos por células presentes no 
estroma de sustentação da medula óssea:
- INF-gama: linfocina produzida pelo linf. T que inibe proliferação de 
células imaturas normais; 
- Prostablandina E: produzida por macrófagos → inibe as CFU-GM;
- Lactoferrina: quando sai dos grânulos dos neutrófilos inibem a 
proliferação das células jovens da medula óssea;
- TNF-alfa: inibe precursores da mielopoese quando colocado em 
cultura de medula óssea; 
- TGF-beta: fator transformador de crescimento: grupo de polipeptídeo 
de ação reguladora, tanto de mielopoiese como da linfopoiese (TGF 
B1, B2, B3) → citocinas produzidas por várias células da medula e 
liberadas durante a desgranulação das plaquetas; inibe a 
megacariocitopoiese + eritropoiese + granulo-monocitopoiese; 
DISTRIBUIÇÃO ESPACIAL DAS CÉLULAS NA MEDULA 
as SC ficam junto ao tecido ósseo na região subendosteal das trabéculas 
ósseas do esterno ou do osso ilíaco; 
na região central da medula (região axial) ficam os precursores mais 
diferenciados, células comprometidas e células maduras, que passam a 
circulação pelos vasos sinusóides venosos centrais; 
ERITROPOIESE 
a partir da célula-tronco, a eritropoiese passa pelas células 
progenitoras CFU-GEMM, BFU-E e CFU-E até o primeiro 
precursor eritroide com estrutura identificável na medula óssea (o 
proeritroblasto); 
o proeritroblasto tem capacidade de se dividir → tamanho da 
célula diminui junto com a expansão da linhagem; 
os eritroblastos ortocromáticos são incapazes de se dividir, 
mas conseguem acumular hemoglobina; 
- o núcleo dessas células é degenerado em um processo 
chamado CARIORRÉXIS; 
- O conteúdo do DNA é cercado por uma camada de 
hemoglobina do citoplasma → expulso da célula; 
o que sobra da célula sem núcleo é o eritrócito carregado de 
hemoglobina: RETICULÓCITO!
o reticulócito pode circular, mas ainda tem restos de 
corpúsculos citoplasmáticos e membrana que precisam ser 
eliminados → então, passam pelos capilares sinusóides do baço 
para sofrerem ação dos macrófagos esplênicos e se tornarem 
ERITRÓCITOS MADUROS; 
o principal fator que regula a emissão de eritrócitos pro sangue é 
o nível das trocas de gases entre as células e os tecidos, ou seja, 
a oxigenação dos tecidos regula a produção de glóbulos 
vermelhos pela medula óssea!
em baixa tensão de O2 → estímulo para eritropoiese;
- a diminuição da quantidade de oxigênio que o sangue da para 
os tecidos estimula a secreção de eritropoetina (EPO) → a EPO 
age na medula aumentando a produção de eritrócitos; 
a EPO é secretada por células tubulares ou endoteliais 
peritubulares dos rins → essas células tem receptores capazes 
de detectar variações na concentração de oxigênio no sangue; 
- cerca de 10% da EPO é produzida no fígado ou macrófagos da 
medula óssea; 
a EPO:
- estimula a proliferação de células indiferenciadas medulares → 
aumentando a mitose; 
- estimula o amadurecimento das células indiferenciadas → 
caminham para a eripoiese;
- estimula a síntese de hemoglobina;
- aumenta a taxa de reticulócitos no sangue; 
a testosterona e os andrógenos estimulam as unidades/ células 
formadoras de colônias eritróides na medula → estimulando 
indiretamente a produção de eritropoetina; 
GRANULOPOIESE E MONOPOIESE 
os granulócitos e monócitos do sangue sangue são formados na 
medula por uma célula precursora comum; 
- células progenitoras granulopoiéticas, mieloblastos, 
promielócitos e mielócitos constituem um conjunto mitótico, 
enquanto metamielócitos, bastonetes e granulócitos 
segmentados formam um compartimento pós-mitótico de 
maturação; 
na medula óssea existe um grande número de bastonetes e 
neutrófilos segmentados que formam uma reserva granulocítica 
medular;depois de serem liberados da medula óssea, os granulócitos 
ficam 6 a 10 horas na circulação antes de migrarem para os 
tecidos onde desempenham sua função fagocítica; 
na corrente sanguínea, os neutrófilos se distribuem em 2 pools 
(compartimentos) de tamanho parecido: 
1. Pool circulante: aparece nas contagens expressas no 
hemograma;
2. Pool marginal: não aparece na contagem do hemograma; 
fatores de crescimento: IL-1, IL-3, IL-6 e IL-11 + fatores 
estimulantes de colônias granulocítico-macrofágicas (GM-CSF), 
granulocíticas (G_CSF) e monocíticas (M-CSF); 
Ex: nas infecções tem aumento na produção de granulócitos e 
monócitos induzido por maior produção de fatores de 
crescimento pelas células do estroma e linfócitos T em resposta a 
endotoxina, IL-1 ou TNF; 
TROMBOPOESE 
plaquetas são produzidas pela fragmentação do citoplasma dos 
megacariócitos; 
- amadurece por replicação endomitótica sincrônica 
(replicação do DNA sem ter divisão nuclear ou citoplasmática) 
= aumenta o volume do citoplasma a medida que o número de 
lobos nucleares aumenta em múltiplos de dois; 
invaginações da membrana plasmática evoluem durante o 
desenvolvimento do megacariócito → rede ramificada → 
citoplasma se torna granular → fragmentação das extremidades 
das extensões do citoplasma do megacariócito → plaqueta; 
principal regulador da produção de plaquetas: trombopoetina = 
prod; no fígado e rins; aumenta o número e ritmo da maturação 
dos megacariócitos para a produção de mais plaquetas;